Диссертация (1140625), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Обработка клинических и лабораторных результатов вмалых выборках проводилась с подсчетом среднеарифметических значений и ихошибки по таблице Стьюдента. Непараметрический критерий Манна-Уитнииспользовали для определения достоверно значимых различий между выборками,достоверностьдинамикипоказателейоцениваласьсприменениемнепараметрического критерия Вилконсона и парного критерия t.
Для нахожденияразличиймеждукачественнымипоказателямидлянебольшихвыборокиспользовали точный критерий Фишера. Статистически достоверными считалисьразличия при р<0,05.Для нахождения связи между двумя изучаемыми признаками использовалиметодкорреляционногоанализа,дляопределениястепенитесноты корреляционной связи являлся линейный коэффициент корреляции.Все используемые в работе методы были стандартизированы в рамках GСP ивыполнялись строго в соответствии с протоколом исследования.2.3. Характеристика используемых препаратовДжозамицин (Вильпрафен) – антибактериальный препарат природногопроисхождения сшироким спектром действия, относящийся к группемакролидов.
Оказывает бактериостатический эффект за счет нарушения синтезабелка, также имеет бактерицидное действие при создании в очаге воспалениявысоких концентраций. Проникает внутрь клетки, создает высокие концентрацииво внутриклеточных структурах, что важно для элиминации внутриклеточныхмикроорганизмов [46], в том числе, M. genitalium. Наличие в структуре 16членного лактонного кольца и длинной боковой цепи обеспечивает меньшую49вероятность развития устойчивости бактерий в сравнении с 14-ти и 15-членнымимакролидами.Средивсехгруппантибиотиковсбактериостатическиммеханизмом действия, макролиды имеют самую высокую активность вотношении M. genitalium, а джозамицин продемонстрировал клиническую имикробиологическую эффективность и сохраняет к патогену низкие показателиМПК, составляя 0,002-0,25 [19, 70, 133]. Кроме того, данный препарат по своимлипофильным свойствам в разы превосходит другие макролиды, благодаря чемуочень хорошо проникает в различные ткани.
Помимо антибактериальногоэффекта джозамицин обладает противовоспалительными свойствами за счетподавления секреции или синтеза провоспалительных цитокинов и активациипротивовоспалительных. Установлено, что препарат относится к наименеетоксичным антибиотикам, хорошо переносится, с минимальным количествомпобочных эффектов. Рекомендован для лечения беременных, так как не оказываетв сравнении с лругими макролидами тератогенного и эмбриотоксическогодействия.Моксифлоксацин – бактерицидное средство из группы фторхинолонов,являетсяпрепаратомIVпоколения.Бактерицидноедействиепрепаратаосуществляется посредством подавления топоизомераз II и IV типа бактерии, чтоприводит к нарушению биосинтеза ДНК клетки и, как следствие, её гибели.Преимущество этого фторхинолона в сравнении с ранними поколениямиопределяется особенностями его строения и фармакокинетическими свойствами.В частности, созданием высоких бактерицидных концентраций в органах и тканяхза счет лучшей проникающей способности; биодостопность препарата достигаетот 85% до 93% при пероральном приеме.
Присутствие дополнительного кольца впозиции С7 определяет высокую активность лекарства к грамположительнымбактериям. Наличие циклопропиловой группы в положении С1 в химическойструктуре моксифлоксацина обеспечивает активность против грамотрицательныхмикроорганизмов. Присоединение в строении молекулы метоксигруппы вположении С8 дает препарату ряд преимуществ, а именно, активность вотношении анаэробов, снижает формирование устойчивых мутантных штаммов50грамположительныхбактерий,уменьшаетвероятностьлекарственноговзаимодействия и побочное действие на ЦНС. Исследования in vitro показываютнизкие показатели МПК после макролидов в отношении ингибирования роста M.genitalium [42, 54].Нифурател 500 мг + нистатин 200 тыс.
МЕ (Макмирор комплекс) –комбинированное противомикробное средство местного применения в видевагинальныхсуппозиториев.Препаратоказываетантибактериальное,противогрибковое и противопротозойное действие. Широкий спектр активностинифуратела определен в исследованиях in vitro и in vivo, он высокоэффективен вотношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, грибоврода Candida. Нифурател и нистатин взаимодействуют между собой, в результатечего усиливается противогрибковое действие нифуратела за счет синергизма поаддитивному и кумулятивному типу.
Спектр действия лекарства включает:Enterococcusfaecalis,E.coli,Enterococcusfaecium,Enterobactersph.,Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.,Serratia spp., Citrobacter spp., Morganella spp., Rettgerella spp., Acinetobacter spp.,другие атипичные энтеробактерии; активен в отношении Gardnerella vaginalis,Proteus spp., Atopobium vaginae.
Особенно эффективен в отношении штаммов,устойчивых к метронидазолу и имеет ряд преимуществ как перед последним, таки клиндамицином, как основными препаратами, рекомендуемымив лечениибактериального вагиноза [41, 49, 52, 206]. В исследованиях in vitro было показано,что нифурател элиминирует Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, неподавляяфизиологическойлактобациллярнойфлоры,посравнениюсметронидазолом и клиндамицином [186].
Также клинические исследованиядемонстрируютвысокуюэффективностьпроводимойтерапииданнымпрепаратом в отношении не только бактериального вагиноза, но и смешанныхурогенитальных инфекций [41].51ГЛАВА IIIРЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙНапервомвизитепроводилсяподробныйанализжалоб,данныхклинической картины и анамнеза у пациенток с ВЗНО УГТ, ассоциированных сM.genitalium в высокой (от 106 до 107 копии/мл), средней (от 104 до 105 копии/мл)и низкой (от 102 до 103 копии /мл) концентрациях.3.1.
Жалобы пациентокДля выявления особенностей жалоб и клинико-анамнестических данных вгруппе I был проведен сравнительный анализ аналогичных показателей с группойII.Обследование пациенток начиналось с тщательного анализа жалоб больных(Таб.№5).Таблица №5. Структура жалоб пациенток.Выделения из половых путейГруппа I(n=71)абс/отн64/90,14%*Группа II(n=26)абс/отн6/23,08%Запах влагалищных выделений48/67,61%*6/23,08%Зуд в области половых органов43/60,56%*5/19,23%Жжение в области половыхорганов25/35,21%*2/7,69%Дизурические расстройства44/61,97%*8/30,77%11/15,49%*2/7,69%7/9,86%*18/69,23%ЖалобыПосткоитальные кровянистыевыделенияЖалобы отсутствовалиПримечание: * различия достоверны по отношению к показателям в группе II при значенияхp<0,05В группе I у преобладающей части больных (64/90,14%) отмечалисьвыделения из половых путей, что служило основной причиной обращения вмедицинское учреждение.
Сопутствующими жалобами у 48/67,61% женщинявлялись запах выделений, в 43/60,56% - зуд в области половых органов, жжение52– в 25/35,21% случаев, дизурические расстройства - 44/61,97%, посткоитальныекровянистые выделения - 11/15,49%, что встречалось достоверно чаще (р<0,05) всравнении с группой II.Во второй группе у 18/69,23% больных жалобы отсутствовали. Выделенияиз половых путей, нарушение мочеиспускания, запах выделений, зуд и жжение вобласти половых органов отмечались у незначительного количества женщин(6/23,08%, 8/30,77%, 6/23,08% 5/19,23%, 2/7,69%, соответственно).
Кровянистыевыделения после сексуальных контактов были отмечены лишь у 2/7,69%пациенток.В связи с тем, что самой частой причиной обращения в первой группе быливыделения из половых путей, был проанализирован их характер (Таб. №6).Таблица №6. Характеристика выделений из половых путей.ХарактервыделенийОбильныеУмеренныеСкудныеСлизистыеБелыеСеро-белыеЖелто-белыеЖелто-зеленыеКислый«Рыбный» запахНеприятныйОтсутствуетГруппа I(n=71)абс/отнКоличество влагалищных выделений51/71,83%*13/18,31%7/9,86%*Цвет влагалищных выделений3/4,23%*9/12,68%*12/16,90%34/47,89%*13/18,31%*Запах выделений13/18,31%28/39,44%*20/28,17%10/14,08%*Группа II(n=26)абс/отн6/23,08%4/15,38%16/61,54%8/30,77%14/53,85%1/3,85%3/11,54%06/23,08%04/15,38%16/61,54%Примечание: * различия достоверны по отношению к показателям в группе II при значенияхp<0,05При анализе жалоб по характеру выделений из половых путей в группепациенток с M.genitalium в высокой и средней концентрациях, следует отметитьнекоторые особенности.53Достоверно чаще (51/71,83%)(р<0,05) в сравнении с группой II по объемувлагалищные выделения были обильными, по цвету – преимущественно желтобелыми (34/47,89%)(р<0,05), также пациентки указывали наличие желто-зеленых(13/18,31%)(р<0,05) и серо-белых (12/16,90%) (р<0,05) выделений.
На «рыбный»запах, усиливающийся после половых контактов и/или во время менструации,указывало 28/39,44% (р<0,05), на неприятный - 20/28,17% исследуемых.Более чем у половины женщин (16/61,54%) с наличием M.genitalium снизкой бактериальной нагрузкой, количество влагалищных выделений былоскудным, по цвету - преимущественно белыми (14/53,85%) и слизистымизапах(8/30,77%),уподавляющегобольшинствабольных(16/61,54%)отсутствовал.Так как частой сопутствующей жалобой (43/60,56%)( р<0,05) в группе Iявлялся зуд в области половых органов, была проведена оценка интенсивностизуда (Рис. 1).39.44%40%30%25.35%22.54%20%12.68%10%0%ВыраженныйУмеренныйНезначительныйОтсутствуетРисунок 1. Интенсивность зуда у больных группы I (n=71).При анализе данного показателя в 18/25,35% случаев пациентки отмечаливыраженный зуд, в 16/22,54% - умеренный и в 9/12,68% характеризовали какнезначительный. Значимых различий в характере зуда выявлено не было.543.2.
Анамнестические данные пациентокПри изучении данных анамнеза респонденток уделялось вниманиеперенесенным ранее инфекциям мочеполовой системы, как факторам рискаинфицирования абсолютными патогенами. Учитывалось наличие бактериальноговагиноза(БВ),неспецифического(аэробного)вагинита,кандидозноговульвовагинита (КВВ), инфекций, ассоциированных с условно-патогеннымимикоплазмами и уреаплазмами (Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealitycum,Mycoplasma hominis) (рис.2), а также вирусные инфекции (генитальный герпес ипапилломавирусная инфекция (ПВИ) (рис.3).56.34%60%50.70%50.70%50%40%30.77%23.08%30%23.94%20%19.23%11.54%10%0%БактериальныйвагинозНеспецифическийвагинитГруппа I (n=71)ВЗ УГТ,ассоциированные суреаплазменномикоплазменнойинфекциейКандидозныйвульвовагинитГруппа II (n=26)Рисунок 2. Частота встречаемости инфекций, ассоциированных с условнопатогенными микроорганизмами в анамнезе (р<0,05).Как видно на рисунке 2, при анализе частоты встречаемости в анамнезеинфекций, ассоциированных с условно-патогенными микроорганизмами, быловыявлено, что у респонденток группы I статистически чаще по сравнению сженщинамигруппы(36/50,70%)(р<0,05),IIобнаруживалисьнеспецифическийбактериальныйвагинитвагиноз(17/23,94%)(р<0,05),воспалительные заболевания (ВЗ) УГТ, ассоциированные с уреаплазменно-55микоплазменной инфекцией (36/50,70%)(р<0,05) и несколько чаще кандидозныйвульвовагинит (40/56,34%).67.61%80%60%35.21%40%23.08%15.38%20%0%Генитальный герпесГруппа I (n=71)ПапилломавируснаяинфекцияГруппа II (n=26)Рисунок 3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
