Автореферат (1140660), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Сеченова МинздраваРоссии 19 мая 2015 года.Личный вклад автораАвтор самостоятельно провела анализ и обобщение результатов,непосредственноучаствовалавихполучении.Авторомвыполнено7обследованиебольных70розацеа,проведениеинструментальныхисследований (конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, лазернаядопплеровскаяфлоуметрия,себуметрия,корнеометрия,мексаметрия),интерпретация результатов лабораторных исследований, статистическаяобработкаданных,сформулированывыводыиданыпрактическиерекомендации.Внедрение результатов исследованияРезультаты работы используются в научно-практической деятельностикафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета и клиникикожных и венерических болезней им.
В.А. Рахманова ГБОУ ВПО ПервогоМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, НИО иммунозависимыхдерматозов НИЦ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии.ПубликацииРезультаты диссертационной работы отражены в 6 печатных работах, 3из них опубликованы в научных журналах, рекомендованных ВАКМинобрнауки РФ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.10 –кожные и венерические болезни и формуле специальности. Кожные ивенерические болезни – область медицинской науки, изучающая кожныйпокров и видимые слизистые оболочки в норме и патологии. Основноевнимание уделяется этиологии, эпидемиологии, патогенезу, диагностике,лечению и профилактике дерматозов и инфекций, передаваемых половымпутем.
Также соответствует области исследований 1,3,4.Диссертация соответствует шифру научной специальности 14.03.03. –патологическая физиология и формуле специальности. Патологическаяфизиология–специальность,занимающаясяизучениемпричинвозникновения, механизмов развития и исходов патологических процессов.8Значение данной специальности состоит в исследовании ранее неизвестныхзакономерностей функционирования организма, его органов и систем вусловиях болезни и разработке принципов новых эффективных методовлечениязаболеваний.Такжедиссертациясоответствуетобластиисследований пункты 2,4,10.Содержание работы.Материалы и методы исследования.Исследование выполнено на базе кафедры и клиники кожных ивенерическихболезнейПервогоМГМУим.СеченоваиНИОиммунозависимых дерматозов НИЦ ПМГМУ им. И.М.
Сеченова.Под наблюдением находилось 70 больных розацеа (57 женщин, 13мужчин) в возрасте от 24 до 82 лет (средний возраст 48,9+/-1,44 лет),находившихся на лечении в клинике кожных и венерических болезнейПервого МГМУ имени И.М. Сеченова. Пациенты также консультированыофтальмологами в НИИГБ РАМН и в МНИОЦ «Новый взгляд».Критерии включения:В исследование были включены дееспособные лица старше 18 лет сдиагнозом Розацеа, которым были назначены 0,1% мазь такролимуса или15% гель азелаиновой кислоты. Все пациенты дали информированноедобровольное согласие на участие в исследовании.Критерии исключения:В исследование не были включены лица до 18 лет, больные синдивидуальной непереносимостью 0,1% мази такролимуса и 15% геляазелаиновой кислоты; пациенты, отказавшиеся от участия в исследовании, атакже больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.Распределение больных по клиническим формам розацеа: 21 больной(30%) эритематозной формой, 35 (50%) больных папуло-пустулезнойформой, 6 больных (8,6%) фиматозной формой, 7(10%) больных стероидной9формой; у 1 пациента с розацеа-кератитом проявления розацеа на лицеотсутствовали.Методика леченияПациенты получали общее лечение: метронидазол 250 мг 1 таблетка 3раза в день 4 недели; при папуло-пустулезной форме розацеа проводилиантибактериальную терапию (Юнидокс-солютаб 100 мг 2 раза в день 7 дней).Местно - 15% гель азелаиновой кислоты.
При неэффективности или плохойпереносимости азелаиновой кислоты – 0,1% мазь такролимуса.При поражении кожи век применяли 0,1% мазь такролимуса на веки у12 пациентов, получавших данный препарат на кожу лица; у 5 пациентов теплые компрессы с Блефаролосьоном, нанесение Блефарогеля 2 на края векс самомассажем продолжительностью не менее месяца.При обнаружении Demodex folliculorum на ресницах, но отсутствииклинических проявлений блефарита (6 больных), использовали 0,1% мазьтакролимуса на кожу век 2 раза в день в течение месяца или Блефарогель 2 иБлефаролосьон на кожу век 2 раза в день в течение месяца.При нарушениях слезопродукции и стабильности слезной пленкиприменяли инстилляции препаратов искусственной слезы (глазные каплиСистейн ультра (Alcon), глазные капли на масляной основе Систейн Баланс(Alcon); а также глазную мазь с ретинол пальмитатом (ВитАПОС(URSAPHARM) 2 раза в день.Методы обследования включали в себя:1.
Осмотр больных, сбор анамнеза.2. Общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи.3. ОценкустепенитяжестирозацеаспомощьюШкалыДиагностической Оценки Розацеа (ШДОР). (Адаскевич В.П., 2004) доначала лечения и через месяц терапии.4. Исследование на Demodex folliculorum с кожи лица и ресниц.5. Конфокальнаялазернаясканирующаямикроскопия–10исследование,позволяющеевыполнитьпослойноесканированиепораженных участков кожи в режиме реального времени, исследоватьструктуру ткани на клеточном уровне. Обследование больных проводилосьна конфокальном микроскопе Vivascope 1500 (Mavig, Мюних, Германия).Проводилось измерение следующих морфофункциональных параметровкожи: ТРС (толщина рогового слоя), МТЭ (минимальная толщинаэпидермиса), ГЗК (глубина залегания капилляров), ДС (диаметр сосудов).6.
Исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровскойфлоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-01(Лазма, Москва). Проводиласьоценка следующих параметров: ПМ (показатель микроциркуляции), СКО –(среднее квадратическое отклонение амплитуды колебания кровотока), Кv(коэффициент вариации). При исследовании амплитудно-частотного спектраЛДФ-грамм оценивались следующие показатели: ALF/CКО (демонстрируетизменения в артериолах); AHF/СКО (характеризует венулярный отделмикроциркуляторного русла); ACF/CКО (отражает перепады давлениявследствиесердечныхсокращений);индексэффективностимикроциркуляции (ИЭМ) демонстрирует соотношение между активным ипассивным механизмом регуляции кровотока в системе микроциркуляции.7.
Корнеометрия – метод оценки уровня гидратации рогового слояэпидермиса,основанныйдиэлектрическойсреды.наизмеренииИсследованиеемкостногопроводилосьсопротивлениянааппаратеCorneometer CM825 (Courage-Khazaka, Кельн, Германия).8. Себуметрия – метод определения салоотделения кожи, основанныйнафотометриижирногопятнанаспециальнойкассетеаппарата,контактирующей с кожей. Исследование проводилось на аппарате SebumeterSM815 (Courage-Khazaka, Кельн, Германия).9. Мексаметрия позволяет измерить степень эритемы и количествомеланина в коже. Метод основан на абсорбции и отражении определенных11длин волн меланином, а также гемоглобином. Исследование проводилось нааппарате Mexameter MX18 (Courage-Khazaka, Кельн, Германия).10.
Исследование слезопродукции проводили на обоих глазах пообщепринятой методике с помощью тест-полосок Ширмера (Optitecheyecare, Индия). Пробу Норна применяли для оценки стабильности слезнойпленкипостандартнойметодикеспомощьюраствора0,1-0,2%флюоресцеина-натрия.11. Иммунологическоеисследованиекровивключалоколичественное определение фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF)и тканевого фактора роста β1(TGF-β1) в сыворотке крови.12. Определение Дерматологическогоиндексакачестважизни(ДИКЖ) проводилось с помощью анкеты-вопросника.При статистическом анализе использовали критерий Стьюдента (Ткритерий) для нормально распределенных показателей, Манна-Уитни (дляпризнаков,имеющихотличноеотнормальногораспределение)истатистический непараметрический критерий – точный метод Фишера, независящий от характера распределения показателя.
В качестве достоверногокритерия различий рассматривался р<0,05. Результаты представлялись в видеМ+/-m, где М – среднее арифметическое, m- ошибка репрезентативности.Для построения графиков, получения описательной статистики ипроведения сравнения сформированных групп пациентов использованыпакеты программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 6.0.Результаты собственных исследований1. Обследование больных розацеа до леченияПри проведении конфокальный лазерной сканирующей микроскопиикожи лица у больных розацеа выявлены воспалительные инфильтраты вокругсосудов, поверхностно расположенные капилляры, при фиматозной форме утолщение и дезорганизация коллагеновых волокон.
В таблице 1 приведенырезультаты обследования больных розацеа и 16 здоровых добровольцев. При12эритематозной и стероидной формах розацеа отмечалось достоверноеуменьшение ТРС, МТЭ и ГЗК, увеличение ДС (p< 0,05); при папулопустулезной и фиматозной формах - достоверное увеличение ТРС, МТЭ,уменьшение ГЗК и увеличение ДС (p< 0,05).Исследование микроциркуляции кожи больных розацеа выявилодостоверное повышение ПМ в области пораженной кожи лица до 14,4+/-0,43перф.ед.
в группе с поражением кожи век и до 14,51+/-0,39 перф.ед. в группебез поражения кожи век (группа здоровых добровольцев - 11,44+/-0,3перф.ед.), у больных розацеа-блефаритом в области пораженной кожи век 12,58+/-0,22 перф.ед. (группа здоровых добровольцев - 10,45+/-0,26 перф.ед.)(р<0,05).Таблица 1.
Морфофункциональные параметры кожи у больных розацеадо леченияПараметрФорма розацеаЭритематознаяТРС, мкмМТЭ, мкмДоПослеДоПосле35 лет35 лет35 летлет13,0+/-14,64+/-45,6+/-0,21*0,34*0,15*ГЗК, мкм35 ДоДС, мкмПослеДо 35 После35 лет35 летлет41,9 +/-62,0+/-62,0+/-10,6+/- 10,9+/-0,1*0,21*0,47*0,2135 лет0,11*Папуло-15,98+/- 17,5+/-49,6 +/- 46,5+/-62,5+/-62,2+/-11,2+/- 11,0 +/-пустулезная0,15*0,1*0,29*0,08*0,28Фиматозная0,12*-17,5+/-0,07*-0,14*Стероидная--0,14*13,4+/--0,49*Добровольцы46,3+/-60,75+/-- 11,3+/-0,64*42,7+/--0,1*0,1*0,28*64,05+/-- 10,5+/-0,35*0,35*13,9+/-16,1+/-48,4+/-44,3+/-66,6 +/- 66,5+/-9,3+/-8,5+/-0,220,140,430,360,120,150,090,25Примечание: * - достоверное (p<0,05) различие показателей относительно исходных.При анализе амплитудно-частотного спектра ЛДФ-грамм у больныхрозацеа в областикожилица отмечалосьдостоверное повышение13показателей ALF/СКО (в группе с поражением кожи век - 141,74+/-1,14%, вгруппе без поражения кожи век - 143,26+/-1,18%; группа здоровыхдобровольцев - 128,14+/-0,85%) и ИЭМ (в группе с поражением кожи век 1,29+/-0,016, в группе без поражения кожи век - 1,27+/-0,014; группаздоровых добровольцев - 1,19+/-0,017) (р<0,05) как следствие преобладаниягипертонуса артериол.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
