Автореферат (1140169), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Однако, влияние на продолжительностьинтервала QT в этих группах отличалось: комбинация амиодарон + торасемидстатистическизначимоувеличивалапродолжительностьинтервалаQT,чтосопровождалось увеличением микроальтернации зубца Т по сравнению с исходнымипоказателями.Этиизменениямогутсвидетельствоватьоналичиипризнаковэлектрической нестабильности миокарда и способствовать развитию желудочковыхнарушений сердечного ритма.ВЫВОДЫ1.При анализе записей 935 амбулаторных медицинских карт больных ИБС,находившихся под наблюдением в поликлинических учреждениях ДЗМ г. Москвы,выявлено, что в 62,9% случаев пациентам одновременно назначаются от 5 до 12лекарственных средств (среднее количество – 6,6 ± 2,8).
Ни один из больных ИБС,получавших более 5 лекарственных средств, не был проконсультирован врачомклиническим фармакологом.2.В группе больных ИБС с удлиненным интервалом QT полипрагмазиявыявлена у каждого второго пациента (51,2%). По среднему количеству лекарственныхназначений одновременно группы больных с нормальным интервалом QT и удлиненныминтервалом QT статистически не различались (6,6±2,8 и 6,4±2,4 лекарственных средствсоответственно, р>0,05).3.Результаты ЭКГ – исследования в динамике показали, что у 9,2% больныхИБС имеет место удлиненный интервал QT, при этом в 3,6% случаях такие больныеполучали ЛС, удлиняющие интервал QT.
Из ЛС с доказанным риском развития пируэтнойтахикардии наиболее часто применяются амиодарон (20,6%) и соталол (14,7%); из ЛС сусловным риском развития пируэтной тахикардии - гидрохлоротиазид (35,2%), торасемид(26,4%); индапамид – (26,4%). Наиболее часто применяемыми комбинации ЛС сдоказанным и условным риском развития пируэтной тахикардии являются амиодарон +торасемид (8,13%) и соталол + гидрохлоротиазид (5,81%).4.Фармакотерапия больных ИБС в условиях городской поликлиникипроводится без учета взаимодействий ЛС. Потенциально опасные комбинации категории«MAJOR» (межлекарственные взаимодействия, при которых риск от совместногоприменения ЛС превышает пользу для пациента): амиодарон + торасемид; амиодарон +22варфарин, составили 26,5% от общего количества комбинаций ЛС, удлиняющих интервалQT.Назначение комбинации амиодарона (ингибитор CYP2С9) и торасемида5.(субстрат CYP2С9) больным ИБС с нарушениями сердечного ритма и ХСН IIФК приводитк статистически значимому увеличению продолжительности интервалов QT – до478+31,9мс (p<0,05), QTc – до 482,0+36,7 (p<0,05), однако, в среднем, показатели невыходят за рамки рекомендованных критериев лекарственно-индуцированного удлиненияинтервала QT.6.Комбинация амиодарона (ингибитор CYP2С9) и торасемида (субстратCYP2С9) статистически достоверно увеличивала микроальтернацию зубца Т (p<0,05) убольных ИБС с нарушениями ритма сердца и ХСН IIФК по сравнению с исходнымипоказателями, что может свидетельствовать о наличии признаков электрическойнестабильности миокарда.7.Сравнительный анализ показателей ХМ ЭКГ на фоне приема двухлекарственных комбинаций, имеющих в составе лекарственные средства со сходнымфармакодинамическим эффектом (торасемид и фуросемид), но различные путиметаболизма, показал сравнимо одинаковый антиаритмический эффект.
Через 3 месяцапосле замены торасемида на фуросемид у больных ИБС отмечалось достоверноеснижение продолжительности интервала QT до 407,1+32,6 мс ( %- 10,7, p<0,05), QTc –до 424,5+33,1 мс ( % - 7,9, p<0,05).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.ПрипроведениифармакотерапиибольныхИБСвамбулаторно-поликлинических условиях не рекомендуется использовать потенциально опаснуюкомбинациюамиодарон+торасемид,отнесеннуюккатегории«MAJOR»(межлекарственные взаимодействия, при которых риск от совместного применения ЛСпревышает пользу для пациента)2.Фармакотерапию больных ИБС с удлиненным интервалом QT в условияхгородской поликлиники необходимо проводить с учетом прогнозируемых взаимодействийЛС.3.В случае необходимости добавления больным ИБС к амиодаронудиуретическоголекарственногопрепарата,предпочтительнойсточкизрениябезопасности влияния на продолжительность интервала QT является комбинациялекарственных средств амиодарона и фуросемида.23СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Исмагилов А.Д.
Повышение безопасности фармакотерапии ИБС на основеизучения влияния различных комбинаций лекарственных средств на интервал QT //Материалы к IV международной конференции по клинической фармакологии ифармакотерапии: актуальные вопросы, - 2014.- №2.- С. 65-672.Исмагилов А.Д., Сизова Ж.М., Ших Е.В. Влияние различных комбинацийлекарственных средств на интервал QT с целью повышения безопасности фармакотерапииИБС // Достижения современной фармакологической науки. Сборник материаловВсероссийской конференции молодых ученых с Международным участием, посвященной150-летию со дня рождения академика Н. П. Кравкова, - 2015. – С.127-1343.ИсмагиловкомбинированнойА.Д.,фармакотерапииДорофеевасучетомМ.Н.Повышениепрогнозируемыхбезопасностилекарственныхвзаимодействий (на примере препаратов с риском удлинения интервала QT) // Vмеждународный форум кардиологов и терапевтов. Специальный выпуск журналаКардиоваскулярная терапия и профилактика, - 2016.- 15 (март):- С.
774.А.Д. Исмагилов, Е.В. Ших, Ж.М. Сизова, М.Н. Дорофеева, А.А.Тяжельников. Клинико-фармакологические аспекты применения лекарственных средств,влияющих на интервал QT у лиц пожилого возраста // Журнал клиническаягеронтология, - 2016. - 3-4. Т 22.- С.37-455.Ших Е.В., Исмагилов А.Д., Дорофеева М.Н., Сизова Ж.М. Современныеаспекты безопасности применения лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. //Анестезиология и реаниматология.
- 2016. - 61(5).- С.386-390.6.Исмагилов А.Д. Частота назначения лекарственных средств, удлиняющихинтервал QT и их комбинаций в амбулаторно-поликлинической практике // VIIIКонференция молодых ученых РМАНПО с международным участием «ГОРИЗОНТЫМЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ». Материалы конференции. - 2017. – Т. I. - С 191-1927.Ших Е.В., Исмагилов А.Д., Сизова Ж.М., Демидова О.А. Безопасностькомбинированной фармакотерапии у пациентов пожилого возраста // Ведомости научногоцентра экспертизы средств медицинского применения, - 2017.- Т.
7. № 1. - С. 47-548.Исмагилов А. Д., Ших Е. В., Сизова Ж. М., Выжигина М. А. Путиповышения безопасности комбинации лекарственных средств, оказывающих влияние наинтервал QT, в амбулаторно-поликлинической практике / / Вестник анестезиологии иреаниматологии. - 2017. - Т. 14, № 5. - С. 59-65.24Список терминологических сокращенийАГ – артериальная гипертонияАД – артериальное давлениеАКШ – аортокоронарное шунтированиеАПФ – ангиотензинпревращающий ферментАРА II – антагонисты рецепторов ангиотензина IIГП – городская поликлиникаДЗМ – департамент здравоохранения г.
МосквыЖТ – желудочковая тахикардияЖЭС – желудочковая экстрасистолияИБС – ишемическая болезнь сердцаЛС – лекарственное средствоМНН – международное непатентованное названиеНПВС – нестероидное противовоспалительное средствоФК – функциональный классФП – фибрилляция предсердийХМ ЭКГ – 24 часовое ЭКГ-мониторирование по ХолтеруХСН – хроническая сердечная недостаточностьЧСС – частота сердечных сокращенийЭКГ – электрокардиограммаЭХО-КГ – эхокардиография25.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
