Диссертация (1140650)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования«РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ПИРОГОВА»Министерство Здравоохранения Российской Федерации________________________________________________________________На правах рукописиДАНИЛОВ МАКСИМ АЛЕКСАНДРОВИЧОПТИМИЗАЦИЯ ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗАКОЛЕННЫХ СУСТАВОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ АУТОЛОГИЧЕСКОЙОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наук14.01.15 – травматология и ортопедияНаучный руководительдоктор медицинских наукпрофессор Лазишвили Г.Д.Москва - 20162ОГЛАВЛЕНИЕСтрСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………….4ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………..5ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНОСТЯХПРИМЕНЕНИЯ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ ВЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)……………………...121.1.
Общие сведения и эпидемиология остеоартроза…………………..121.2. Современный взгляд на этиологию и патогенез остеоартроза……131.3. Консервативная терапия остеоартроза……………………………...161.3.1. Плазма, обогащенная тромбоцитами - общие сведения омеханизмах действия……………………………………..………..181.3.2. Результаты исследований клинической эффективности ОТПпри остеоартрозе……………………………………………..231.3.3.ПрименениеОТПвсочетаниисгиалуроновойкислотой…………………………………………………………….351.4. Заключение по главе…………………………..……………………..37ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………….392.1.
Организация (дизайн) работы……………………………………….392.2. Характеристика больных с остеоартрозом…………………………412.3. Лечение пациентов с остеоартрозом………………………………..492.4. Методы исследования………………………………………………..532.5. Статистическая обработка результатов исследования…………….57ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………...583.1. Клинические проявления заболевания при различных вариантахлечения остеоартроза……………………………………………………………583.2. Оценка болевых ощущений при различных вариантах лечения….633.3.
Изменения показателей визуально-аналоговой шкалы, индексаЛекена и шкалы WOMAC при различных вариантах лечения……………….693.4. Результаты магнитно-резонансной томографии коленного сустава3при различных подходах к лечению……………………………………………733.5. Показатели ультразвукового исследования………………………...783.6. Оценка характеристик суставной жидкости………………………..803.7. Клинические примеры……………………………………………….87ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ)………95ВЫВОДЫ……………………………………………………………………….101ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………….103ПРИЛОЖЕНИЕ 1………………………………………………………….…...104ПРИЛОЖЕНИЕ 2………………………………………………………………105СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………...............1064ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙАОТП – аутологичная обогащенная тромбоцитами плазмаВАШ – визуально-аналоговая шкалаГК – гиалуроновая кислотаИЛ – интерлейкинИМТ – индекс массы телаММП – матриксные металлопротеиназыМРТ – магнитно-резонансная томографияНПВС – нестероидные противовоспалительные средстваОА – остеоартрозОТП – обогащенная тромбоцитами плазмаСЖ – синовиальная жидкостьТИМП – тканевые ингибиторы металлопротеиназФНО – фактор некроза опухолиЦОГ – циклооксигеназаHIF-1a – фактор, индуцируемый гипоксиейNGF – фактор роста нервовNO – окись азотаPGE2 – простагландин Е2PRP – обогащенная тромбоцитами плазмаVEGF – сосудистый фактор роста эндотелия5ВВЕДЕНИЕАктуальностьхроническоетемы.Остеоартрозпрогрессирующеехарактеризующеесядеградацией(ОА)дегенеративноесуставногопредставляетзаболеваниехрящассобойсуставов,последующимиизменениями в субхондральной кости и развитием краевых остеофитов.
Этиизменения приводят к потере хряща и сопутствующему поражению другихкомпонентов сустава (синовиальная оболочка, связки) [Насонова В.А., 2009;Цурко В.В., 2011; Bondeson J. et al., 2010; Divine J.G. et al., 2007]. ОА – являетсянаиболее распространенной формой патологии суставов. Рентгенологическиепризнаки заболевания отмечаются у большинства лиц старше 65 лет и болеечем у 80% людей в возрасте более 75 лет [Алексеева Л.И. и др., 2008; КаратеевА.Е., 2010].ОА продолжительное время рассматривался как заболевание суставногохряща, однако на сегодняшний день существуют доказательства того, что,кроме суставного хряща в патологический процесс вовлекаются и другиеанатомические структуры сустава: капсула, мениск, субхондральная кость, атакже мышцы и связки [Наумов А.В., Новоселова Н.В., 2010; Хитров Н.А.,2011].
В связи с этим лечение остеоартроза должно быть комплексным, а воснову терапии должны быть положены следующие принципы: снижениевыраженностиболевыхощущений,оптимизацияиподдержкафункционального состояния суставов, предотвращение или замедлениепрогрессированияструктурныхизмененийсуставныхтканей(хряща,субхондральной кости, связочного аппарата и мышц), максимальноесохранение функции сустава [Насонова В.А., 2009; Guillemin F.
et al., 2012].Принципы консервативного лечение ОА широко освещены в литературепоследних десятилетий. В лечении ОА применяются обезболивающиепрепараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) исредствасхондропротективнымисвойствами[БадаловН.Г.,2008;Пешехонова Л.К. и др., 2011]. При этом показано, что продолжительноеприменение НПВП значительно снижает стойкость хряща к нагрузке, поэтому6их используют как эпизод лечения в разных стадиях воспалительногопроцесса в суставе [Каратеев Д.Е., 2010]. В настоящее время показано, чтоприменение гиалуроновой кислоты (ГК) восстанавливает естественныйгомеостаз пораженного артрозом сустава [Майорова С.М.
и др., 2009; AbramsG.D. et al., 2013]. Воздействие ГК на биохимическом уровне улучшаетзащитные,смазывающиеиамортизирующиесвойствасиновиальнойжидкости [Du Toit D. et al., 2007].В последние годы все шире используются факторы роста с цельюстимуляции и модулирования процессов репарации различных поврежденныхи травмированных тканей. В качестве средства такого типа рассматриваетсяобогащенная тромбоцитами плазма (ОТП) [Anitua E.
et al., 2014]. Для ееизготовления цельную аутокровь центрифугируют с целью полученияконцентрации тромбоцитов, превышающей концентрацию в цельной крови[Sampson S. et al., 2008]. Известно, что альфа-гранулы тромбоцитов содержатцелый ряд медиаторов – факторов роста, в частности, инсулиноподобныйфактор роста-1 (ИФР-1), основный фактор роста фибробластов (ОФРФ),тромбоцитарный фактор роста (ТФР), эпидермальный фактор роста (ЭФР),сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и трансформирующийфактор роста-бета (ТФР-β), которые играют важнейшую роль в ослаблениивоспалительной реакции и элиминации некротизированных клеток [WoodellMay J.E., Pietrzak W.S., 2008].Ранее попытки изолированного использования отдельных факторовроста при экспериментальном остеоартрозе не дали значимых результатов[Marx R.E.
et al., 1998]. Однако была продемонстрирована высокаяэффективностьбиологическихпрепаратовнаосновеобогащеннойтромбоцитами плазмы (ОТП) в лечении спортивных травм, при операциях, втом числе на суставах, а также в стоматологии и косметологии. Сообщают оположительном опыте применения ОТП в ревматологии при хроническихтендинитах коленного, локтевого и голеностопного суставов [Filardo G., 2010].В последние годы ОТП все шире используется при выполнении вертебродеза,7в лечении псевдоартроза, артрита, синовита, поражениях менисков исуставного хряща [Foster T.E.
et al., 2009]. Однако эффективность ОТП приостеоартрозе коленного сустава описана лишь в небольшом количествесообщений [Широкова Л.Ю. и др., 2012; Kon E. et al., 2011; Cerza F. et al., 2012].Ряд исследований являются пилотными, для них характерен малый объемвыборки, в других отсутствуют контрольные группы. В опубликованнойлитературе отсутствует стандартизация протоколов исследований и критериевоценки исходов лечения ОА. В результате не представляется возможнымоценить доказательную базу для клинического применения ОТП иконцентрированныхпрепаратоваутологичнойкровидлялечениябольшинства ортопедических заболеваний, в том числе ОА коленного сустава[Дейкало В.П.
и др., 2011; Sheth U. et al., 2012].Все перечисленные выше факторы определяют актуальность темыисследования.Очевиднанеобходимостьпроведенияклиническихисследований по применению аутологичной обогащенной тромбоцитамиплазмы в лечении ОА коленного сустава, для подтверждения полученных кнастоящему времени результатов, оценки их долгосрочного характера,изучения механизмов действия ОТП и патогенетического обоснованияпоказаний и режимов ее применения.Цель работы – оптимизировать методы консервативного лечениябольных с остеоартрозом коленного сустава с применением аутологичнойобогащенной тромбоцитами плазмы крови.Задачи исследования:1. Определитьпоказания,доказатьцелесообразностьиспользованияаутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы у пациентов сразличными стадиями остеоартроза коленного сустава.2.
Провестисравнительное исследование клиническойэффективностивнутрисуставного введения аутологичной обогащенной тромбоцитами8плазмы у пациентов с различными стадиями остеоартроза коленногосустава в сопоставлении с контрольным методом лечения.3. Оценить влияние внутрисуставного введения аутологичной обогащеннойтромбоцитами плазмы на интенсивность боли, качество жизни ифункциональный статус пациентов с остеоартрозом коленных суставов всравнении с производными гиалуроновой кислоты.4.
Изучить в динамике результаты МРТ признаков состояния хрящевой тканипри внутрисуставном введении аутологичной обогащенной тромбоцитамиплазмы крови.5. Изучить результаты динамики показателей синовиальной жидкости привнутрисуставномвведенииобогащеннойтромбоцитамиплазмывсравнении с производными гиалуроновой кислоты.6. Охарактеризовать соотношение польза/риск нежелательных реакций припроведении локальной терапии обогащенной тромбоцитами плазмы,разработать клинический алгоритм локальной терапии обогащеннойтромбоцитами плазмы при остеоартрозе коленных суставов.Научная новизна исследования.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
