Диссертация (1140764), страница 11
Текст из файла (страница 11)
У пациентов с ООП оказалисьповышенными большинство иммунных параметров в моче, исключением явилосьснижение IL-10, фактора Н и sIgA. Следует отметить, что изменения большинствапоказателей оказались более существенными по сравнению с ОНП [46, 119, 143,147, 159].Присопоставленииколичестванарушенныхпоказателей иммунногостатуса на локальном и системном уровнях установлено, что при поступлении вклинику при ОНП были измененными по сравнению с показателями нормы 27(73,0%), после лечения 18 (48,6%), а при ООП соответственно 37 (100,0%) и 29(78,4). При анализе по уровню с делением глубины нарушений по степенямвыявлено, что до начала лечения при ОНП и ООП II и III степень нарушенийимели соответственно 22 (59,4%) и 28 (75,7%), что требует обязательнойкоррекции [50, 62].
После проведенного лечения остались со II и III степеньюнарушенных параметров иммунного статуса при ОНП 37,8 %, а при ООП 56,7%,что свидетельствует о менее эффективной коррекции иммунных нарушений приобструктивной форме острого пиелонефрита (таблица 11).78Таблица 11Сравнительное содержание показателей иммунного статуса на системном иместном уровнях у пациентов с острым необструктивным и обструктивнымпиелонефритом до и после базисного лечения.Измененные показатели поИзмененныеУсловия исследованияОНПООПстепени расстройствпоказателиIIIIIIабс.%абс.%абс.%абс.%до лечения2773,0513,5513,51745,9после лечения1848,6410,8410,81027,0до лечения37100,025,4821,62054,1после лечения2978,4513,5513,51643,2Практическоеиммунологическихзначениепоказателейимеетдлявозможностьдифференциальнойиспользованиядиагностикиобструктивной и необструктивной форм острого пиелонефрита на начальнойстадии заболевания.
При анализе 37 параметров у больных ОНП и ООП до началалечения установлены статистически значимые различия 32 из них (86,5%). Приэтом 10 показателей (содержание С3а, С4, С5, С1-ингибитора и IL-1β в плазмекрови, а также IFNγ, С4, С1-ингибитора, фактора Н и sIgA в моче) отличались отнормальных значений только у пациентов с ООП, а ФРН изменялся при разныхформах пиелонефрита оппозитно [46, 119, 143, 147].Обнаруженное нами увеличение содержания провоспалительных цитокинови хемокинов в системной циркуляции и моче не противоречит даннымлитературы [10, 41, 95, 147] и отражает реакцию резидентных и рекрутированныхклеток врожденного иммунитета и эпителия на молекулярные паттерны,ассоциированные с патогенами и повреждением [235].79Цитокины одни из основных регуляторов воспаления, благодаря которымпроисходит реализация функций врожденных форм иммунного ответа. Впроцессевоспаленияпринимаютучастиетригруппыцитокинов–провоспалительные, хемокины и колониестимулирующие.
Кроме того, цитокинымогутостанавливатьразвитиевоспалительнойреакции.Основнаярольвоспалительных цитокинов – местное воспаление, повышение экспрессииадгезивных молекул на лейкоцитах и эндотелиальных клетках, повышениеусилениякислородзависимойактивностиклеток,стимуляциявыработкицитокинов, бактерицидных пептидов и др. При повышенной продукции цитокиныпопадают в кровь и могут служить причиной системного воспаления,гипертермии, синтеза острофазовых белков, воздействующих и на эндокриннуюсистему, а в высоких дозах вызывают патологические эффекты. В свою очередь,интерфероныформируютавтономнуюгруппуцитокинов,повышаютантивирусную активность, усиливают защиту клеток от внутриклеточныхпатогенов, оказывают противоопухолевые эффекты [38, 134, 135, 138].Патогенетическое значение IL-1, а также IL-1β, заключается в медиаторныхсвойствах, так как этот цитокин – главный регулятор местной воспалительнойреакции и острофазового ответа на уровне организма.
Клинически повышениеконцентрации указанных цитокинов проявляется местно (отек, гиперемия,лейкоцитарная инфильтрация). IL-1 стимулирует транслокацию нейтрофилов вочаг воспаления, их активацию за счет усиления адгезии, хемотаксиса,фагоцитоза и продукции активных форм кислорода. Генерализация воспаленияприводит к выраженной симптоматике и тяжелому течению патологическогопроцесса. Системное действие IL-1β заключается в повышении температуры тела,эффектах, направленных на мобилизацию иммунной резистентности [49, 221].TNFα во многом, синергист IL-1, кроме того, играет определяющую рольпри септическом шоке. Под действием TNF повышаются процессы перекисногоокисления липидов.
При хроническом воспалении этот цитокин повышает80катаболические процессы. Это проявляется клинически интоксикационнымсиндромом. Под действием TNF активированные фибробласты, миоциты иэндотелиоциты вырабатывают факторы роста. Это приводит к прогрессированиюзаболевания и нефросклерозу [188, 222, 225, 226].IL-6являетсяпровоспалительнымцитокином,помногообразиюпродуцентов и мишеней биологического действия является одним из наиболееактивных цитокинов, участвующим в реализации воспалительной реакции ииммунного ответа. Уровень этого цитокинаповышается при воспалительныхпроцессах, а его определение является более чувствительным тестом, чем оценкаС-реактивного белка, особенно на ранних стадиях воспалительного процесса [189,223].
Повышение в плазме крови этого цитокина при пиелонефрите сочетается сгенерализацией повреждении эндотелия. Это стимулирует основные звеньяпатогенеза хронического пиелонефрита: увеличение проницаемости сосудистойстенки,нарушениямикроциркуляции,преобладаниесинтезаэндотелиемвазоконстрикторных веществ, повышение активности свертывающей системыкрови, повышение вязкости крови. По литературным данным, при заболеванииострым серозным пиелонефритом происходит активация провоспалительногозвена,увеличениеконцентрациицитокинов:TNF-α,IL-13,IL-6,IL-8.Увеличение концентрации этих веществ в крови пропорционально степенитяжести пиелонефрита [223, 238].IL-4 - противовоспалительный цитокин - ингибирует цитотоксическуюактивность Т-лимфоцитов, макрофагов.
Вместе с другими провоспалительнымицитокинами IL-4 стимулирует пролиферацию тучных клеток. IL-4 участвует вразвитии провоспалительного ответа, а также является причиной хронизации[189]. IL-10 также является противовоспалительным цитокином, снижаетконцентрацию IL-1, IL-6, IL-8, экспрессию рецепторов к этим цитокинам, снижаетантигенпредставляющую способность моноцитов и макрофагов [223, 238].Комплемент–этомощныйэффекторныйгуморальныймеханизм81элиминации патогенов, апоптотических клеток. Система комплемента являетсяодной из частей врожденного иммунитета. Комплемент по сравнению сэффекторными клетками имеет преимущество, поскольку его компонентырастворимы и синтезируются большим количеством клеток макрофагальногозвена, фибробластами, эндотелиоцитами [44, 76, 165, 231].Выявленные отклонения от нормальных значений иммунологическихпоказателей в образцах плазмы крови и мочи пациентов с острым пиелонефритом,с одной стороны, можно трактовать как защитные, адаптационные реакции вответ на инвазию инфекционных агентов, с другой стороны — как флогогенныесобытия, с которыми связано эндогенное повреждение и рубцевание тканей почек[232, 233, 237].Более выраженные иммунопатологические сдвиги у больных ООП говорято том, что нарушение оттока мочи является важным фактором, индуцирующими/или усугубляющим воспалительный процесс в чашечно-лоханочной системе иинтерстициальной ткани почки.
Вместе с тем сохраняющиеся, несмотря надренирование почки, значительные иммунологические расстройства при выпискепациентов с ООП могут отражать не только персистирование возбудителей исвязанного с ними воспаления, но и постхирургический стресс, вызванныйоперационной травмой, наркозом и кровопотерей [50, 76, 240].Внимания заслуживает факт более высокого подъема уровня IFNγ и болеедлительного сохранения в крови и моче увеличенного соотношения IFNγ/IL-4 убольных ООП в сравнении с пациентами с ОНП. Это свидетельствует о большейактивации при ООП IFNγ-продуцирующих NK-клеток, классифицируемых H.Spitsи соавторами как лимфоидные клетки врожденного иммунитета 1-го типа (ILC-1),которые обеспечивают поляризацию дифференцировки нативных Т-клеток всторону Т-хелперов 1-го типа (Th1) [199].
В дальнейшем ILC-1 и Th1 синергичноподдерживают главным образом Т-клеточный ответ. Преобладание такого путиразвития адаптивного иммунного ответа подтверждается меньшим уровнем sIgA82в моче у больных ООП в сравнении со здоровыми донорами и пациентами с ОНП.При обеих формах заболевания обращает на себя внимание существенноеснижениефагоцитарнойактивностициркулирующихнейтрофиловприповышении показателей их кислородзависимого метаболизма. Несостоятельностьмеханизмов фагоцитоза объясняет инвазию и персистирование Escherichia coliили других возбудителей пиелонефрита, а продукция активных форм кислороданейтрофилами в результате респираторного взрыва рассматривается какважнейшее звено развития воспаления и рубцевания в почечных тканях.Нарушение функции нейтрофилов, по крайней мере, отчасти может быть связанос иммунодестабилизирующими свойствами уропатогенных штаммов кишечнойпалочки [219].Выявленные общие и специфические изменения иммунологическихпоказателей плазмы крови и мочи у больных ООП и ОНП не только дополняюттекущие представления об иммунопатогенезе этих заболеваний, но и являютсяфундаментомдляразработкиметодовраннейдиагностикиэтихформпиелонефрита.
Кроме того, установленные дефекты фагоцитарной функциинейтрофилов в свете данных литературы о подавлении активности этих клетоквозбудителямипиелонефритасоздаютзаделдлянаправленногопоискаэффективных средств иммунокоррекции среди препаратов, воздействующих нафагоцитарное звено иммунитета, как важного компонента комплексного леченияи реабилитации больных ООП и ОНП [126]. Кроме того, в качестве объектоввыбора в этом плане внимания заслуживают средства, способные регулироватьпродукцию провоспалительных цитокинов [34, 43, 50, 56, 62, 111, 170].Функциииммунокомпетентныхклетокосуществляютсянафонеметаболических процессов и их сдвигов, вызываемых действием на организмразличных агентов. В состоянии покоя интенсивность биохимических процессовхорошо сбалансирована и значительного изменения концентрации метаболитов непроисходит.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
