Диссертация (1140221)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияПервый Московский государственный медицинский университет имениИ.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиХамани Надина МоктаровнаКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КОНТРОЛЯ ГЕМОСТАЗАУ ЖЕНЩИН, ПРИНИМАЮЩИХ ГОРМОНАЛЬНЫЕКОНТРАЦЕПТИВЫ14.01.01 – Акушерство и гинекологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:Доктор медицинских наук,профессор Бицадзе Виктория ОмаровнаМосква – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВведение……………………………………………………………………..3Глава 1 Обзор литературы1.1.
Гормональные контрацептивы и их влияние на системугемостаза……………………………………………………………...101.2.Генетические и приобретенные формы тромбофилии, какфактор риска тромботических и акушерских осложнений………..18Глава 2 Материалы и методы исследования2.1.Клиническая характеристика обследованных больных…………...482.2.Методы исследования………………………………………………..592.3.Лечебные мероприятия, проводимые в рамках исследования…….652.4.
Статистическая обработка полученных данных …………………...67Глава 3 Результаты собственных исследований3.1. Клинико-гемостазиологическая характеристика пациенток сотягощенным тромботическим и акушерским анамнезом на фонеприема КОК…………………………………………………………………683.2.Основные принципы подготовки к беременности иее ведение у пациенток, принимающих КОК……………………………..83Глава 4 Обсуждение полученных результатов………………………..109Выводы……………………………………………………………………..146Практические рекомендации……………………………………………148Список сокращений………………………………………………………149Список литературы……………………………………………………….1513ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияГормональная контрацепция за последние 50 лет сыграла огромную рольв обеспечении основных принципов планирования семьи.
Кроме того,разнообразные гормональные контрацептивы стали очень важным компонентомуспешной терапии многочисленных гинекологических заболеваний. (Сухих Г.Т.,Прилепская В.Н., 2013). Однако с момента начала применения гормональныхконтрацептивов вплоть до настоящего времени, несмотря на улучшение качествапрепаратов, снижение дозы эстрогенного компонента и улучшение качествагестагенного компонента, разнообразные тромботические осложнения иосложнения будущей беременности, тем не менее, имеют место у рядапациенток. (Доброхотова Ю.Э., Сухих Г. Т., Джобава Э.М., 2003). В настоящеевремя установлено, что важнейшей их причиной являются исходные, поройскрытые, нарушения системы гемостаза, предрасполагающие к повышенномусвертыванию крови и тромбозам.
(А.Д. Макацария, Р.А. Саидова, 2004).У женщин, у которых тромботические осложнения развиваются в течениепервыхмесяцевприемаоральныхконтрацептивов,значительночащевыявляются наследственные нарушения гемостаза, чем у женщин, у которыхтромботические осложнения происходили при более длительном приемегормональных контрацептивов. (Braunstein J.B. Kershner D.W., 2002).При этом известно, что у женщин, имеющих различные формытромбофилии, чаще встречаются разнообразные осложнения беременности(анэмбриония, ранние и поздние выкидыши, ПОНРП, преэклампсия, ВТЭ)(Rodger M.A, Betancourt M.T, Clark P., 2010).В то время как дефицит протеина С, протеина S, антитромбина III являютсядовольно редкими формами генетической тромбофилии (0.02-0.2% случаев вобщей популяции), мутация фактора V Leiden и мутация протромбина G20210Aвстречается у 2-15% населения (Spyros A. Liatsikos, Panagiotis Tsikouras, BacharManav, 2016).
В настоящее время мутация фактора V Leiden считается наиболеечастой причиной генетически обусловленных венозных тромбоэмболий и4повышает риск венозных тромбоэмболий в 7 раз у гетерозиготных носителей. Уносителей гетерозиготной формы мутации фактора V Leiden риск венозныхтромбоэмболий при применении оральных контрацептивов II поколениявозрастает в 20-30 раз, а при применении оральных контрацептивов IIIпоколения – в 50 раз, по сравнению со здоровыми женщинами, неиспользующими оральные контрацептивы (Макацария А.Д., Бицадзе В.О., 2007).У женщин с гомозиготной формой мутации фактора V Leiden рисквенозных тромбоэмболий при использовании оральных контрацептивоввозрастает еще в большей степени (Benjamin R. Brenner, MD, Ulrike Nowak-Göttl,2002).
Так, C. Rintelen и соавт. в 1996 году обследовали 29 женщин сгомозиготнойформоймутацииFVLeiden,и25изнихимелитромбоэмболические проявления.Гормональные контрацептивы даже с низким содержанием эстрогенногокомпонентамогуттромбофилии,представлятьопасностьциркуляциивусловияхгенетическойантифосфолипидныхантител,гипергомоцистеинемии (Pierre Suchon, Fadi Al Frouh, 2016). Наличие у женщинтромбозов на фоне приема гормональных контрацептивов, а также возможныеизменения гемостаза тромботического характера при отсутствии клиническихпроявлений требует проведения специального исследования, определениявзаимосвязи между приемом гормональных контрацептивов и состояниемсистемы гемостаза и прогнозирование возможных осложнений беременности.Таким образом, интересно узнать, имеет ли влияние на течение беременностидлительныйприемкомбинированныхгормональныхконтрацептивоввзависимости от наличия генетической тромбофилии.
Также, чрезвычайноактуальным становится вопрос о специфической прегравидарной подготовкеженщин,принимающихгормональныеконтрацептивыизучением основных звеньев системы гемостаза.собязательным5Цель исследованияОбосновать необходимость исследования системы гемостаза у женщин,принимающих гормональные контрацептивы в том числе в процессепрегравидарной подготовки с целью профилактики вероятных осложненийбеременности.Задачи исследования1. Исследоватьпоказателигенетическойиприобретеннойформтромбофилии у женщин с ятрогенными тромбозами, возникшими впроцессе применения комбинированных оральных контрацептивов2.
Изучить динамику маркеров тромбофилии у молодых, нерожавшихженщин с отсутствием видимых факторов риска тромбоза при приеме КОК3. Проанализировать риск развития различных осложнений беременности(анэмбриония, ранние и поздние выкидыши, ПОНРП, преэклампсия, ВТЭ),наступившей сразу после отмены гормональных контрацептивов4. Провести сравнительную характеристику КОК, зарегистрированных в РФс целью выявления наиболее опасных комбинаций по риску развитиятромботических осложнений.5. Наоснованииполученныхданныхсформулироватьпринципырациональной прегравидарной подготовки у женщин, принимающихгормональные контрацептивы.Научная новизнаВпервые исследуется влияние приема гормональных контрацептивов наосновныезвеньясистемыгемостазауженщинвзависимостиотналичия/отсутствия тромботического анамнеза, отягощенного акушерскогоанамнеза,генетическойтромбоза/отсутствия таковыхтромбофилии,клиническихпроявлений6Впервые оценивается влияние приема гормональных контрацептивов нарепродуктивнуюфункциюженщины(наступление, течениеиисходыпоследующей беременности)Впервые рассматривается вопрос о целесообразности планированиябеременности и специальной прегравидарной подготовки как в период приемагормональных контрацептивов, так и сразу после их отмены.Теоретическая и практическая значимостьПроведенное нами исследование позволило оптимизировать критериивыявленияженщингруппывысокогорискаразвитиятромботическихосложнений при назначении КОК (отягощенный семейный и персональныйтромботический анамнез, ОАА).
После проведенного анализа препаратовгормональной контрацепции, представленной на рынке, выделены препараты,имеющие наименьшее влияние на систему гемостаза, исходя из типапрогестагена, а также суммарной дозы гормонов за один цикл приема.Разработан алгоритм обследования женщин, принимающих КОК и обоснованазначимость исследований системы гемостаза на основании патогенетическоговлияния КОК как на отдельные звенья системы гемостаза, так и накоагуляционный фон в целом. Разработаны принципы вспомогательной терапиипри необходимости приема КОК (витамины, препараты магния, фолиеваякислота,антиагреганты,гемостазиограммы.антикоагулянты)Обосновананеобходимостьнаоснованииданныхиразработаналгоритмпрегравидарной подготовки у пациенток, принимающих КОК.Методология и методы диссертационного исследованияВ работе представлены результаты комплексного клинико-лабораторногообследования.
Объектом исследования явились женщины репродуктивноговозраста,принимающиекомбинированныеоральныеконтрацептивыипланирующие беременность. В том числе, исследование включало анализисторий болезней пациенток с отягощенным тромботическим и/или акушерским7анамнезом, принимавших комбинированные оральные контрацептивы донаступления беременности.Предмет исследования – результаты обследования данной категорииженщин. Результаты, полученные в ходе работы, проанализированы сприменением методов статистического анализа.Основные положения диссертации, выносимые на защиту:1. Исследование системы гемостаза перед назначением комбинированныхоральных контрацептивов позволяет своевременно идентифицироватьженщин группы высокого риска тромботических осложнений.2. Исследование системы гемостаза при планировании беременности у женщин,принимавшихкомбинированныеоральныеконтрацептивы,позволяетсвоевременно выявлять женщин группы риска развития осложненийбеременности (анэмбриония, ранние и поздние выкидыши, ПОНРП,преэклампсия, ВТЭ).3.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
