Диссертация (1140242), страница 2
Текст из файла (страница 2)
ИФН модулирует иммунный ответ больного,увеличивая производство протеинкиназы и эндонуклеазы, ингибируя синтез белкавируса. Вырабатываемые ферменты блокируют вирусную репликацию ДНК иизменяют мембраны клеток, делая их менее восприимчивыми к вирусномупротеину [25, 28,40, 91].Однако применение таких препаратов имеет определенные особенности.Необходим длительный непрерывный курс лечения - до 24-36 месяцев,используются преимущественно парентеральные методы введения. Вводимыйбольному экзогенный интерферон в ряде случаев распознается как чужеродныйантиген и вызывает образование нейтрализующих антител.Лечение папилломатоза в настоящее время предусматривает приоритетноеиспользование индукторов интерферона, вследствие их стимуляции образованиясобственного ИФН в организме хозяина.
Процесс этот более физиологичен, чемпостоянное введение больших доз ИФН. При введении индукторов ИФНпроисходит улучшение интерферонового статуса за счет снижения показателейсывороточного ИФН до 2-8 ед/мл и повышения уровней α- и γ-ИФН в среднем в 23 раза от исходного уровня. Кроме того, продукция ИФН в ответ на действиеиндукторов контролируется самим организмом [16, 23].9В данной работе оцениваются возможности комбинированного лечениябольных папилломатозом гортани, включающего хирургическое холодноплазменное (коблационное) воздействие и использование принципиально новогопротивовирусного препарата- индуктора синтеза эндогенных интерферонов иактиватора системы NK-киллеров.Цельисследования:Повыситьэффективностьведениябольныхпапилломатозом гортани путем комбинированного лечения в сочетании холодноплазменного(коблационного)хирургическоговоздействияипримененияиндуктора синтеза эндогенных интерферонов и активатора системы NK-киллеров.Задачи планируемого исследования:1.
Изучитьвозможностипримененияиндукторасинтезаэндогенныхинтерферонов и активатора системы NK-киллеров (препарат Аллокин-альфа) вкомбинированном лечении больных папилломатозом гортани взрослоговозраста2. Оценить особенности ведения больных папилломатозом гортани взрослоговозраста при сочетании холодно-плазменного (коблационного) хирургическоговоздействия и использовании индуктора синтеза эндогенных интерферонов иактиватор системы NK-киллеров (препарат Аллокин-альфа).3. Изучить влияние терапии препаратом Аллокин-альфа на персистенциюхроническойпапилломавируснойинфекциивслюнеубольныхпапилломатозом гортани взрослого возраста путем контроля нагрузки ВПЧ 6и/или 11 типов, определяемой методом ПЦР, в контрольные сроки наблюдения.4. Оценить влияние данного препарата на длительность периода ремиссии,изменение частоты рецидивов у больных, получавших комбинированноелечение, сочетающее холодно-плазменное (коблационное) хирургическоевоздействие с использованием индуктора синтеза интерферонов (Аллокинальфа).105.
На основании результатов клинического исследования разработатьалгоритм ведения больных папилломатозом гортани взрослого возраста вкомбинациихирургического(холодно-плазменного)воздействияииспользования индуктора синтеза интерферонов (препарат Аллокин-альфа).Научная новизна исследования1. Впервые показана возможность применения индуктора синтеза эндогенныхинтерферонов и активатора системы NK-киллеров (препарат Аллокин-альфа) вкомбинированном лечении больных папилломатозом гортани взрослоговозраста.2.
Впервые проведена оценка особенностей ведения больных папилломатозомгортанивзрослоговозрастаприсочетаниихолодно-плазменного(коблационного) хирургического воздействия и использовании индукторасинтеза эндогенных интерферонов (препарат Аллокин-альфа).5. Впервые выявлено положительное влияние индуктора синтеза интерферонов(Аллокин-альфа) на динамику вирусной нагрузки в слюне ВПЧ 6 и/или 11типов при папилломатозе гортани в определенные сроки наблюдения в течение2 лет.6. Впервые показано удлинение периода ремиссии (период без обостренийзаболевания) и уменьшение частоты повторных хирургических вмешательству больных папилломатозом гортани взрослого возраста,получавшихкомбинированное лечение с индуктором синтеза интерферонов (Аллокинальфа) в сравнении с контрольной группой наблюдения.Практическая значимость работы:1.Показаны преимущества практического применения комбинированноголечения больных папилломатозом гортани взрослого возраста в сочетании11хирургического холодно-плазменного воздействия и применения препаратаиндуктора синтеза интерферонов2.Разработан алгоритм ведения больных папилломатозом гортани взрослоговозраста на основе хирургического лечения с использованием коблации и терапиииндуктором синтеза интерферонов (препарат Аллокин-альфа)3.Даны конкретные рекомендации по использованию препарата индукторасинтеза интерферонов (Аллокин-альфа) при папилломатозе гортани у пациентоввзрослого возраста согласно результатам вирусной нагрузки ВПЧ 6 и/или 11 типовв слюне, частоте рецидивирования процесса и длительности межрецидивногопериода.Основные положения, выносимые на защиту:1.
Индуктор синтеза эндогенных интерферонов и активатор системы NKкиллеров (препарат Аллокин-альфа) может быть эффективно использован вкомбинированном лечении больных папилломатозом гортани взрослоговозраста2. Включение в комплексную терапию индуктора синтеза интерферонов(препарат Аллокин-альфа) приводит к уменьшению вирусной нагрузки в слюнеу данной группы пациентов.3. Сочетание хирургического холодно-плазменного воздействия и применениеиндуктора синтеза интерферонов (Аллокин-альфа) у больных папилломатозомгортани взрослого возраста приводит к удлинению межрецидивного периода иуменьшению количества повторных вмешательств в сравнении с контрольнойгруппой, где проводилось только хирургическое лечение.Внедрение в практику результатов исследованияПредложенная методика лечения респираторного папилломатоза используетсяу больных, подписавших информированное согласие и включенных в клиническое12исследование, с 2013 г в оториноларингологическом отделении Московскогообластного научно-исследовательского клинического института имени М.Ф.Владимирского и оториноларингологических отделения (1-е и 2-е) Первого МГМУим.
И.М.Сеченова. Результаты исследований включены в учебную программудисциплиныповыборудлястудентов,врачей-интернов,клиническихординаторов, курсантов кафедры болезней уха, горла и носа лечебного факультетаПервого МГМУ им. И.М.Сеченова.Апробация результатов исследованияОсновные положения диссертации изложены в виде научных докладов наXXVII Congress of the Union of the European Phoniatricians (Москва, 2014),Всероссийской научно-практической конференции с международным участием«Новые технологии в оториноларингологии» (г. Омск, 2014); XIII Российскомконгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии»(Москва, ноябрь 20114), конкурсе молодых ученых в рамках конференции«Междисциплинарныеаллергологии»вопросы(Красноярск,пульмонологии,2014),Московскомоториноларингологии,областномобществеоториноларингологов (Москва, 2014), 62-я научно-практической конференциимолодых ученых-оториноларингологов (грамота I степени), (г Санкт-Петербург,2015 год), X Международная Пироговская научная медицинская конференциястудентов и молодых ученых (Диплом I степени) (Москва, 2015), IV Петербургскийфорум оториноларингологов России (г.
Санкт-Петербург, 2015), Всероссийскойнаучно-практическойконференциимолодыхученыхистудентовсмеждународным участием «Медицинская весна 2015» (диплом I степени),(Москва.2015), III междициплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи(Москва, 2015), 3rd Congress of European ORL-HNS (Prague, Czech Republic, 2015),конференцииоториноларингологовЦентральногоФОМосковском обществе оториноларингологов (Москва, 2016).(Воронеж,2015),13ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 26 печатных работ, из них 4 - в ведущихрецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ для опубликования материаловнаучных исследований, получен патент на изобретение [№2600661, датарегистрации 03.10.16].Объем и структура работыДиссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит извведения, обзора литературы, главы, характеризующей материалы и методыисследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов,практических рекомендаций и списка литературы.















