Диссертация (1140223), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Механизмы развитияфиброза в разных органах сходны. Возможно, это связано с тем, что фиброз системный процесс, начинающийся с сосудистого русла. Сосудистая системапронизывает все органы и ткани, а процессы воспаления, повреждения инарушения функции эндотелиальных клеток служит начальным этапом в развитиифиброза тканей.Сосудистые изменения и эндотелиальная дисфункция (ЭД) обнаруживаетсяпрактическипривсехсердечно-сосудистыхзаболеваниях,втомчислеатеросклерозе и гипертонической болезни, а также при сахарном диабете, НАЖБП[12,108,119,142]. Таким образом, у пациентов с МС можно предположить развитиеЭД, как одного из факторов, участвующего в развитии атеросклероза и сердечнососудистых осложнений.
На фоне эндотелиальной дисфункции усиливаетсявазоконстрикция сосудов, повышается риск развития артериальной гипертензии,9перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активации свободнорадикальногоповреждения клеток. Это увеличивает риск развития фиброза сосудов ипоследующего нарушения структуры и функции органов и тканей.
Таким образом,у пациентов с МС в связи с высоким риском ССЗ, а также незначительнымколичеством работ в этой области, актуальным методом исследования может бытьнеинвазивная диагностика жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия, каквозможного признака воспаления и развития фиброза [13]. Данные о жесткостистенок сосудов у пациентов МС могли бы способствовать оптимизации мер попрофилактике и лечению больных данной категории.Кроме того, у пациентов с МС на фоне хронического воспаления можетактивироваться программированная гибель клеток (апоптоз).
По даннымлитературы апоптоз - характерный процесс, развивающийся при ожирении, ССЗ иНАЖБП[30,77,86,112,113,140].Гипергликемия,повышениеуровняпровоспалительных цитокинов (лептина, ФНО-α, ИЛ-1 и 6, высокие концентрацииСЖК и т.д.) могут служить факторами, запускающими процесс апоптоза.Провоспалительные цитокины, продуцируемые висцеральным жиром, участвуют вактивации апоптоза кардиомиоцитов [113], в развитии компенсаторной ГЛЖ,ремоделировании сердца и развитии фиброза [84]. Апоптоз эндотелиальных клетокусиливает процесс фиброза сосудов и увеличивает жесткость сосудистой стенки,что в конечном итоге приводит к системному повышению артериального давленияи дальнейшему прогрессированию фиброза сосудистой стенки органов-мишеней[185].
В настоящее время клинические работы по определению специфичногобиомаркера и его порога, способного предсказать запуск апоптоза, какпатологического процесса у пациентов с МС отсутствуют. В роли таких молекулмогут рассматриваться каспазы, играющие важное значение на начальных этапахзапуска апоптоза.В настоящее время данные об обратимости фиброза неоднозначны.
Запоследние десятилетия стали появляться работы о том, что фиброз способенразрешиться после прекращения действия провоцирующего фактора [45]. Однако,опубликованных данных недостаточно или они противоречивы. Поэтому важнымэтапом в диагностике и лечении пациентов с метаболическим синдромом служит10раннее выявление воспаления и фиброза тканей. Перспективными молекулами длятакой диагностики являются сывороточные маркеры. К таким маркерам можноотнести галектин-3, экспрессия которого повышается при ремоделировании сердцаи сосудов, кроме того, его уровень коррелирует с тяжестью хронической сердечнойнедостаточности [66].
Однако роль галектина-3, как маркера фиброза у пациентов сМС, а также его взаимосвязи с компонентами изучаемого синдрома остаютсянеизученными.С учетом повсеместной распространённости и постоянного роста ожирения иМС, наличия множественной патологии, высокого риска сердечно-сосудистыхосложнений, данный синдром должен рассматриваться как серьезная медикосоциальная проблема. Комплексная диагностика пациентов с МС имеет такжебольшое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояниеявляется потенциально обратимым при своевременном лечении, с другой стороны– оно предшествует развитию тяжелых заболеваний, формированию фиброзатканей, что неразрывно связано с ростом смертности в популяции.Анализ данных литературы позволяет сделать вывод, что неинвазивныеспособы оценки фиброза сердечно-сосудистой системы (ССС) и печени упациентов с МС малоизучены.
Интерес и практическая значимость в клиническойпрактике неинвазивных методов и способов оценки фиброза сердца, сосудов ипечени у пациентов с метаболическим синдромом, послужили отправной точкойдля данного исследования. Все вышеперечисленное делает данную работуактуальной в современном мире и служит предпосылкой для постановки целей иосновных задач настоящего исследования.Цель исследованияИзучить и оценить неинвазивные маркеры фиброза сердечно-сосудистойсистемы и печени у пациентов с метаболическим синдромом.Задачи планируемого исследования1. Исследовать уровень лептина, как маркера ожирения, воспаления ифиброза и выявить корреляционные связи между его концентрацией и11клиническими характеристиками, результатами лабораторно-инструментальныхметодов исследования у пациентов с МС.2. Исследовать уровень каспазы-8, как маркера апоптоза, и провестикорреляционный анализ между его концентрацией и основными клиническимихарактеристиками,результатамилабораторно-инструментальныхметодовисследования у пациентов с МС.3.
Исследовать уровень галектина-3, как маркера фиброза, и выявитьвзаимосвязи между его концентрацией и клиническими характеристиками,результатами лабораторно-инструментальных методов исследования у пациентов сМС.4. Провести измерение толщины эпикардиального жира методом ЭХОКГ ирасчет процентного показателя фиброза в межжелудочковой перегородке сердца упациентов с МС с применением метода эхокардиографии с последующимкомпьютерным анализом изображений.5. Провести анализ частоты стеатоза и выраженного фиброза печени сприменением современных шкал и индексов среди пациентов с МС.6.
Оценить эндотелиальную функцию сосудов у больных с МС.Научная новизна1. Упациентовсметаболическимсиндромомвпервыепроведенокомплексное обследование с оценкой уровней лептина, каспазы-8, галектина-3,толщины эпикардиального жира, диастолической и систолической функций ЛЖ,объемной фракции фиброза миокарда, расчетом по современным шкалам ииндексам частоты стеатоза и фиброза печени, функции эндотелия сосудов,проведенкорреляционныйанализмеждуданнымипоказателямиихарактеристиками течения МС.2. Установлено, что сывороточные уровни лептина, каспазы-8, галектина-3статистически достоверно выше в группе пациентов с МС по сравнению с группойконтроля (р<0,05). Установлены корреляционные связи между их концентрацией иклиническими, лабораторно-инструментальными характеристиками течения МС.12Предложенынаиболееинформативныелабораторные иинструментальныемаркеры для включения их в план обследования пациентов с МС.3.
Показанавозможностьоценкиобъемнойфракциифиброзавмежжелудочковой перегородке (МЖП) сердца с помощью ЭХОКГ и программногообеспечения Image J, 2009. Выявлено, что фракция фиброза в межжелудочковойперегородке выше у больных с МС и обнаружены корреляционные связи междуданнымпоказателемиклиническими,лабораторно-инструментальнымихарактеристиками течения МС.4.
Показана возможность использования современных шкал и индексов упациентов с МС с выделением групп повышенного риска развития стеатоза ифиброза печени, которым рекомендовано дальнейшее обследование (УЗИ,эластография, биопсия печени). Выявлены корреляционные связи между даннымишкалами и клиническими, лабораторно-инструментальными характеристикамитечения МС.5. Уровни галектина-3 и лептина, показатели объемной фракции фиброзаМЖПсердца,значенияшкалыNAFLDfibrosisscore,данныеоценкиэндотелиальной функции сосудов свидетельствуют о более выраженном фиброзесердечно-сосудистой системы и печени у пациентов с МС по сравнению с группойпациентов без МС, что может служить основой для дальнейшего изученияпатогенеза МС и совершенствования неинвазивных методов его диагностики.Практическая значимостьПрактическое значение результатов исследования заключается в оптимизации идетализации диагностики пациентов с МС.
Впервые у пациентов с МС проведенакомплекснаяоценкауровнейлептина,каспазы-8,галектина-3,толщиныэпикардиального жира (ЭЖ), диастолической и систолической функций ЛЖ,объемной фракции фиброза миокарда, функции эндотелия сосудов, расчет шкалстеатоза и фиброза печени и получены корреляционные связи между даннымипоказателями и характеристиками течения МС.Полученные данные позволяют рекомендовать исследование уровней лептина игалектина-3, оценку толщины ЭЖ, а также объемной фракции фиброза МЖП сердца,13расчет шкал Fatty Liver Index и NAFLD fibrosis score, оценку функции эндотелиясосудов как дополнительные методы для комплексного обследования пациентов сМС, с учетом высокого риска развития у них фиброза органов-мишеней.Внедрение результатов в практикуПолученные результаты исследования внедрены в педагогический и научноисследовательский процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезнейлечебногофакультетаПервогоМГМУим.И.М.Сеченова,влечебно-диагностический процесс УКБ № 2 (Клиника пропедевтики внутренних болезней,гастроэнтерологии и гепатологии им.
В.Х. Василенко) ГБОУ ВПО ПервогоМосковского Государственного Медицинского Университета имени И.М.Сеченова.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 6 статейвжурналах,рекомендованныхВАКРоссийскойФедерации.Результатыпроведенной работы доложены на 50-ом ежегодном конгрессе ЕвропейскогоОбщества по Изучению Печени (EASL) (Вена, апрель 2015), на XX ежегодномРоссийском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, апрель 2015), на XXVконгрессе Европейского Собрания по Гипертензии и Защите Сердечно-сосудистойсистемы (European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection) (Милан,июнь 2015), на XXIII Международной Европейской ГастроэнтерологическойНеделе(Барселона,октябрь2015),наXXIОбъединеннойРоссийскойГастроэнтерологической Неделе (Москва, октябрь 2015).Объём и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 171 страницах машинописного текста.Работа включает: введение, 4 главы, выводы и практические рекомендации.Библиографическийуказательсодержит194источникалитературы(37отечественных и 157 зарубежных авторов).
Диссертация иллюстрирована 12таблицами, 72 рисунками.14Глава 1Обзор литературы1.1. Патогенезметаболическогосиндрома:ожирение,инсулинорезистентность. Для этиологии метаболического синдрома предложеныразличные механизмы. Большинство авторов считают, что первостепенную роль вразвитии МС играют инсулинорезистентность и ожирение. Так, по даннымнекоторых авторов компоненты синдрома могут рассматриваться в рамкахметаболического синдрома только при наличии инсулинорезистентности [3].Другие исследователи отводят первостепенную роль ожирению, как пусковомумеханизму развития кластеров МС [148].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
