Автореферат (1140739), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Среди провоспалительных медиаторов наиболее выраженные различияконцентрации в содержимом ПК, сопряженные с полом, возрастом и тяжестьюХГП, установлены для ФНО-.3. Нарастание степени тяжести хронического генерализованного пародонтитана фоне метаболического синдрома сопряжено со степенью ожирения, полом сучетом возраста (мужчины в возрасте 55-65 лет), 7-10-кратным увеличениемконцентрации ФНО- в содержимом пародонтальных карманов.7Степень достоверности и апробация результатовДостоверностьполученныхрезультатовподтверждаетсядостаточнымколичеством пациентов группы исследования (537 человек), использованиемсовременныхметодоврентгенологических,обследованиялабораторных,пациентовфункциональных,(клинических,иммунологических),методов статистической обработки данных, адекватных поставленным задачам.Добровольное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменнымсогласием.Результаты исследования доложены на научно-практических конференциях:Всероссийской научно-практической конференции с международным участием«Новое в этиологии и патогенезе и совершенствовании способов профилактики илечения стоматологических заболеваний» (Тверь, 17-18 ноября 2016).Апробация диссертационной работы состоялась «31» октября 2018 г.
насовместномзаседаниисотрудниковкафедрыстоматологииИнститутастоматологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет), отделения терапевтической стоматологии,отделенияэндодонтииикариесологии,отделенияпрофилактикистоматологических заболеваний ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.Внедрение результатов исследованияРезультатыстоматологииработыиспользуютсяИнститутавучебномпроцессенакафедрестоматологииФГАОУВОПервыйМГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России и внедрены в клиническую практикуотделения терапевтической стоматологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» МинздраваРоссии.Личный вклад автора в выполнение работыАвтором лично проведен подробный анализ современных литературныхданныхпотемеисследования,определенаактуальностьпроблемы,сформулированы цель и задачи исследования, разработан алгоритм отборапациентов для участия в исследовании.
Автор самостоятельно проводиластоматологическоеобследованиепациентов,8принимавшихучастиевисследовании, анализ амбулаторных карт, результатов ортопантомографии,данных лабораторных и функциональных обследований. Лично автором былапроведена статистическая обработка результатов исследования с применениемпараметрическихинепараметрическихметодов,ихсистематизация,интерпретация и анализ, подготовка материалов диссертации, публикациинаучных материалов и докладов.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертациясоответствуетшифруиформулепаспортанаучнойспециальности 14.01.14 – стоматология; области исследований согласно пунктам2, 6; отрасли наук: медицинские науки.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 6 в журналах,рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для защиты по специальности«Стоматология».Объем и структура работыДиссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста,состоит из введения, 4 глав, включая обсуждение результатов исследований,заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Списоклитературы содержит 223 источника, из них 39 отечественных и 184 зарубежныхавторов. Диссертационная работа содержит 29 таблиц и иллюстрирована 28рисунками.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методы исследованияКлиническое исследование проводили на базе кафедры стоматологииИнститута стоматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и в отделениитерапевтической стоматологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.В клиническом исследовании принимали участие 537 пациентов с ХГПразличной степени тяжести и метаболическим синдромом в возрасте от 35 до 659лет. Средний возраст пациентов составил 52,9±7,5 лет. В исследовании принялиучастие 243 женщины (45,25%) и 294 мужчины (54,75%). Кроме деления пополовому признаку пациенты были ранжированы по возрасту согласнорекомендациям ВОЗ: 1 группа – пациенты 35-44 лет, 2 группа 45-54 года, 3 группа– пациенты в возрасте от 55-65 лет.В 1-ую возрастную группу вошел 131 человек (24,4% от общего количестваобследованных), из них 74 мужчины и 57 женщины.
Во 2-ую группу вошли 204человека (37,98%), 115 мужчин и 89 женщин; в 3-юю – 202 человека (37,6%), 107мужчин и 95 женщин.Диагноз «хронический генерализованный пародонтит» устанавливали наоснованиисовокупностижалобиклиническихпризнаков,такихкаккровоточивость десны, неприятный запах изо рта, подвижность зубов, и др.,данныханамнезаирентгенологическогообследования.ДиагнозМСустанавливали, опираясь на рекомендации экспертов Всероссийского научногообщества кардиологов России (ВНОК, 2009), при наличии у пациента основного ине менее двух дополнительных критериев, входящих в «метаболическийсиндром».Для достижения цели и выполнения задач работы всем лицам, включенным висследование, было проведено клиническое стоматологическое обследование,рентгенологическое исследование (ортопантомография), антропометрическоеисследование, иммунологическое исследование в содержимом ПК концентрациибиологических медиаторов воспаления (цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α)(Таблица 1).Стоматологическое обследование проводили по общепринятой схеме,котораявключаласборанамнеза,жалоб,инструментальное обследование полостивнешнийосмотр,осмотрирта, индексную оценку тканейпародонта.
Уровень гигиены рта определяли по индексу Силнесса – Лоэ (SilnessJ., Löe H., 1962), степень кровоточивости - по индексу Мюллемана (Műhlemann,1971) в модификации Коуэлл (Cowell I., 1975).10Таблица 1 - Общее количество проведенных исследований№п/п Метод исследованияКоличествоисследований537 с ХГП и МСМатериалисследований537 анкеты1.Анкетирование2.Клиническое стоматологическоеобследование по стандартной схеме сопределением индексов гигиены Silness–Loe,степени кровоточивости десны поMuhlemann–Cowell, подвижности зубов пошкале Miller–Fleszar, глубины ПКРентгенологическое исследование: цифроваяортопантомография на аппарате OrthophosXG 5 («Sirona», Германия)537 с ХГП и МС537 исследований537 с ХГП и МС537 ортопантомограмм4.Антропометрия (ОТ, ОБ, ИМТ)537 с ХГП и МС537 измерений5.Биоимпедансный анализ537 с ХГП и МС537 измерений6.Мониторирование АД537 с ХГП и МС537 измерений7.Иммунологическое содержимого ПК/ротоваяжидкость Исследование медиатороввоспаления цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6,ФНО-)537 с ХГП и МС2148исследований3.У всех пациентов на этапе предварительного отбора оценивали общеесостояние здоровья для выявления метаболического синдрома.
ОбщеклиническоеобследованиеуточненияпроводиликомпонентоввМСамбулаторно-поликлиническихпациентовнаправляликусловиях.Дляврачу-терапевту,эндокринологу, кардиологу, а по показаниям - и к и другим специалистам.Для оценки степени ожирения проводили антропометрическое исследованиес определением индекса массы тела и биоимпедансный анализ состава тела.В качестве биоматериала для иммунологических исследований местногоцитокинового профиля полости рта использовали содержимое пародонтальныхкарманов у пациентов с ХГП и МС.Для получения содержимого из пародонтальных карманов у пациентов сХГП и МС использовали стерильные, стандартные по размеру полоски11фильтровальной бумаги, которые вводили в пародонтальный карман на 30 с,затем помещали в пробирку эппендорф со стерильным физиологическимраствором (1 мл) на 40 мин.
Спустя указанное время, с помощью пинцета полоскибумагивынимали,содержимоеэппендорфаанализировали,определяяконцентрацию цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-α) методом твердофазногоиммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-системфирмы BIOSOURCE (Europe S.A.).Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета Statistica10.0 (StatSoft, США).Оценку чувствительности, специфичности и прогностической значимостивыявления каждого признака для тяжелого течения ХГП проводили на основаниисоставленной матрицы решения (Таблица 2) и соответствующих формул.Таблица 2 - Макет матрицы решения для определения диагностическойчувствительности и специфичностиПризнакОсложнениеПрисутствуетacЕстьНетОтсутствуетbdДиагностическая чувствительность (sensitivity) – это вероятность развитияосложнения при выявлении признака. Определяли по формуле: Se=a/(a+c)100%.Диагностическая специфичность (specificity) – это вероятность отсутствияпризнака у пациентов с осложнением.
Определяли по формуле Sp =d/(b+d)100%.Прогностическая модель была построена с помощью логистическойрегрессии, благодаря которой производят анализ взаимосвязи между несколькиминезависимыми предикторами. С ее помощью оценивают вероятность того, чтособытиенаступитдляконкретногоиспытуемого.Этапыпостроенияпрогностической модели включали создание статистической матрицы. Мужскойпол больных условно обозначали как 1, женский пол – 0.
По такому же принципуранжировали возрастные периоды и степени ожирения. Высокое значениекритерий ² Пирсона и его доверительная вероятность свидетельствовали остатистической значимости модели.12Далее,исходяиззначенийчувствительностииспецифичности,осуществлено построение характеристической кривой (ROC-кривая или ReceiverOperator Characteristic сurve). ROC-кривая показывает зависимость количестваверно диагностированных положительных случаев от количества невернодиагностированных положительных случаев. Чем ближе кривая к верхнемулевому углу, тем выше предсказательная способность модели. КлючевыммоментомROCанализаявляетсянахождениедифференциальнойточкиразделения (cut-off).
Порог отсечения нужен для того, чтобы применять модель напрактике: относить новые примеры к одному из двух классов в зависимости отсоотношениявеличиныпоказателясточкойcut-off.Пороготсечениясоответствует максимальной диагностической чувствительности и специфичностиметода.Далее с помощью анализа ROC – кривых проводили оценку диагностическойэффективности модели путем определения площади под ROC – кривой (AUC илиArea Under Curve), рассчитываемой методом трапеций. Чем больше значениеAUC, тем «лучше» способность диагностического теста распознавать наличие иотсутствие болезни.В зависимости от величины AUC оценивали способность модели распознаватьналичие или отсутствие определенного состояния (Таблица 3).Таблица 3 - Интерпретация величины AUCИнтервал AUCСпособность диагностического тестараспознаватьналичиеилиотсутствиеcостояния1,0 – 0,9Отличная0,8 – 0,9Хорошая0,7 – 0,8Удовлетворительная0,6 – 0,7Посредственная0,5 – 0,6Неудовлетворительная< 0,5Абсурдная («вредная»)13Результаты собственных исследований и их обсуждениеАнализ гендерного состава пациентов в исследуемых возрастных категориях,в зависимости от тяжести ХГП, выявил преобладание мужчин среди пациентов сосредней и тяжелой степенью во 2-ой и 3-ей возрастных группах (от 45 до 54 лет; от55 до 65 лет).















