Диссертация (1140521), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Ремоделирование дыхательныхпутей приводит к изменениям в эпителии дыхательных путей и подслизистойоболочке, что влечет утолщение стенки дыхательных путей. Последствияремоделирования дыхательных путей при астме включают в себя неполноеобратимое сужение дыхательных путей, гиперреактивность бронхов, сокращениегладких мышц, отек дыхательных путей и гиперсекрецию слизи [141].Ремоделирование тканей при бронхиальной астме может влиять на всюбронхиальную стенку, включая сосудистый компонент слизистой оболочки.Слизистая оболочка более васкуляризирована у пациентов с бронхиальной астмой,чем у здоровых людей, что свидетельствует об увеличении числа и размеровсосудов и сосудистой области. Кроме того, сосудистые изменения могут усиливатьобструкцию дыхательных путей при астме.
Ученые исследователи доказали, чтососудистый эндотелиальный фактор роста – это медиатор, полученный изэндотелиальных клеток, а также от большинства воспалительных клеток прибронхиальной астме, играет первостепенную роль в ремоделировании сосудов иангиогенезе. Исследования биопсии легких показали, что противоастматическиепрепараты могут в той или иной степени уменьшать сосудистый компонентремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме. Среди препаратовдля лечения бронхиальной астмы, ингаляционные кортикостероиды эффективноустраняют все аспекты ремоделирования сосудов, такие как расширение,18повышенная проницаемость сосудов и ангиогенез. В результате данной работы,учеными был сделан вывод, что более детальное изучение ангиогенетическихмеханизмов при бронхиальной астме будет способствовать выбору определенныхлекарств, воздействующих на конкретный аспект ремоделирования дыхательныхпутей [98].В одном из последних исследований, хронические воспалительные изменения вслизистой оболочке бронхов были хорошо задокументированы у пациентов сустановленнымдиагнозомбронхиальнаяастма.Исследователиобратиливнимание на то, что в настоящее время меньше всего известно об изменениях,которые происходят в дыхательных путях у детей в начале развития заболеваниябронхиальной астмой, и что большая часть информации, основана только накосвенных маркерах воспаления.
В своей работе они оценили маркерывоспаления и ремоделирования тканей при бронхиальной биопсии у детей сначальными респираторными симптомами до постановки клинического диагнозабронхиальной астмы. Ученые исследовали биоптат из бронхов, взятый у 27 детейв возрасте от 1,2 до 11,7 лет, которым была проведена бронхоскопия поклиническим показаниям из-за повторяющихся или хронических респираторныхсимптомов. Пациенты были повторно обследованы через 22-80 месяцев послепервоначальной бронхоскопии для определения степени развития у нихвпоследствии бронхиальной астмы.
В слизистой было зафиксировано количествоэозинофилов(129,4против19,1клеток/мм2,р<0,001),исубэпителиальной репликулярной пластинки оболочки бронхов былатолщинабольше(4,65 против 3,72 мкм, р = 0,044) у детей с бронхиальной астмой, которуюдиагностировали при повторном наблюдении, по сравнению с детьми, у которыхнарушения респираторной системы не прогрессировали до бронхиальной астмы.В своих рассуждениях они указывают, что эозинофильное воспаление иремоделирование дыхательных путей происходят на ранней стадии формированиябронхиальной астмы и обнаруживаются уже до того, как бронхиальная астмабудет диагностирована на основании клинических симптомов.
Выявление этихизменений и их значения для бронхиальной астмы, подчеркивают необходимость19своевременной верификациии диагностики этого заболевания у детей дляназначения адекватной базисной терапии уже на начальной стадии [134].Патология дыхательных путей широко изучалась при бронхиальной астме средивзрослого населения различными, в том числе и инвазивными методамиобследования, тогда как лишь в немногих работах изучалась бронхиальнаябиопсия при бронхиальной астме у детей.
В связи с этим, группой итальянскихученых для оценки патологии дыхательных путей у детей с бронхиальной астмойбыл проанализирован бронхиальный биоптат, полученный у 23 детей поклиническим показаниям. У 9 детей была бронхиальная астма средней степенитяжести, 6 детей имели атопию без бронхиальной астмы, а у 8 детей не былозарегистрировано ни атопии, ни бронхиальной астмы. Исследователи измерилитолщину базальной мембраны и количественно определяли численностьэозинофилов, тучных клеток, нейтрофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов иположительных клеток для трансформации фактора роста-1 (TGF-β1) и егорецепторов I и II (TGFβ-RI и TGFβ-RII) в субэпителии. У детей с бронхиальнойастмой наблюдалось увеличение толщины базальной мембраны и количествоэозинофилов по сравнению с контрольной группой, но не по сравнению с детьми,у которых была отмечена атопия.
Данная группа детей также имела сниженнуюэкспрессию TGFβ-RII по сравнению с пациентами с атопией и контрольнойгруппой. У детей с бронхиальной астмой количество эозинофилов отрицательнокоррелировало с TGFβ-RII и положительно с продолжительностью заболевания. Врезультате отметили что, эозинофилия дыхательных путей и утолщение базальноймембраны, которые являются патологическими особенностями, характерными длябронхиальной астмы у взрослых, присутствуют у детей даже с легкойбронхиальной астмой и у детей с атопией без бронхиальной астмы. Более того, удетей с бронхиальной астмой, но не у детей с проявлениями атопии и безбронхиальной астмы, наблюдается снижение регуляции TGFβ-RII [88].В Дании были изучены особенности эозинофильных гранулированных белков,таких как эозинофильный катионный белок (ECP), эозинофильная пероксидаза(EPO) и эозинофильный белок X (EPX) в сыворотке и моче пациентов с20бронхиальной астмой, в связи с тем, что эозинофильные гранулированные белкиявляются косвенными показателями активности эозинофилов.
Исследование былопроведенодляпрогнозирования,диагностикиимониторингаметодовпротивовоспалительного лечения у детей с бронхиальной астмой. Однако из-занедостаточной чувствительности и специфичности эти методы не могут бытьполезными при диагностике бронхиальной астмы у детей, а клиническоеиспользование эозинофильных белков у отдельного ребенка для оценки тяжестибронхиальной астмы недостаточно обосновано. Вместе с этим, эозинофильныегранулярные белки могут быть полезны для получения более детальных знаний осупрессивномвоздействиинаэозинофильнуюактивность,длявведенияразличных доз и схем ингаляционных глюкокортикоидов у детей.
Важнымаспектом, на который исследователи обращают внимание, является то, что,возможно, комбинация продуктов воспалительных клеток может дать болееклинически значимую информацию в отношении прогнозирования, диагностики,мониторинга и исхода детской бронхиальной астмы [145].Исследования, основанные на изучении бронхоальвеолярного лаважа иэндобронхиальной биопсии, проведенные у детей, показали, что воспаление иремоделирование, особенно эпителия дистальных дыхательных путей, являютсяпризнаками патобиологии тяжелой астмы [145]. Выявлено, что ремоделированиедыхательных путей связано с васкуляризацией, эпителиальной гиперплазией иизменениями в подслизистой оболочке [138]. Результаты исследований такжепоказали, что идентификация и использование определенных биомаркеров притяжелойбронхиальноймультифокальностиастмеболезни,остаетсяпричинывнеубедительной.разнообразиииПомимосовпадениибиологических аспектов каждого предполагаемого биомаркера, их колеблющейсяконцентрации в зависимости от патобиологии болезни и методы сбора / оценкипроб, а также инвазивности методов отбора проб, которые требуют определенногоинструментария и навыков [121].Не являясь самостоятельной нозологической формой, бронхиальная обструкцияможет сопутствовать многим патологическим состояниям, причем однотипное21течение бронхообструкции может быть следствием разных заболеваний.
Дети сбронхиальной обструкцией нуждаются в ранней диагностике и выявлении в этойгруппе детей с БА [9, 15, 34, 35].1.2 Микроциркуляция и ее роль в патогенезе бронхиальной астмыИзвестно, что открытие капилляров относится к эпохе Возрождения. Однаколишь спустя без малого 200 лет заговорили о капиллярном кровотоке благодаряНобелевскому лауреату Августу Крогу (1922г.). Еще через полвека началосьизучение микроциркуляции [42]. При этом, первые исследования были посвященыдвижениям крови и лимфы в капиллярах и других микрососудах [77].
В нашейстране началом изучение микроциркуляцииАлександроваприжизненногоО.В.Ученымиисследованиябылипослужили работы А.М. Чернух,предложенымикрососудов,чтооригинальныепозволилометодыполучитьпринципиально новые данные о структуре и функциях микроциркуляторногорусла [1, 77].Согласноопределению,микроциркуляция(греч.miсrosмалый+circulatioкруговращение) – это кровоток через систему мелких сосудов в органе или ткани,доставляющий питание клеткам, удаляющий продукты обмена, в результатеменяющегося потока крови, соответствующего потребностям тканей [77].Современный подход рассматривает микроциркуляцию (МЦ) в качестве синонимамикроциркуляторно-тканевой системы циркуляции (МТЦ), что в свою очередьпредставляет собой комплекс специализированных клеток паренхимы, клеток инеклеточного компонента соединительной ткани, кровеносных микрососудов.Система микроциркуляции обеспечивает транскапиллярный, в том численутритивный кровоток для местных метаболических процессов, за счетбезмышечных обменных микрососудов (капилляров).
Объемный кровотокосуществляют гладкомышечные сосуды (артерии, артериолы) и венозное русло,регулирующее распределение объёма крови [48]. Гемоциркуляция определяетсясоответствием между объемом функционирующего сосудистого русла и объемом22циркулирующей крови по нему, что обеспечивает адекватный нутритивный иобъемный кровоток. Перераспределение потока крови в тканях осуществляетсяактивным сокращением стенки микрососудов, называемых вазомоциями.
Принарушениях микроциркуляции наблюдается торможение вазомоций, и какследствие сокращается объемный кровоток и уменьшается метаболический обменсоседних областей [44].Аллергическое воспаление при бронхиальной астме является необходимым, нонедостаточным условием для возникновения и развития заболевания [43, 79]. Вразвитии патологического процесса активное участие принимает системамикрогемоциркуляции, от состояния которой зависит уровень перфузии иметаболизма тканей [30, 62]. Воспаление сопровождается нарушением в системемикроциркуляции, с нарушенной сосудистой проницаемостью, дистрофиейтканей и клеточной пролиферацией [77].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
