Диссертация (1140276)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Южно-Уральский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиКузьмин Андрей НиколаевичНЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ АСПЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГОПРИМЕНЕНИЯ ЭРИТРОПОЭТИНА И ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ПРИЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА14.03.03 – Патологическая физиологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:Осиков Михаил Владимировичдоктор медицинских наук, профессорГиниатуллин Равиль Усмановичдоктор медицинских наук, профессорЧелябинск – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….6ГЛАВА1ПАТОГЕНЕЗЕСОВРЕМЕННЫЕИПРЕДСТАВЛЕНИЯПЕРСПЕКТИВНЫХОБЭТИОЛОГИИ,НАПРАВЛЕНИЯХТЕРАПИИЦЕРЕБРАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...............................................................................................151.1 Определение понятия, эпидемиология и этиология церебральногоишемического инсульта…………………………………………………………...151.2 Патогенез ишемического инсульта…………………………………………..191.3 Терапевтические подходы при церебральном ишемическом инсульте вклинических и в экспериментальных условиях…………………………………241.4 Эритропоэтин: общая характеристика, механизм плейотропныхэффектов……………………………………………………………………………281.5 Механизм влияния лазерного излучения ближнего инфракрасногодиапазона на биологические ткани………………………………………………31ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………..382.1 Материалы исследования…………………………………………………….382.2 Методы исследования………………………………………………………...412.2.1 Оценка неврологического статуса животных………………………….412.2.2 Оценка поведения животных в актографе «открытое поле»…………432.2.3 Оценка микроциркуляции в интактных и ишемизированных тканяхкоры головного мозга методом лазерной допплеровской флуориметрии…442.2.4 Гематологические методы исследования……………………………...452.2.5 Определение концентрации эритропоэтина…………………………...452.2.6 Морфологические и иммуногистохимические методыисследования……………………………………………………………………462.2.7 Статистические методы исследования………………………………....473ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ИИХ ОБСУЖДЕНИЕ………………………………...
………………………………483.1 Морфофункциональные изменения при экспериментальной ишемии корыголовного мозга……………………………………………………………………483.1.1 Морфологическая верификация и экспрессия VEGF в очагеповреждения при экспериментальной ишемии коры головного мозга……..483.1.2 Неврологический и этологический статус крыс приэкспериментальной ишемии коры головного мозга…………………………563.1.3 Оценка микроциркуляции в очаге повреждения приэкспериментальной ишемии коры головного мозга…………………………613.1.4 Гематологические показатели и концентрация эритропоэтина вкрови при экспериментальной ишемии коры головного мозга……………..623.2 Нейропротекторные аспекты применения эритропоэтина приэкспериментальной ишемии коры головного мозга……………………………703.2.1 Влияние эритропоэтина на неврологический и этологический статускрыс при экспериментальной ишемии коры головного мозга……………....703.2.2 Влияние эритропоэтина на микроциркуляцию в очаге поврежденияпри экспериментальной ишемии коры головного мозга…………………….743.2.3 Влияние эритропоэтина на морфологию и экспрессию VEGFв очаге повреждения при экспериментальной ишемии коры головногомозга……………………………………………………………………………..753.2.4 Влияние эритропоэтина на гематологические показатели кровипри экспериментальной ишемии коры головного мозга…………………….803.3 Нейропротекторные аспекты применения лазерного излучения приэкспериментальной ишемии коры головного мозга…………………………….863.3.1 Влияние лазерного излучения на неврологический и этологическийстатус крыс при экспериментальной ишемии коры головного мозга……....863.3.2 Влияние лазерного излучения на микроциркуляцию в очагеповреждения при экспериментальной ишемии коры головного мозга……..8943.3.3 Влияние лазерного излучения на морфологию и экспрессию VEGFв очаге повреждения при экспериментальной ишемии коры головногомозга…………………………………………………………………………….913.3.4 Влияние лазерного излучения на гематологические показателикрови при экспериментальной ишемии коры головного мозга…………….963.4 Нейропротекторные аспекты комбинированного примененияэритропоэтина и лазерного излучения при экспериментальной ишемии корыголовного мозга…………………………………………………………………..1013.4.1 Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерногоизлучения на неврологический и этологический статус крыс приэкспериментальной ишемии коры головного мозга……………………….1013.4.2 Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерногоизлучения на микроциркуляцию в очаге повреждения приэкспериментальной ишемии коры головного мозга………………………..1053.4.3 Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерногоизлучения на морфологию и экспрессию VEGF в очаге повреждения приэкспериментальной ишемии коры головного мозга………………………..1063.4.4 Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерногоизлучения на гематологические показатели крови при экспериментальнойишемии коры головного мозга………………………………………………..110ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………….116ВЫВОДЫ……………………………………………………………………………129СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………131СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………...1335ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования и степень ее разработанностиВ Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, показателизаболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возрастазанимают второе место.
При этом преобладают ишемические инсульты,составляющие до 80% от общего числа острых нарушений мозговогокровообращения [64, 154, 276, 287]. Доля последних в структуре общейсмертности в нашей стране составляет 21,4%, а инвалидизация послеперенесенного инсульта достигает 3,2 на 10 000 населения, занимая первое местосреди всех причин первичной инвалидности [67, 80, 83]. Заболеваемостьинсультом составляет 2,5–3,0 случая на 1 000 населения в год, частота мозговыхинсультов у лиц старше 50–55 лет увеличивается в 1,8–2,0 раза в каждомпоследующем десятилетии жизни.
В Российской Федерации инсульт ежегодноразвивается более чем у 450 тыс. человек, из них примерно 35% умирают востром периоде заболевания [25, 64, 67].Патогенез повреждений нервной ткани при ишемическом инсульте являетсямногофакторным, на феноменологическом уровне накоплено большое количествосведений о роли различных факторов: повреждение митохондрий, нарушениеэнергообеспечения и внутриклеточный ацидоз, эскалация оксидативного стресса,дисфункцияионныхканалов,дисбалансионовиводы,глутаматнаяэксайтотоксичность и активация глутамат-кальциевого каскада, дисфункциянейроглии и др.
[93, 99, 109,164, 171, 214, 227]. В ограничении зоны вторичнойальтерации (пенумбры), дисфункции и гибели нейронов в «ядре» очагаповреждения как во время ишемии, так и в момент реперфузии основное значениеимеютнеоангиогенез,вазоэндотелиальнымрегулируемый(VEGF),факторамиувеличениероста,кислороднойвтомемкостичислекрови,восстановление баланса процессов свободнорадикального окисления.
В этойсвязи патогенетическое обоснование и применение новых методов первичной и6вторичной нейропротекции в экспериментальных условиях in vivo являетсяактуальной и востребованной задачей патофизиологии и неврологии [242, 271].Нейропротективные подходы в настоящее время занимают ключевую позицию втерапии ишемических поражений ЦНС [8, 9, 192, 236, 237]. Особого внимания, поданныммногихавторов,заслуживаеткомбинацияразличныхметодовнейропротекции.Эритропоэтин (ЭПО) в настоящее время рассматривается не только какфакторрегуляцииэритропоэза.ОбнаружениерецепторовдляЭПОнаэндотелиоцитах, нефроцитах, нейронах, глиоцитах, лимфоцитах, моноцитах,эпителиоцитах,кардиомиоцитахидр.клеткахпозволяетговоритьоплейотропных эффектах данного гликопротеина [100, 217, 305].
ЭПО участвует вэмбриогенезе ЦНС, препятствует атрофии нервной ткани при экспериментальныхчерепно-мозговых травмах, энцефаломиелите аутоиммунного генеза, оказываетвлияниенааффективныйипсихофизиологическийстатус,состояниевегетативной нервной системы [53, 54, 55, 113, 212, 233].Известно,чтолазерноенизкоинтенсивноевоздействиенатканистимулирует пролиферативную активность клеток, снижает выраженностьапоптоза и некроза в культурах клеток ЦНС, усиливает микроциркуляцию инеоангиогенез, активирует метаболизм клеток и утилизацию кислорода вповрежденных тканях [16, 17, 19, 20, 79, 139, 153, 159]. Указанные сведенияпредполагают нейропротекторный эффект ЭПО и лазерного излучения (ЛИ) приишемических поражениях головного мозга и явились предпосылкой дляпроведения настоящего исследования.Цель исследованияИсследоватьнекоторыемеханизмынейропротекторноговлияниякомбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения приэкспериментальной ишемии коры головного мозга.7Задачи исследования1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
