Диссертация (1140625), страница 4
Текст из файла (страница 4)
genitalium [157, 168, 218].Персистенция данного микроорганизма даже при небольшой бактериальнойнагрузке приводит к развитию хронической секреции воспалительных цитокиновв эндоцервикальных эпителиальных клетках, преимущественно хемотаксическихи стимулирующих факторов для фагоцитов, в том числе, интерлейкинов (ИЛ)-6,ИЛ-7, ИЛ-8, белка хемотаксиса моноцитов, и гранулоцитарно-макрофагальногоколониестимулирующего фактора [169].21Недавние экспериментальные исследования показали, что цитотоксическийэффектM.genitaliumимеетпрямуюкорреляциюсконцентрациеймикроорганизма, чем она выше, тем выраженнее лизис клеток.
Данное явлениебыло продемонстрировано в условиях in vitro, в то время, как количествоклинических исследований in vivo о бактериальной нагрузке M. genitalium уженщин существенно ограничено и в них не проводилась оценка взаимосвязиконцентрации патогена с выраженностью клинических проявлений [71, 112, 169,213], что могло бы иметь важное значение при определении длительности ивыбора дозы антибактериального препарата, как это было продемонстрированодля C. trachomatis [13].Предположения о влиянии различных генетических вариантов патогена навыраженность объективных симптомов и течение воспалительных заболеванийнижних отделов мочеполовой системы, которые были продемонстрированы дляU.
parvum и M. hominis, в случае M. genitalium не нашли подтверждений. Висследовании К.И. Плаховой (2015) у всех пациенток, с выявленной M. genitalium,независимо от серовара, был диагностирован уретрит и цервицит [55, 63].1.4. Роль Mycoplasma genitalium в развитии воспалительныхзаболеваний урогенитального тракта у женщинСуществует множество научных работ, доказывающих патогенетическуюроль M. genitalium в развитии негонококкового уретрита у мужчин [20, 37, 115,Ряд138].исследованийпоказываютдостовернуюсвязьпатогенасбаланопоститом [137].
На сегодняшний день остаются вопросы о роли данноговозбудителя в этиологии простатита и эпидидимита [138, 172].За последние 10 лет все большее количество исследований подтверждаютсвязь между M. genitalium и патологией нижних отделов УГТ у женщин.
Данные,касающиеся M. genitalium, как причины развития цервицита, противоречивы,однако, многочисленные работы показывают достоверную связь [152, 161, 166,174, 179].22Согласно международным руководствам, цервицит характеризуется двумяосновными диагностическими признаками: гнойными или слизисто-гнойнымивыделениямиизцервикальногоканалашейкиматкииконтактнойкровоточивостью и/или отеком и/или гиперемией эктоцервикса.
Следуетотметить, что количество полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в мазке изцервикального канала (окраска по Граму), как дополнительный критерийдиагностики, недостаточно стандартизирован и варьирует от 10 до 30 ПМЯЛ вполе зрения [195]. В сзязи с этим научные работы, оценивающие ассоциацию M.genitalium и цервицита, показывают неоднозначные результаты в отношениистатистической значимости, но большинство из них демонстрирует увеличениериска [152].Воспалительные заболевания, обусловленные M. genitalium, не имеютспецифических признаков.
Рядом автором отмечаются различия в течениеинфекционного процесса, причины их не установлены, однако, пониманиепатогенеза M. genitalium-инфекции имеет важное значение в предотвращении иустранении персистирования и подходов к лечению. Цервицит, ассоциированныйс M. genitalium, в примерно половине случаев может протекать с наличиемслизисто-гнойных выделений из цервикального канала. Инфицированная шейкаматки может быть как клинически не изменена, так и иметь гиперемированный,отечный вид [106].
В исследовании J. Oliphant с соавт. в 2013 году обнаружениеM. genitalium в 40,9% случаев коррелировало с контактной кровоточивостьюэктоцервикса без других клинических и микроскопических признаков цервицита[180].И,наоборот,цервицит,вызываемыйданнымпатогеном,можетсопровождаться только лабораторными признаками воспаления с увеличениемколичества ПМЯЛ или соотношением их с эпителиальными клетками [118].M. genitalium у женщин способна приводить к развитию уретрита [152, 209].В крупном скандинавском исследовании H.
Moi с соавт. с участием 7472 женщинбыла показана статистически достоверная связь между присутствием M.genitalium и наличием микроскопических признаков уретрита. Критерием дляпостановки диагноза являлось количество ПМЯЛ при бактериоскопии в первой23порции мочи (ППМ) более 5 в поле зрения. Клинические проявления в видедизурии имели 64% больных, однако, объективные данные отсутствовали [174]. Впротивоположность полученным доказательствам, часть ученых не находятдостоверной корреляции между M.
genitalium и уретритом, и на сегодняшний деньтребуются дополнительные исследования [166].Этиологическая роль M. genitalium в развитии вагинита дискутируется. Вряде научных работ отмечается связь между присутствием патогена иувеличением количества влагалищных выделений [166, 217]. В тоже время висследованиях J. S. Huppert (2008) и A.
R. Thurman (2010) данная взаимосвязьотсутствовала [140, 204].Заболевания мочеполовой системы, вызванные M. genitalium, в 40-75%случаев могут протекать бессимптомно [81, 118, 141, 185]. С. Bjartling с соавт.были отмечены сопоставимые результаты клинико-лабораторного обследованияM.genitalium-позитивныхженщинвсравненииснеинфицированнымиреспондентками. Тем не менее, пациентки с наличием M. genitalium несколькочаще предъявляли жалобы на посткоитальные кровотечения и патологическиевлагалищные выделения, что при объективном осмотре сопровождалосьизменениями эктоцервикса [106].Предполагается, что персистенция в тканях нижних отделов УГТ повышаетриск восходящей инфекции, что приводит к развитию ВЗОМТ и, как следствие,бесплодию и неблагоприятным исходам беременности. Этиология ВЗОМТ имеетполимикробный характер [161]. N.
gonorrhoeae и C. trachomatis являютсянаиболее часто диагностируемыми микроорганизмами, но до 70% случаевпричина остается невыясненной. Такие бактерии вагинальной микробиоты, какMycoplasma hominis, Ureaplasma spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli ианаэробы также связаны с ВЗОМТ [1, 69 106, 188]. Главной проблемой всехисследований по этиологии последнего является установление диагноза.Лапароскопия выступает в качестве «золотого стандарта» диагностики, однако,она не во всех случаях является осуществимой в повседневной клинической24практике, а различия в методологии установления диагноза могут выступатьисточником получения противоречивых данных [89].Существует несколько факторов, доказывающих способность M.
genitaliumприводить к развитию ВЗОМТ. Во-первых, возможность данной бактерииприкрепляться к эпителию маточных труб в органной культуре и вызыватьповреждение ресничек. Во-вторых, экспериментально при заражении M.genitalium некоторых человекообразных обезьян было отмечено развитиеэндометрита и сальпингита, у мышей формировался пиосальпинкс. В-третьих,серологические исследования показали наличие антител к M. genitalium у рядаженщин с наличием ВЗОМТ [194].Появление тестов амплификации нуклеиновых кислот способствовалопроведениюнесколькихэпидемиологическихисследований,которыепродемонстрировали связь M. genitalium с эндометритом [159].
Также былогистологичеки доказано наличие последнего у женщин, инфицированныхмикоплазмой. Течение эндометрита может быть как острым, так и хроническим.Клиническая картина характеризуется наличием межменструальных кровянистыхвыделений, диспареунией и длительными слизисто-гнойными или жидкимибелями [81, 182]. Так, в ранее проведенных исследованиях среди женщин как склинически выраженными симптомами ВЗОМТ, так и при бессимптомномтечении при биопсии эндометрия была идентифицирована M. genitalium [189]. Рядзаболеваний органов малого таза, вызванных M. genitalium, протекает со скуднойнеспецифической симптоматикой, что в последние десятилетия все чаще сталовстречаться в клинической практике [216].Хроническийэндометритчастосочетаетсяссальпингитомилисальпингоофоритом, но несмотря на данные, подтверждающие роль M. genitaliumв развитии репродуктивной патологии, причинно-следственная связь междуданным возбудителем и сальпингитом остается не доказанной [166].
Однако,сальпингит, обусловленный М. genitalium, характеризуется стертым течением, чтопри поздней диагностике может привести к непроходимости маточных труб, и,соответсвенно, трубно-перитонеальному бесплодию, а также спаечному процессу25в органах малого таза, внематочной беременности и преждевременномупрерыванию [47, 81].1.5. Mycoplasma genitalium и репродуктивная функцияБесплодие является глобальной проблемой репродуктивного здоровья сраспространенностью во всем мире около 15% [162].
Примерно у 10-15% половыхпар прямая причина их бесплодия не обнаружена, а 20 - 40% имеютмножественные факторы [200]. Около 35% бесплодных женщин страдают отпоствоспалительных изменений яичников и брюшины, которые приводят ктрубно-перитонеальному фактору бесплодия и повышают риски внематочной(трубной) беременности [150].Накопленные доказательства о взаимосвязи М. genitalium с цервицитом иВЗОМТ предполагают, что микроорганизм способен приводить к бесплодию. Вотношении возможной роли М. genitalium в данной патологии имеется ряддискутабельных данных [215]. Так, в исследовании T. A.
Ajani с соавт. среди 267бесплодных женщин 16,1% были инфицированы M. genitalium по сравнению с2,2% женщин без бесплодия [91]. В крупном американском исследовании, вкоторомтестировалисьобразцыэндометрияуженщинсклиническидиагностированным ВЗОМТ, сообщалось о 22%-ном увеличении риска бесплодия[134]. В то время, как в научно-исследовательской работе D. A. Alfarraj не быловыявлено статистически значимой разницы между бесплодными пациентками,инфицированными M. genitalium и контрольной группой [93].















