Диссертация (1140764), страница 12
Текст из файла (страница 12)
В условиях стресса и патологии, в том числе при остром и83хроническом пиелонефрите, возникают многочисленные метаболические сдвиги[103, 104, 118], взаимосвязь которых с функцией иммунной системы изученанедостаточно.Таким образом, наличие иммунного воспаления у исследованных намипациентов, в большей степени при ООП, подтверждается повышенным уровнемTNFα (первичный медиатор воспаления, вовлеченный в патогенетическиемеханизмымногихинфекционныхииммунообусловленныхболезней,координирующий процессы воспаления, цитокиновые взаимодействия IL-1β, IL-6,IL-8), IL-1β, IFNγ (медиатор активации Тh-1-клеток, активирующих макрофаги,которые экспрессируют ферменты, ответственные за формирование активныхформ кислорода, NО-синтазы, образование NО), маркера активации клеточногоиммунитета неоптерина, активацией системы комплемента с повышением уровняосвобождающихся при активациихемотаксическихифрагментов С3а и С5а - активныхсосудорасширяющихфакторы,обладающиханафилактогенной активностью и участвующих в реакциях воспаления игиперчувствительности, с компенсаторным повышением ингибитора С1-инг.
иснижением фактора Н. Кроме этого, система комплемента взаимодействует сдругимигуморальнымисистемами,активируемымипривоспалительныхпроцессах и способствует вовлечению этих систем в реакцию иммунноговоспаления. Наконец, отложение компонентов комплемента в составе иммунныхкомплексов на биологических мембранах инициирует развитие иммунопатологиив результате привлечения в очаг поражения макрофагов и других эффекторовиммунного воспаления [44, 199, 202, 207, 235].В развитии иммунного воспаления при патологии большую роль играютснижение уровня антиоксидантной защиты и усиление процессов перекисногоокисления липидов мембран клеток. В настоящее время накоплен большойэкспериментальный и клинический опыт, указывающий на важное значение,процессов перекисного окисления липидов при формировании нефропатии и84других болезных почек, в частности, гломерулонефрит, пиелонефрит.
У больныхс заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающимися воспалением,транслокациейнейтрофилов,моноцитов,атакжепривоздействиимембраноатакующих комплексов и фактора, активирующего тромбоциты нагломерулярный эпителий, мезангиальные клетки происходит продукция активныхформ кислорода, необходимых для дыхательной цепи, но в то же время оченьтоксичныхдляорганизма.ОбразующиесяАФКинициируютразвитиеоксидантного стресса и образование АГП, диеновых конъюгатов и МДА.Активность ПОЛ может быть связана не только с образованием АФК, но иингибированиемантиокислительнойзащиты:СОД,каталазы,глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и т.д.
[14, 22, 70, 82, 179].В проведенных исследованиях установлено, что при остром пиелонефрите,в большей степени при обструктивной форме, на фоне воспалительного процессав почке (что подтверждено клиническими, лабораторными и инструментальнымиметодами, в том числе повышением уровня в плазме крови воспалительногомаркера – СРБ и активатора клеточного иммунитета неоптерина) развиваетсяокислительный стресс, о чем свидетельствует повышение продуктов ПОЛ (АГП,МДА) как на системном уровне (плазма крови, эритроциты), так и на местном(моча) и снижение компонентов антиоксидантной защиты (активность СОД,каталазы в плазме крови, моче и эритроцитах). После проведенного леченияуровень продуктов ПОЛ, факторов антиоксидантной защиты при ОНПнормализовался или корригировался, а при ООП только корригировался.О наличии у пациентов с острым пиелонефритом, в большей степени, приООП, эндотелиальной дисфункции, приводящей, в конечном счете, к нарушениюгематоэнцефалическогобарьераизапускуиммуннойаутоагрессии,свидетельствует повышение на системном и местном уровне концентрациивазодилатирующего (NО), воспалительного маркера плазмы крови СРБ, маркера85активации клеточного иммунитета неоптерина, провоспалительных цитокиновTNFα и IL-1β [32, 37, 199].Процессы образования и функционирования АФК как в здоровоморганизме, так и при патологии, тесно связаны с метаболизмом оксида азота.
ДляNO среднее время жизни в ткани почек – 6,4 сек [86, 88, 153]. Повышениеконцентрации стабильных конечных продуктов – нитрита и нитрата (косвенныемаркеры концентрации оксида азота в организме), являющихся продуктомреакции оксида азота с кислородом, тесно связаны с образованием ифункционированием АФК. В физиологических условиях NО является одним изнаиболее мощных вазодилататоров, принимает активное участие в регуляциисосудистого тонуса и кровотока, уровня АД, системной и регионарнойгемодинамики, тормозит образование эндотелиального сосудосуживающегофактораэндотелина-1ивысвобождениенорадреналина,препятствуетосуществлению чрезмерных эффектов других вазоконстрикторов (ангиотензина,тромбоксанаА).Вусловияхпатологиииндуктивнымиагентамидляиндуцибельную (iNОS) синтазы оксида азота являются эндотоксин, IL-1, INFγ,TNFα, причем оптимальным является сочетанное действие IFNγ и TNFα.
Высокиеконцентрации NО оказывают прямое цитотоксическое, иммуногенное действие,происходит резкая вазодилятация, усиливается сосудистая проницаемость,формируется отек и последующее развитие воспалительной реакции. При этомактивируетсявысвобождениеIL-1β,IL-6,IL-8,другихиндуктороввоспалительной реакции, NО соединяется с супероксид-анионом, образуетпероксинитрит (ONOO-), вызывающий повреждение мембран и ДНК клетки,мутации, апоптоз, способствующий дальнейшему развитию воспалительныхпроцессов и других нарушений [22, 70, 86, 85, 179].В наших наблюдениях выявлено, что концентрация СМNO повышается увсех пациентов с острым пиелонефритом до начала лечения, как на системном,так и на местном уровне (исключение эритроциты при ОНП), причем в86значительной степени это касается ООП.
После проведенного лечения уровеньнитритовинитратовприОНПнормализовался,априООПтолькокорригировался.У больных с ООП, по сравнению с ОНП, изменения большинствапоказателей окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции оказалисьболее существенными, за исключением содержания в плазме крови МДА,неоптерина и активности каталазы. При количественном сопоставлении числанарушенных лабораторных показателей оксидантного статуса на системном иместном уровне с делением глубины нарушений по степеням установлено, что доначала лечения исследовано 19 параметров, из них нарушенными при ОНПоказались 14 (73,7%), а ООП 18 (94,7%), из которых при ОНП и ООП II и IIIстепень нарушений имели соответственно 10 (57,9%) и 14 (62,6%). Послепроведенного лечения остались нарушенными при ОНП 26,3%, а при ООП 63,2%показателей.
При этом, II и III степень нарушенных параметров оксидантногостатуса осталось при ОНП 26,4%, а при ООП 52,6%, что свидетельствует о менееэффективной коррекции оксидантных нарушений при обструктивной формеострого пиелонефрита (таблица 12).Безусловно, представляет большой интерес возможность использования дляоценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения показателейоксидантного статуса на начальной стадии заболевания.
При исследовании 19показателей у пациентов с ОНП и ООП до начала лечения установленостатистически достоверное различие 10 из них (47,4%) в абсолютном отношении,и, что наиболее значимо, 4 показателя у пациентов с ООП оказалисьнарушенными по сравнению с ОНП (каталаза и СМNО в эритроцитах, СОД в мочеи эритроцитах). Таким образом, определениеперспективным для практического примененияданных параметров является87Таблица 12Сравнительное содержание показателей оксидантного статуса на системноми местном уровне у пациентов с острым необструктивным и обструктивнымпиелонефритом до и после базисного лечения.Измененные показатели поИзмененныеУсловия исследованияОНПООПстепени расстройствпоказателиIIIIIIабс.%абс.%абс.%абс.%до лечения1473,7315,8210,5842,1после лечения526,30-15,3421,1до лечения1894,7210,5526,31157,9после лечения1263,2421,1210,5842,1Уменьшениеактивностиферментов-антиоксидантовприостромпиелонефрите может быть связано с мутацией и окислительной деструкцийсоответствующих форм ДНК.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
