Диссертация (1140764), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Кроме того, АФК ингибируют активностьферментов-антиоксидантов: Н2О2 - СОД, а О2 - каталазы. Снижение активностиферментов может быть обусловлено и структурными изменениями, в частностигликированием СОД. Сохранение окислительного стресса после проведенноголечения, в наших исследованиях в основном при ООП, возможно связано соснижением антиоксидантной защиты после антибактериальной терапии за счетдезактивации антибиотиком на уровне системы цитохрома Р-450, генерируя АФКв виде пероксида водорода (H2O2), супероксидного аниона (О2-), гидроксильногорадикала (НО.), тем самым инициируя и усугубляя эндогенный окислительныйстресс [85, 97, 157].С учетом взаимосвязи иммунных и оксидантных нарушений, а такжеважность знаний об уровне глубине нарушений системных и локальных, намисопоставлены количественные и качественные изменения суммы показателей88иммунного и оксидантного статуса вместе и по отдельности на различныхуровнях.
При поступлении в клинику нами исследовано 56 таких лабораторныхпараметров, из которых нарушенными при ОНП оказались 41 (73,2%), из них насистемном 75,0%, локальном 70%, а при ООП всего 55 параметров (98,2%), из нихна системном уровне 97,2%, местном – 100,0%. При сопоставлении нарушений постепеням выявлено, что при ОНП и ООП II и III степень нарушений имелисоответственно 57,1% (на системном 55,6%, локальном 60,0%) и 78,6% (насистемном 69,4%, локальном 95,0%). После проведенного лечения осталисьнарушенными при ОНП 23 параметра (41,1%), а при ООП 41 (73,2%). При этом, IIи III степень нарушенных показателей иммунного и оксидантного статусовосталось при ОНП 33,9% (на системном 36,1%, локальном 30,0%), а при ООП55,4% (на системном 52,8%, локальном 60,0%), что свидетельствует о менееэффективной коррекции иммунных и оксидантных нарушений при обструктивнойформе острого пиелонефрита как на системном, так и на местном уровне (таблица13).Такимобразом,отпоказателейиммунногостатусазависитисходинфекционного воспаления при остром необструктивном и обструктивномпиелонефрите, который может закончиться выздоровлением, переходом вхроническую форму или развитием гнойных осложнений [103, 47].
Кроме этого, впатогенезе острого обструктивного и необструктивного пиелонефрита важноезначение придается мембранопатологическим процессам, в частности избыточнойактивности эндогенных фосфолипаз, процессам липопероксидации, дефицитуантиоксидантов, которые реализуют свое патологическое действие в очагевоспаления [13, 117, 128].89Таблица 13Сравнительное содержание показателей иммунного и оксидантного статусана системном и местном уровне у пациентов с острым необструктивным иобструктивным пиелонефритом до и после базисного леченияИзмененные показатели поИзмененныеУсловия исследованиястепени расстройствпоказателиабс.%Iабс.II%абс.III%абс.%параметры иммунного и оксидантного статусаОНПООПдо лечения4173,2814,3712,52544,6после лечения2341,158,958,91425,0до лечения5598,2610,71323,23155,4после лечения4173,2916,1712,52442,9параметры иммунного и оксидантного статуса на системном уровнеОНПООПдо лечения2775,0616,7616,71438,9после лечения1747,2513,9513,9822,2до лечения3597,2513,9822,21747,2после лечения2672,2616,7513,91438,9параметры иммунного и оксидантного статуса на локальном уровнеОНПООПдо лечения1470,0210,015,01155,0после лечения630,00-0-630,0до лечения20100,015,0525,01470,0после лечения1575,0315,0210,01050,0Разработка на этой основе рациональной иммунокорригирующей иантиоксидантнойтерапии,основаннойнафундаментальныхданныхобособенностях иммунного ответа против возбудителей пиелонефрита и об участииоксидантных механизмов в повреждении тканей почек, может существенно90улучшить исходы данного заболевания.Учитывая полученные результаты, изложенные в виде диссертации, можносформулировать рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.91ВЫВОДЫ1.
До лечения при остром необструктивном и обструктивном пиелонефритеотмечаются однотипные изменения в стандартных лабораторных показателях (вкрови - лейкоцитоз с повышением уровня палочкоядерных и сегментоядерныхнейтрофилов,лимфопения,повышениеСОЭ,индексовлейкоцитарнотоксического и сдвига лейкоцитов, повышение креатинина, СРБ, вмоче–лейкоцитурия,эритроцитурия,содержания эпителиальных клеток).микроальбуминурия,повышениеВ сыворотке крови и моче пациентов собструктивным пиелонефритом выявлено снижение концентрации цистатина, а убольных необструктивной формой – в моче белка.
Проведенное базисное лечениеспособствовало нормализации или значительной коррекции всех измененныхпоказателей.2. В плазме крови больных острым необструктивным пиелонефритом доначала лечения установлено повышение концентрации провоспалительныхцитокинов (TNFα, IL-6, IL-8 и IFNγ), IFNα, IL-4 и IL-10, С3- и С5а-компонентовкомплемента, снижение уровня IL-1RA и регулятора системы комплементафактора Н.
После лечения нормализовалась концентрация IFNα и компонентовкомплемента, содержание IL-6, IFNγ, IL-10 и IL-1RA сдвигалось в сторонузначений здоровых доноров, уровень IL-4 еще в большей степени повышался.3. При остром необструктивном пиелонефрите выявлено снижениеактивности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови приповышении активности кислородзависимых систем.
После базисного леченияфагоцитарное число нормализовалось, а остальные показатели функциональнометаболической активности нейтрофилов корригировались в сторону показателейздоровых доноров, но не достигали нормальных значений. При обструктивномпиелонефрите до лечения выявлены сходные, но гораздо более выраженныеотклонения показателей функции полиморфно-ядерных лейкоцитов от нормы.92При выписке этих больных степень отклонений показателей активностинейтрофилов уменьшалась, но полной их нормализации не происходило.4.
На местном уровне (в моче) у больных необструктивной формойпиелонефрита установлено повышение концентрации всех изученных цитокинов,кроме IL-4, компонентов С3- и С5-комплемента и снижение IL-1RA. Послепроведенного лечения нормализовалось содержание IL-1β, IFNγ, IL-6, IL-10 и С5,другие исследованные иммунологические показатели оставались на исходномуровне. При обструктивной форме изменения были более выраженными, заисключением сниженного уровня фактора Н и sIgA. После лечения содержаниеIL-1β, IL-10, С5 и фактора Н нормализовалось, концентрация IL-4, IL-1RA, С1ингибитора и sIgA оставалась на исходном уровне, остальные иммунологическиепоказатели подвергались частичной коррекции.5.
При необструктивном и, в большей степени, при обструктивномпиелонефрите, выявлено развитие оксидантного стресса, т.к. на системном иместном уровнях из исследованных 19 параметров оксидантного статусанарушеннымиоказалисьприсоответственно73,7%94,7%.иданныхПослеформахострогопроведенногопиелонефриталеченияосталисьнарушенными при необстуктивной форме 26,3%, а при обструктивной 63,2%показателей.6. До начала лечения у пациентов с необструктивном, в большей степенипри обструктивном пиелонефрите, выявлено развитие оксидантного стресса, т.к.на системном и местном уровне из исследованных 19 параметров оксидантногостатуса нарушенными оказались при данных формах острого пиелонефритасоответственно 14 (73,7%) и 18 (94,7%).
После проведенного лечения осталисьнарушенными при необстуктивной форме 26,4%, а при обструктивной 73,8%показателей.7. Выявлены тесные корреляционные связи между исследованнымииммунными и оксидантными параметрами на системном: уровень МДА и СМNO93коррелирует с показателями иммунного статуса, а IFNα и НСТ-сп. с показателямиоксидантного статуса, и на местном уровне: изменения концентрации МДА инеоптерина с иммунными показателями и концентрацией IFNα с показателямиоксидантного статуса.94ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Для расширения методов ранней диагностики обструктивных инеобструктивных форм пиелонефрита использовать выявленные общие испецифические изменения иммунологических показателей плазмы крови и мочи.2. Использовать дополнительно показатели окислительного стресса созначениями антиоксидантной защиты в качестве информативных тестов дляоценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения и проведенияпрофилактических мероприятий.3.
Для оценки тяжести течения острого необструктивного и обструктивногопиелонефрита, их прогноза необходимо применять установление корреляционныхсвязей между показателями иммунного статуса и окислительного стресса, а такжеклинико-инструментальными и лабораторными параметрами.4. Использовать количественный анализ биомаркеров воспаления всыворотке крови и моче для уточнения тактики дальнейшего ведения больных спомощью хирургического вмешательства и/или терапии.5.
Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о ролииммунных и оксидантных нарушений в патогенезе острого необструктивного иобструктивного пиелонефрита.Перспективы дальнейшей разработки темы1. Провести исследования иммунного и оксидантного статуса при другихформах острого пиелонефриты, что расширит текущие представления обиммунных механизмах и роли свободно-радикального окисления в патогенезеострый патологии почек.2. Изучить процессы свободно-радикального окисления организма дляраскрытия отдельных звеньев внутриклеточного механизма развития остройпочечной патологии.3. Установить изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов95у пациентов острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом до ипосле базисного лечения.4.
Оценить эффективность коррекции иммунометаболических нарушенийпосле включения в базисную фармакотерапию больных острым необструктивными обструктивным пиелонефритом иммуномодуляторов и антиоксидантов.5. Продолжить углубленное изучение дефектов фагоцитарной функциинейтрофилов при острым необструктивном и обструктивном пиелонефрите длянаправленного поиска эффективных средств иммунокоррекции среди препаратов,воздействующих на фагоцитарное звено иммунитета, как важного компонентакомплексного лечения и реабилитации.6.Разработатьпрактическиерекомендациипофармакологическойкоррекции клинико-инструментальных и лабораторных нарушений у пациентов сразличными клиническими формами острого пиелонефрита.96СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАГП– ацилгидроперекиси, усл. ед.АФК– активные формы кислородаИСН– индекс стимуляции нейтрофиловКат– каталаза, мккат/лМДА– малоновый диальдегид, нмоль * 106 эрНСТ-сп.–тест восстановление нитросинего тетразолия спонтанныйНСТ-ст.– тест восстановления нитросинего тетразолиястимулированныйОНП– острый необструктивный пиелонефритООП– острый обструктивный пиелонефритОП– острый пиелонефритПОЛ– перекисное окисление липидовС4, 5– компоненты комплемента, мг/дл, нг/мл,СМNO– стабильные метаболиты оксида азотаСОД– супероксиддисмутаза, уе/млСРБ– С-реактивный белокСРК– свободные радикалы кислородаФИ– фагоцитарный индексФРН– функциональный резерв нейтрофиловФЧ– фагоцитарное числоICAM-1– молекула клеточной адгезииIL-1RА– рецепторный антагонист интерлейкина-1IL-1β, 8, 4, 2, 10– интерлейкины – 1β, 8, 4, 2, 10МСР-1– моноцитарный хемотаксический фактор-1NF–kB– универсальный фактор транскрипции, контролирующийэкспрессию генов иммунного ответаSLPI– секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов97TGF-– трансформирующий фактор роста β1Th– t-хелперыTLR– toll – подобные рецепторыTNF– (tumor necrosis factor) – фактор некроза опухоли98СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Абатуров, А.Е.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
