Диссертация (1140309), страница 2
Текст из файла (страница 2)
При применении абиратерона ацетата в качестве терапии первой линиимедиана до прогрессирования составила 10,6 месяцев. При применении абиратеронаацетата в качестве терапии второй линии медиана до прогрессирования составила13,3 месяца (p>0,05).2. При применении доцетаксела в качестве терапии первой линии медиана допрогрессирования составила 6,4 месяца. При применении доцетаксела в качестветерапии второй линии медиана до прогрессирования составила 5,2 месяца (p<0,05).3.Последовательностьлечениядоцетаксел-абиратеронувеличиваетвыживаемость без прогрессирования по сравнению со схемой абиратерондоцетаксел (медиана ОВ 25,9 месяцев против 19,9 месяцев, p=0,002) и общуювыживаемость пациентов по сравнению с последовательностью абиратерондоцетаксел (медиана ОВ 30,4 месяца против 26,3 месяцев р=0,01).4.
Схемы лечения обладают сопоставимой частотой побочных эффектов.Наиболее клинически значимым осложнением является развитие нейтропении,встречавшееся у 26,5% больных на фоне применения доцетаксела, в то время как дляабиратеронаосновнымиминералкортикоиднойартериального давления.побочнымитоксичности–эффектамигипокалиемия,былиотечность,явленияповышение75. Факторами неблагоприятного прогноза ОВ больных мКРРПЖ являютсяналичие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов всочетании с метастатическим поражением костей, наличие выраженного болевогосиндрома, требующего применения наркотических анальгетиков, статус по шкалеECOG 1-2, длительность предшествующей гормональной терапии менее 18 месяцев,уровень гемоглобина менее 120 г/л, уровень ЩФ перед началом лечения выше 1,5ВГН (180 Ед/л), повышение уровня ЩФ во время лечения выше ВГН (120 Ед/л),уровень ЛДГ перед началом лечения выше 2 ВГН (500 Ед/л), уровень ПСА намомент установления кастрационной рефрактерности выше 30 нг/мл; уровень ПСАперед началом терапии 2 линии выше 90 нг/мл; надир ПСА на фоне терапии 1 и 2линии выше 28 нг/мл и 60 нг/мл соответственно (р<0,05);6.
Факторами, достоверно влияющие на уменьшение выживаемости безпрогрессирования, являются наличие метастазов в регионарные лимфоузлы всочетании с метастатическим поражением костей, статус по шкале ECOG 1-2,длительность гормональной терапии менее 18 месяцев, ПСА на моментустановления кастрационной рефрактерности более 30 нг/мл, уровень гемоглобинаменее 110 г/л, уровень ЩФ и ЛДГ выше верхней границы нормы, снижение ПСАменее чем на 50% во время терапии 1 и 2 линии, ПСА перед терапией 2 линиибольше 90 нг/мл, надир на фоне терапии 1 линии более 28 нг/мл, на фоне терапии 2линии – более 60 нг/мл (р<0,05).Степень достоверности и апробация результатовВ работе проведен ретроспективный анализ клинического материала припомощи современных методов статистической обработки в соответствии с целями изадачами диссертационной работы.
Достоверность результатов выполненной работыобусловлена достаточным размером выборки. Заключение, выводы и практическиерекомендации подкреплены статистически достоверными результатами и наглядноиллюстрированы таблицами и диаграммами. Поученные результаты коррелируютс данными мировой литературы.Результаты исследования применяются на практике в урологическойклинике ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет).8Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференциикафедры урологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), состоявшейся 26декабря 2017 года (протокол № 4 от «26» декабря 2017 г.).По теме диссертационной работы опубликованы следующие печатныеработы.1.
А.В. Кондрашина. Первый опыт применения абиратерона ацетата(Зитига) у пациентов с кастрационно-рефрактерным раком предстательнойжелезы. Медицинский вестник Башкортостана. – 2015. Т. 10, № 3. – С. 149-152.2. А.В. Кондрашина, Л.М. Рапопорт, Е.А. Безруков. Некоторые аспектылечения кастрационно-рефрактерного рака простаты. Тезисы XV конгрессаРоссийского Общества Урологов. – 2015. – С. 335.3. Л.М. Рапопорт, Е.А.
Безруков, А.В. Кондрашина. Первый опытприменения абиратерона ацетата у пациентов с кастрационно-рефрактернымраком предстательной железы. Андрология и генитальная хирургия. – 2015. – Т.16, № 3. – С. 40-43.4. Л.М. Рапопорт, Е.А. Безруков, А.В. Кондрашина. Применениеабиратерона ацетата совместно с трипторелином у больных кастрационнорефрактерным раком предстательной железы. Урология.
– 2016. № 1. – С. 58-61.5. Кондрашина А. В., Рапопорт Л. М., Безруков Е. А. и др. Сравнениеэффективности различных схем лечения с применением абиратерона ацетата идоцетаксела у пациентов с кастрационно-рефрактерным раком предстательнойжелезы. Андрология и генитальная хирургия. – 2018;19(1):57–60.Объем и структура работыДиссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоитиз введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Списокцитируемойлитературывключает147источников,средикоторых135зарубежных и 12 отечественных.
Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и 18таблицами.9ГЛАВА 1. МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ КАСТРАЦИОННОРЕФРАКТЕРНОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)В настоящее время рак предстательной железы (РПЖ) повсеместно остаетсяважной общемировой проблемой. Согласно статистике в 2012 г. зарегистрированооколо 1,1 млн новых случаев РПЖ во всем мире, при этом высока выявляемостьданной патологии в развитых странах, а в структуре смертности от рака РПЖудерживает 5 место [136].Так, в США зарегистрировано 220800 новых случаев рака предстательнойжелезы в 2015 г.
и 27540 случаев смерти от данной патологии [119].В Российской Федерации в 2014 году зарегистрировано 36493 новыхслучаев рака предстательной железы. Распространенность рака предстательнойжелезы с 2004 г. увеличилась с 38,4 случаев на 100 000 населения до 116,4 на100 000 населения.
Удельный вес рака предстательной железы среди другихонкологических заболеваний у мужчин в России составил 5,2% и занял 4 местосреди всех злокачественных новообразований в 2014 г. Согласно статистическимданным за период с 2004 г. по 2014 гг. отмечается положительная динамика ввиде уменьшения доли впервые выявленных случаев РПЖ III и IV стадий, чтоявляется следствием активной диагностики и скрининга РПЖ, в том числе сиспользованием простатспецифического антигена (ПСА). В 2014 г. у 29,0%(38,4% в 2004 г.) пациентов с впервые выявленным раком предстательной железыустановлена III стадия заболевания, у 16,5% (22,7% в 2004 г.) больных – IVстадия.В структуре смертности РПЖ находится на 3 месте после рака легких иколоректального рака. В 2015 г.
зарегистрировано 11988 случаев смерти от ракапредстательной железы [12]. Несмотря на положительную тенденцию в видеснижения летальности в течение 1 года с момента установки диагноза с 19,9 % до9,7% за 10 лет (2004 г. – 2014 г.), смертность больных от рака предстательнойжелезы остается высокой [10].10У лиц моложе 40 лет рак предстательной железы диагностируется крайнередкоиотличаетсянеблагоприятнымтечением;основнойконтингентзаболевших – лица 50-70 лет. Мужчины старше 80 лет при морфологическомисследовании ткани предстательной железы имеют элементы аденокарциномы,однако часто такие находки носят характер «латентного рака» и не имеютклинического значения [7].Учитываяобщемировуюироссийскуютенденциикувеличениюпродолжительности жизни, ожидается продолжение прироста заболеваемостираком предстательной железы.Увеличение продолжительности жизни больных, получающих специфическуюгормональную терапию, привело к появлению больных, рефрактерных кпроводимой терапии.
Несмотря на сохраняющиеся кастрационные уровнитестостерона на фоне различных вариантов кастрации, со временем происходит какбиохимическое, так и клиническое прогрессирование опухолевого процесса –формирование кастрационной рефрактерности опухоли к проводимому лечению.Кастрационная рефрактерность – это закономерный исход проведения гормональнойтерапии. Она развивается в среднем через 24-36 месяцев после началагормонального лечения. В настоящее время не сформировано окончательногомнения о причинах развития данного состояния [36; 42; 103].Ранее считалось, что кастрационная рефрактерность – это потерячувствительности клеток рака предстательной железы к тестостерону.
Однакобыло доказано, что на фоне кастрационных значений сывороточного тестостеронав кастрационно-рефрактерных клетках рака предстательной железы уровеньвнутриклеточных андрогенов выше, нежели у кастрационно-чувствительныхклеток. Аналогичные результаты были получены при сравнении кастрационнорефрактерных клеток с клетками доброкачественной гиперплазии предстательнойжелезы [83].Исходяизсовременныхпредставлений,кастрационной рефрактерности являются:критериямиразвития11кастрационный уровень тестостерона сыворотки (менее 1,7 нмоль/л или 50нг/дл) [44];три последовательных повышения уровня ПСА с интервалом определенияне менее 7 дней при приросте маркера более 50% от надира и при минимальномзначении в 2 нг/мл или же прогрессирование по данным радиологическогоисследования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
