Диссертация (1140273), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Несмотря на то, что по даннымоднофакторного анализа во всех группах больных количество тромбоцитов у пациентов стяжелым фиброзом (F ≥3) было статистически значимо ниже, чем у больных с фиброзом печенистадии F <3, данные многофакторного анализа указывали на отсутствие существеннойвзаимосвязи между этим параметром и степенью развития фиброза.
Такие результаты нашлиподтверждение в других работах [46; 87].В соответствии с результатами корреляционного анализа у пациентов с ПБЦ, ПСХ, АИГи ПБЦ/АИГ между величиной индексов APRI, FIB-4, PLT/SPD и стадией фиброза быливыявлены статистически значимые положительные корреляционные связи (APRI: ρ=0,391,p<0,001; ρ=0,497, p=0,008; ρ=0,367, p<0,001; ρ=0,380, p=0,006; FIB-4: ρ=0,378, p<0,001; ρ=0,644,p<0,001; ρ=0,492, p<0,001; ρ=0,431, p=0,002 соответственно) и статистически значимаяотрицательная корреляционная связь (PLT/SPD: ρ=-0,440, p=0,021; ρ=-0,505, p<0,001; ρ=-0,773,p<0,001; ρ=-0,659, p<0,001).Что касается индексов AAR и Forns, между значениями этих моделей и степеньюразвития фиброза у пациентов с АИГ и ПБЦ/АИГ была установлена достовернаяположительная корреляционная связь (AAR: ρ=0,473, p<0,001, ρ=0,516, p<0,001; Forns: ρ=0,619,p<0,001, ρ=0,597, p<0,001 соответственно).
У пациентов с ПБЦ величина индекса AARстатистически значимо коррелировала с тяжестью фиброза печени по данным гистологическогоисследования (ρ=0,309, p=0,002), в то время, как результаты теста Forns достоверно некоррелировали со стадией фиброза печени (ρ=0,221, p=0,095). У пациентов с ПСХ имела местообратная ситуация: между величиной индекса Forns и стадией фиброза печени по шкалеMETAVIR была обнаружена статистически значимая корреляционная связь (ρ=0,584, p=0,009),в то время, как результаты теста AAR достоверно не коррелировали с выраженностью фиброза(ρ=0,152, p=0,45).Если обратиться к данным литературы, часть исследований [58; 61; 63], выполненных упациентов с ПБЦ, указывают на отсутствие достоверной корреляционной связи междузначениями индексов AAR, APRI, Forns, FIB-4 и стадией фиброза по шкале METAVIR, тогдакак другие исследования [22; 87] подтверждают наличие слабой корреляционной взаимосвязимежду результатами тестов AAR, APRI и Forns (ρ=0,33, p<0,001; ρ=0,36, p<0,001; ρ=0,36,р<0,005).
Сила корреляционной связи между величиной индексов AAR и APRI и 117 выраженностью фиброза у пациентов с ПБЦ в настоящем исследовании соответствовалаописанной в перечисленных работах [22; 87]. В исследовании Abdollahi и соавт. [20] указано,что у пациентов с АИГ статистически значимая очень слабая корреляционная связь былаобнаружена между результатами теста AAR и стадией фиброза по шкале Ishak (ρ=0,28, p<0,05);при этом величина индексов FIB-4 и Forns достоверно не коррелировала с тяжестью фиброза упациентов с АИГ.
Сила корреляционной связи между значениями индекса AAR и стадиейфиброза по шкале METAVIR у пациентов с АИГ в настоящем исследовании соответствоваласлабой и превышала описанную в работе Abdollahi и соавт. [20]. Кроме того, тяжесть фиброзапо данным гистологического исследования печени у пациентов с АИГ в настоящемисследовании была статистически значимо взаимосвязана с показателями индексов FIB-4 иForns.Результаты, полученные в группе больных ПСХ, соответствуют результатам,представленным Corpechot и соавт. [47], которые показали, что между значениями индексовAPRI, FIB-4 и стадией фиброза по шкале METAVIR, существует достоверная средняя по силекорреляционная связь. Корреляционный анализ по оценке зависимостей между значениямииндекса Forns у пациентов с ПСХ, и значениями индексов FIB-4 и Forns у пациентов сПБЦ/АИГ, судя по данным литературы, не проводили.При анализе распределения значений индексов FIB-4, AAR, APRI, Forns и PLT/SPD взависимости от стадии фиброза по шкале METAVIR было отмечено, что у пациентов с АИГ иПБЦ/АИГ результаты всех перечисленных выше тестов при разных стадиях фиброзастатистически значимо различаются (p<0,001 и p=0,001, p=0,002 и p=0,004, p=0,007 и p=0,028,p=0,001 и p=0,007, p<0,001 и p<0,001 соответственно).
У больных ПБЦ достоверно отличалисьзначения индексов FIB-4, AAR, APRI и PLT/SPD (р=0,003, p=0,028, p=0,003 и p<0,001соответственно), а у пациентов с ПСХ – только значения индекса FIB-4 (p=0,011; критерийКраскела-Уоллиса для всех сравнений). В то же время, было установлено, что результатытестов FIB-4, APRI и Forns при смежных стадиях фиброза во всех группах пациентов взначительной степени совпадают (диаграммы 3, 4, 8, 11). Исключение составляли толькозначения индекса PLT/SPD, рассчитанные для стадий фиброза F3 и F4 у пациентов с ПБЦ иПБЦ/АИГ, а также показатели теста AAR, вычисленные для стадий фиброза F2 и F3 упациентов с ПБЦ/АИГ, между которыми были выявлены статистически значимые различия(p=0,041, р=0,00 и p=0,012 соответственно; критерий Манна-Уитни).В целом, установленные в исследовании закономерности свидетельствуют о том, чтоточная диагностика фиброза с определением конкретной стадии по шкале METAVIR спомощью изучаемых моделей у пациентов с ПБЦ, ПСХ, АИГ и ПБЦ/АИГ невозможна.
118 Такие результаты находят подтверждение в работах зарубежных авторов с участиемпациентов с ПБЦ [58; 61; 109], в которых было продемонстрировано, что значения индексовForns и AAR существенно не различаются в зависимости от стадии фиброза у этой категориибольных [15]. Также, Floreani и соавт. [61] в своем исследовании, включавшем 120 пациентов сПБЦ, показали, что величина индексов FIB-4, AAR, APRI и Forns при разных стадиях фиброзадостоверно не отличается. Описанные несоответствия между результатами настоящегоисследования и данными опубликованных работ можно объяснить неодинаковым составомизучаемой популяции больных.
Так, в группе больных в исследовании Floreani и соавт. [61] всестадии фиброза были представлены равномерно, тогда, как в настоящей работе средипациентов с ПБЦ преобладали больные со стадией фиброза F0-1 по шкале METAVIR (49,5%).Этот факт мог оказать влияние на результаты анализа и, в частности, предопределитьвыявление статистически значимых различий в показателях неинвазивных индексов.Данные исследования Abdollahi и соавт. [20], включавшего 80 пациентов с АИГ,указывают на наличие статистически значимой взаимосвязи между показателями индексовAAR, APRI и FIB-4 и стадией фиброза по шкале Ishak, что согласуется с результатами,полученными в настоящей работе.В рамках одной из задач этого исследования было выполнено сопоставление значенийнеинвазивных тестов AAR, FIB-4, APRI, Forns и PLT/SPD в зависимости от выбранных стадийфиброза: при выраженном (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов сПБЦ, ПСХ, АИГ и ПБЦ/АИГ.
Согласно результатам анализа, величина индекса FIB-4 упациентов с выраженным (F ≥2), тяжелым фиброзом (F ≥3), а также циррозом печени (F4)статистически значимо отличалась от таковой у пациентов со стадиями фиброза F <2, F <3 и F<4 по шкале METAVIR соответственно, во всех группах. Значения индекса APRI у пациентов сПБЦ, ПСХ и ПБЦ/АИГ с выраженным (F ≥2), тяжелым фиброзом (F ≥3) и циррозом печени (F4)существенно превышали результаты этого теста у пациентов с минимальным (F <2), умереннымфиброзом (F <3), а также больных без цирроза печени (F <4). Показатели теста AAR привыбранных стадиях фиброза статистически значимо различались только у больных с ПСХ иПБЦ/АИГ, в то время как результаты теста PLT/SPD – у всех групп пациентов за исключениемгруппы больных ПСХ.
Применение модели Forns позволяло прогнозировать наличие и/илиотсутствие выраженного (F ≥2), тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) только упациентов с ПБЦ/АИГ (диаграммы 5, 6, 9, 12).Таким образом, несмотря на невозможность точной диагностики степени развитияфиброза печени с помощью непрямых сывороточных маркеров у больных ПБЦ, ПСХ, АИГ иПБЦ/АИГ, применение моделей, объединяющих эти показатели, позволяет прогнозироватьналичие и/или отсутствие определенных стадий фиброза, а именно, выраженного (F ≥2), 119 тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) у таких пациентов. Эта особенность былаотмечена не только у пациентов с холестатическими и аутоиммунными заболеваниями печени,но и у больных с ХГС, ХГВ, НАЖБП и АБП [20; 40; 53; 58; 61].Заключительный этап настоящего исследования состоял в определении критериевдиагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженномфиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ, ПСХ, АИГ иПБЦ/АИГ.Согласно результатам ROC-анализа, худшими характеристиками критериев валидностиво всех группах больных обладал индекс AAR; его применение для выявления выраженногофиброза (F ≥2), тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) было сопряжено с высокойчастотой ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
