Диссертация (1140655), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Эти вещества, с одной стороны, действуют непосредственно на клетки140детрузора, вызывая их расслабление, а с другой – на чувствительные нервныеволокна субуротелиального пространства, что приводит к неминуемомуповышению чувствительности нервных волокон и запуску рефлексамочеиспускания. Одним из таких «активных» веществ является нервныйфактор роста.
Данное вещество в настоящее время определяют в составемочи при помощи специальных методов. Ученые полагают, что егоколичественные показатели могут коррелировать с видом функциональногонарушения акта мочеиспускания. К таким изменениям относится игиперактивный мочевой пузырь [24, 40, 43]. Изменение уровня нервногофактора роста в моче отмечали как у больных гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности, так и при наличии последней[41, 42].
Изучение данного вопроса могло бы в значительной мере помочь вдиагностике и выборе метода лечения у пациентов с различными формамигиперактивного мочевого пузыря.Материалы и методы.В исследование были включены 39 пациенов с клинической картинойгиперактивного мочевого пузыря (23 женщины и 16 мужчин). Среднийвозраст больных составил 50,2 лет (от 19 до 75 лет). Больные предъявлялижалобы на ургентные позывы к мочеиспусканию, эпизоды ургентногонедержания мочи, на учащенное мочеиспускание в течение всего временисуток.Обследование включало общий и биохимической анализ крови,микроскопическое и культуральное исследование мочи, ультразвуковоеисследование почек, мочевого пузыря и предстательной железы (у мужчин) сопределениемуровняостаточноймочи,атакжекомплексноеуродинамическое исследование.
Последнее выполняли согласно стандартам,рекомендованным Международным обществом по удержанию мочи [1].Число мочеиспусканий, объем мочеиспускания, число ургентных позывов на141мочеиспускание и эпизодов ургентного недержания мочи учитывали наосновании дневника мочеиспусканий не менее, чем за 72 часа.На основании проведенного обследования больные были разделены на2 группы. Первую группу составили 18 больных гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности (11 женщин и 7 мужчин), вторую– 21 больной с идиопатической детрузорной гиперактиностью (12 женщин и9 мужчин).
Также имела место контрольная группа, состоящая из 11 человек(8 мужчин и 3 женщины) с отсутствием каких-либо симптомов нижнихмочевыводящих путей. Средний возраст участников контрольной группысоставил 36,8 лет (от 25 до 49 лет).Методика измерения уровня НФР в мочеДляизмеренияуровняНФРвмочепринятоиспользоватьиммуноферментный анализ или так называемый метод ELISA (enzyme-linkedimmunosorbent assay).
Образцы мочи немедленно помещали в лед, но незамораживали. Охлажденную мочу центрифугировали при температуре 4°C,на оборотах 3000g в течение 10 мин. Надосадочную жидкость затемпомещали в пробирки по 1,5 мл и подвергали шоковой заморозке притемпературе не выше -80°C. Другую часть мочи оставляли для определенияуровня креатинина в данных образцах.Замороженные пробиркианализу(минимальнаязатем подвергали иммуноферментномуспецифичностьдлянервногофактораростасоставляла 7,8 пг/мл).
Полученный в результате анализа уровень нервногофактора роста нормализовали путем вычисления его соотношения к уровнюкреатинина мочи. Показатель соотношения нервный фактор роста/креатининсравнивали у пациентов всех трех групп.РезультатыПорезультатамисследованияобразцовмочиприпомощииммуноферментного анализа оказалось, что у 8 пациентов с симптомами142ургентного, учащенного мочеиспускания (5 пациентов с идиопатическойдетрузорной гиперактивностью и 3 пациентов с гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности), а также у одного участникаконтрольной группы (1 пациент) имели место чрезмерно высокие цифрыНФР, которые колебались в пределах от 167 до 191 пг/мл. Данноеобстоятельство было расценено как погрешность метода и поэтомупоказатели НФР в моче у этих пациентов были исключены из статистическойобработки.
Таким образом, анализировались показатели нервный факторроста в моче у 31 пациента (15 пациентов с гиперактивным мочевымпузырем без детрузорной гиперактивности (9 женщин и 6 мужчин) и 16пациентов с идиопатической детрузорной гиперактивностью (10 женщин и 6мужчин)), а также у 10 участников контрольной группы (8 мужчин и 2женщин).Оказалось,чтосамыенизкиезначениянервныйфакторроста/креатинин в моче были получены у пациентов контрольной группы. Ихсреднее значение составило 0,2 ± 0,06. Несколько более высокие показателибылиотмеченыубольныхгиперактивныммочевымпузырембездетрузорной гиперактивности. Их значение составило 0,33 ± 0,06 (р >0,05).Самые высокие показатели соотношения нервный фактор роста/креатининотмечали у пациентов с идиопатической детрузорной гиперактивностью –6,04 ± 0,9 (р ≤ 0,05).
Указанные данные представлены на рис. №34.143Рис. №34. Распределение показателя нервный фактор роста/креатининв моче у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем без детрузорнойгиперактивности, с идиопатической детрузорной гиперактивностью и вконтрольной группе.7р ≤ 0,0565432р > 0,0510КонтрольГМП без ДГИДГОбсуждениеИстория изучения нервного фактора роста насчитывает чуть более 25лет.
Он представляет собой полипептид, который относится к группе веществнейротрофинов.Последниеявляютсябелковымисоединениями,отвечающими за развитие и направленный рост нервной ткани. За открытиеНФР в 1986 году итальянский нейробиолог Рита Леви-Монтальчиниполучила Нобелевскую премию в области физиологии и медицины. Насегодняшний день экспериментально установлено, что нервный фактор ростаускоряет направленный рост аксонов, поскольку аксоны симпатическихклеток обладают хемотаксисом. Так, перемещая пипетку, из которойпоступал раствор нервного фактора роста, удавалось изменить направлениероста аксона в течение короткого времени. Таким образом, иннервация тойили иной ткани симпатическими волокнами зависит от того, способна ли эта144ткань синтезировать и выделять нервный фактор роста. Иными словами,нервный фактор роста является стимулятором роста симпатических аксонов,и во многом определяет наличие или отсутствие симпатической иннервации[39].В последнее время нервный фактор роста рассматривается в качествемедиатора, провоцирующего запуск патологических рефлекторных путеймочеиспускания,вкоторыхпринимаютучастиеафферентныенемиелинизированные С-волокна.
Данная реакция, как известно, приводит кразвитию симптомов ургентного и учащенного мочеиспускания [150, 151]. Вэкспериментальных работах описывается увеличение уровня нервногофактора роста в задних корешках и ганглиях пояснично-крестцового отделаспинного мозга у животных после искуственно созданной спинальнойтравмы [152]. Интересным является и то, что у этих же животных выявляливысокий уровень нервный фактор роста в моче, а также регистрироваливозникновениедетрузорнойгиперактивности[150,153].Данноенаблюдение подтверждает тот факт, что длительное “пребывание” нервногофакторароставмочекаким-тообразомпровоцируетразвитиенепроизвольных сокращений детрузора [152, 153, 154, 155, 156].По результатам проведенного нами исследования оказалось, что упациентов с идиопатической детрузорной гиперактивностью, уровеньНФР/креатинин в моче составил 6,04 ± 0,9.
В тоже время, в группе больныхгиперактивным мочевым пузырем без детрузорной гиперактивности данныйпоказательравнялся0,33±0,06.Показательнервныйфакторроста/креатинин контрольной группы составил 0,2 ± 0,06.Таким образом, анализ полученных данных показывает, что уровеньНФР/креатинин у больных с идиопатической детрузорной гиперактивностьюпревышает аналогичный показатель у участников контрольной группы.Несмотрянароста/креатининтоуобстоятельство,больныхчтоуровеньгиперактивнымнервныймочевымфакторпузырембез145детрузорной гиперактиности в 1,65 раз (р > 0,05) превышал показательконтрольной группы следует обратить внимание на то, что это соотношениеявляется статистически недостоверным и по сравнению с контрольнойгруппой,и его значения во много раз были меньше по сравнению с больнымис идиопатической детрузорной гиперактивностью.Полученные нами результаты в отношении уровня нервный факторроста/креатининаубольныхсидиопатическойдетрузорнойгиперактивностью согласуются с данными других исследований [23].
Вчастности, из экспериментальных и клинических работ ряда авторов впоследние годы стало известно о повышении уровня НФР в моче у больных сдетрузорной гиперактивностью вследствие различных неврологическихзаболеваний и идиопатического характера [23].В одной из последних публикаций авторы исследовали уровеньнервного фактора роста в моче у 23 больных гиперактивным мочевымпузырем вследствие идиопатической детрузорной гиперактивности посравнению с 22 участниками контрольной группы. Авторы отметилистатистически достоверное превышение содержания нервный факторроста/креатинин в моче у больных с детрузорной гиперактивностью [157].К сожалению, в литературе существуют лишь отдельные исследования,касающиеся определения уровня нервного фактора роста у больныхгиперактивным мочевым пузырём без детрузорной гиперактивности.Заслуживающими внимания, на наш взгляд, являются результаты вотношении нервного фактора роста, полученные Kuo и соавт.
[23]. Ониопределяли уровень нервного фактора роста в моче у больных с сенсорнойургентностью (прежнее определение гиперактивного мочевого пузыря бездетрузорной гиперактивности) наряду сбольными с детрузорнойгиперактивностью. Показатель нервный фактор роста/креатинин мочи былочень низкий у контрольной группы и группы больных с сенсорнойургентностью и составил 0,041 ± 0,026 и 0,033 ± 0,02 соответственно.146Принимая во внимание то обстоятельство, что показатель нервного факторароста по отношению к креатинину имеет низкие значения у больныхгиперактивным мочевым пузырём без детрузорной гиперактивности можнопредположить что у этой категории больных имеют место иные, отличные отбольных с детрузорной гиперактивностью, механизмы формированияургентности.
С другой стороны, необходимо принять во внимание тот факт,что ургентность как симптом трудно поддается описанию как врачами,занимающимися проблемой гиперактивного мочевого пузыря, так ипациентами, с жалобами на выраженные сильные позывы к актумочеиспускания, порой заканчивающихся недержанием мочи. Возможнопациентыгиперактивныммочевымпузырёмсибездетрузорнойгиперактивности по-разному оценивают сильно выраженные позывы к актумочеиспускания.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
