Автореферат (1140169)
Текст из файла
На правах рукописиИСМАГИЛОВАРТУР ДАМИРОВИЧКЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫПОВЫШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ КОМБИНАЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ, ОКАЗЫВАЮЩИХ ВЛИЯНИЕ НА ИНТЕРВАЛ QT,В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ14.01.05 – кардиология14.03.06 – фармакология, клиническая фармакологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018 гРабота выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Научные руководители:доктор медицинских наук,профессорСизова Жанна Михайловнадоктор медицинских наук,профессорШих Евгения ВалерьевнаОфициальные оппоненты:Комиссаренко Ирина Арсеньевна: доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Минздрава России, кафедра поликлинической терапии, профессор кафедры;Ушкалова Елена Андреевна: доктор медицинских наук, доцент, ФГАОУ ВО «Российскийуниверситет дружбы народов» Минобрнауки России, кафедра общей и клиническойфармакологии, профессор кафедрыВедущая организация:ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университетимени Н.И.
Пирогова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___» _________ 2018 года в «___» часов на заседанииДиссертационногосоветаД.208.040.05приФГАОУВОПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2).С диссертацией можно ознакомиться в ЦНБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.
Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) (119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1) и на сайтеорганизации: http://www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» _________ 2018 года.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук,доцентБрагина Анна ЕвгеньевнаОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияВ последнее время пристальное внимание в клинической кардиологии отводитсяпроблеме удлинения интервала QT, как фактору риска развития угрожающих жизниполиморфных желудочковых тахикардий (Ольбинская Л.И., 2000; Hofman N.,2007;Бокерия О.Л.,2015). Одной из причин удлинения интервала QT является влияниелекарственных средств (ЛС) (Isbister G. K., Page C. B., 2013).В клинической практике ЛС с вероятным и условным риском удлинения интервалаQT нередко комбинируют между собой.
Широкое применение комбинированнойфармакотерапии в лечении больных часто связано с наличием у пациента несколькихзаболеваний или недостаточной эффективностью монотерапии. При комбинированнойтерапии возможно взаимодействие ЛС (Desai M., 2003; Кукес В.Г., 2012; Фомин Е.В., 2013;Сычев Д.А., 2016). Известным является факт, что прием 2-х ЛС приводит к лекарственнымвзаимодействиям у 6% пациентов; прием 5 ЛС увеличивает их частоту до 50%. Приприеме 10 ЛС, риск лекарственных взаимодействий достигает 100%. От 17 до 23 %назначаемых врачами комбинаций ЛС являются потенциально опасными (ОстроумоваО.Д. и др., 2003, Сычев Д.А.
и др.2016). Опасность комбинаций может быть усилена приналичии потенциальной возможности взаимодействия ЛС на уровне метаболизма.Наиболее существенными, согласно современным представлениям, являются измененияфармакокинетики при взаимодействии ЛС на уровне метаболизма с участием цитохромовР450 (Lewis D.F.V., 2001; Махова А.А., 2013).Чтобы избежать назначения больным, имеющим сопутствующую патологию,потенциально опасных лекарственных комбинаций, практическому врачу необходимызнания по метаболизму ЛС.Особого внимания требуют ЛС, влияющие на продолжительность интервала QT.
Всвязи с этим, актуальным является выявление наиболее часто используемых вамбулаторно-поликлинической практике врача ЛС, оказывающих влияние на интервал QT(не только с доказанным, но и вероятным, а также условным риском удлинения интервалаQT); комбинаций этих ЛС между собой, а также с ЛС, которые могут влиять на активностьметаболизирующих их изоферментов цитохрома Р450.ВозможностьпрогнозированияудлиненияинтервалаQTврезультатевзаимодействия ЛС и замена в таких комбинациях ЛС на другие, имеющие аналогичныйфармакодинамический эффект, но другой путь метаболизма, позволит повыситьбезопасность комбинированной фармакотерапии при применении ЛС с вероятным иусловным риском удлинения интервала QT.3Цель исследованияПовышениебезопасностикомбинированнойфармакотерапиивусловияхамбулаторно-поликлинической практики при использовании лекарственных средств,оказывающих влияние на интервал QT.Задачи исследования1.На основе анализа данных литературы и международных сайтов(drugs.com, crediblemeds.org) выявить ЛС, влияющие на интервал QT (с доказаннымриском, с вероятным риском, с условным риском удлинения интервала QT) ипроанализировать пути их метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.2.Выявить на основе анализа амбулаторных медицинских карт больных ИБСнаиболее часто применяемые в условиях городской поликлиники ЛС и их комбинации,оказывающие влияние на длительность интервала QT (с доказанным риском, с вероятнымриском, с условным риском удлинения интервала QT).3.Проанализировать возможность взаимодействия на уровне метаболизма, ЛСоказывающих влияние на интервал QT, в наиболее часто применяемых в условияхгородской поликлиники комбинациях ЛС для лечения больных ИБС.4.Проанализировать длительность интервала QT у больных ИБС приназначении комбинаций ЛС, оказывающих влияние на интервал QT.5.Разработать индивидуальную регистрационную карту для выявлениялекарственно-индуцированного удлинения интервала QT.6.У больных ИБС с выявленным удлинением интервала QT провести заменуЛС, влияющего на длительность интервала QT (торасемид), метаболизм которого связан ссистемой цитохрома P450, на ЛС с аналогичным механизмом действия, не влияющего надлительность интервала QT и имеющего другой путь метаболизма (фуросемид).7.Провести сравнительную оценку влияния на клинико-гемодинамическиепараметры и безопасность 2-х комбинаций ЛС у больных ИБС: амиодарон + торасемид иамиодарон + фуросемид.Научная новизнаВпервые в условиях городской поликлиники проведен анализ частоты назначенияЛС с доказанным, вероятным и условным рисками удлинения интервала QT.Впервые в условиях городской поликлиники проведен анализ частоты назначениякомбинаций ЛС с доказанным, вероятным и условным рисками удлинения интервала QT.Впервые по данным анализа литературы и международных сайтов (drugs.com,crediblemeds.org) проанализированы пути метаболизма ЛС с доказанным вероятным и4условным рисками удлинения интервала QT с участием системы изоферментов цитохромаР450.Проанализирована возможность взаимодействия на уровне метаболизма ЛС сдоказанным, вероятным и условным рисками удлинения интервала QT при их применениив составе комплексной фармакотерапии больных ИБС в амбулаторно-поликлиническойпрактике.Впервые проведена сравнительная оценка влияния на клинико-гемодинамическиепараметры и безопасность 2-х комбинаций ЛС у больных ИБС: амиодарон + торасемид иамиодарон + фуросемид.Теоретическая и практическая значимость работыТеоретическаязначимостьработызаключаетсяванализемеханизмоввзаимодействия ЛС с вероятным и условным риском удлинения интервала QT на уровнеметаболизма,результатомчегоявляетсяегоудлинениеприкомбинированномприменении.Продемонстрировано, что при лечении больных ИБС с нарушениями сердечногоритма и явлениями ХСН назначение ЛС необходимо проводить с учетом влияния наактивность изоферментов цитохрома Р450, что позволит заранее спрогнозироватьнежелательные лекарственные взаимодействия и повысить безопасность проводимойфармакотерапии.Установлено, что у больных ИБС в условиях городской поликлиники изкомбинаций ЛС с доказанным риском развития полиморфных желудочковых тахикардийнаиболеечастоприменяются:амиодарон+торасемид(8,13%)исоталол+гидрохлоротиазид (5,81%).Комбинацияамиодарон+торасемидстатистическизначимоувеличивалапродолжительность интервала QT, однако, в среднем показатели не выходят за рамкирекомендованных критериев лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT.Доказано, что в случае необходимости добавления больным ИБС к амиодаронудиуретического ЛС, предпочтительной с точки зрения безопасности влияния напродолжительность интервала QT является комбинация ЛС амиодарон + фуросемид.Основные положения, выносимые на защиту1.В условиях городской поликлиники комбинированная фармакотерапиябольных ИБС проводится без учета прогнозируемых взаимодействий ЛС.2.Применяются комбинации ЛС, которые являются потенциально опасными сточки зрения влияния их на продолжительность интервала QT, и категоризированы каккомбинации ЛС Major (высокая клиническая значимость, избегать комбинаций, риск5взаимодействия ЛС превосходит клинические преимущества препаратов) и комбинацииЛС Moderate (следует избегать комбинаций ЛС; использовать только в особых ситуациях).3.Замена в комбинации амиодарон + торасемид диуретического ЛС торасемидна диуретическое ЛС фуросемид, имеющего сходный фармакодинамический эффект, нометаболизирующегосяповышениюбезбезопасностиучастияP450изоферментовфармакотерапииуцитохрома,больныхИБСбезприводиткизмененияфармакодинамической эффективности.Степень достоверности и апробация результатовСтепень достоверности полученных результатов определяется достаточнымколичествомнаблюдений,соблюдениемисследование,использованиемсовременныхкритериевметодоввключения/исключенияисследования,вприменениясовременных методов обработки данных и статистического анализа.Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Международнойконференции по клинической фармакологии и фармакотерапии в 2014 г.; Vмеждународном форуме кардиологов и терапевтов в 2016 г.; VIII Конференции молодыхученых РМАНПО с международным участием «Горизонты медицинской науки» в 2017 г.Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры медико-социальнойэкспертизы, неотложной и поликлинической терапии Института профессиональногообразования ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.
Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет). Номер и дата протокола: N286/R от 25.12.2017.Личный вклад автораЛичный вклад автора является определяющим и заключается в непосредственномучастии на всех этапах исследования: от постановки задач, их клинико-теоретическойреализации до обсуждения результатов в научных публикациях и внедрения их впрактику.Внедрение результатов исследованияРезультаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практикуГБУЗ ГП №2 ДЗМ, ГБУЗ «ГКБ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
