Диссертация (1140151), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Рахманова лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России;протокол №15 от 26.09.2017 г.Основные материалы диссертационной работы были доложены на IVЛимфоруме по вопросам диагностики и лечения лимфопролиферативныхзаболеваний, (Москва, 2014); на XXXI Научно-практической конференции«Рахмановские чтения: иммунозависимые дерматозы» (Москва 2014), а также на8III Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки ипрактики» (Москва, 2013).По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ, из них 4 — визданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.Внедрение в практикуПрактические рекомендации, разработанные в диссертации, внедрены внаучную и лечебную деятельность кафедры кожных и венерических болезнейимени В.А.
Рахманова лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России, а также в лечебную деятельность Городскогогематологического центра ГКБ им С.П.Боткина Департамента ЗдравоохранениягородаМосквы.Личное участие автора в получении научных результатовОтбор пациентов с В-ХЛЛ, лечившихся и наблюдавшихся в клиникекожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова (сбор анамнеза, проверкамедицинской документации, катамнестическое наблюдение), выполнен личноавтором. Е.А.Морозовой принимала непосредственное участие в физикальном иинструментальном обследовании пациентов, полностью сформировала базуданных, анализировала результаты клинического обследования пациентов,наблюдала после выписки из стационара (катамнез).
Иллюстрации (фотографииизменений на кожных покровах) также произведены лично автором с разрешенияпациентов.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют форме специальности14.01.10 — кожные и венерические болезни и 14.01.21 — гематология ипереливание крови. Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно — пунктам 1, 2, 3, 5 паспортакожных и венерических болезней и пунктам 2, 4, 7 паспорта гематологии ипереливания крови.9Структура и объем работыРабота изложена на 135 страницах машинописного текста, включает 22рисунка, 21 таблицу; состоит из введения, обзора литературы, 2-х главсобственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения,выводов, практических рекомендаций и списка иллюстративного материала.Список литературы включает 219 источников, из них 40 отечественных и 179зарубежных авторов.10ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫГемобластозы—неопластическиезаболеваниякроветворнойилимфатической тканей, для которых характерна неконтролируемая клональнаяпролиферация мутировавших стволовых (миелопролиферативные процессы) илилимфоидных клеток-предшественников (лимфопролиферативные процессы) [56].Опухоли системы крови, согласно Международной гистологической ицитологическойлимфоиднойклассификациитканей,вопухолевыхосновукоторойзаболеванийположенкроветворнойклеточныйисоставновообразований и характер распространения, делят на две группы: лейкозы —системные опухолевые заболевания кроветворной ткани и лимфомы —регионарные опухолевые заболевания кроветворной и/или лимфоидной ткани.Деление является в значительной степени условным, поскольку ограниченныйопухолевый рост и диффузная опухолевая инфильтрация могут развитьсяодновременно или последовательно у одного больного.Исторический путь учения об опухолях лимфатической системы сложен.Первым предложил термин «лимфома» Р.Вирхов в 60-х гг.
XIX в; понятие«злокачественные лимфомы» ввел в 1871 г. Т. Бильрот, который тогда жесформулировал их клинико-анатомическое определение [5, 31]. С 30-х до 60-х гг.XX века применяли термин «ретикулезы». После публикации классификации Н.Карраройв1966г.возродилосьисталообщепринятымопределение«злокачественные лимфомы» [28, 61].Злокачественные лимфопролиферативные заболевания представляют собойгетерогенную группу злокачественных опухолей, происходящих из лимфоиднойткани. Учение о лимфопролиферативных заболеваниях одна из самых обширныхобластей гематологии и внутренних болезней. Поскольку клетки, составляющиеиммуннуюсистему,широкораспространены,иобладаютзначительнойфункциональной гетерогенностью, лимфопролиферативные заболевания могутвозникать фактически в любом органе и иметь различные гистологические черты,клинические проявления и прогноз [14].11Проблемазлокачественныхлимфопролиферативныхзаболеванийвнастоящее время приобретает все большее значение вследствие неуклонногороста заболеваемости [15].Лейкозы и лимфомы, включая лимфому Ходжкина [Hodgkin T.], составляютприблизительно 8 % от всех злокачественных новообразований и входят в числопяти самых распространенных опухолей человека [137].Среди острых лейкозов, доля которых равна 50—60 %, миелоцитарныйвариант встречается несколько чаще, чем лимфоцитарный, а среди хронических(40—50 %) — преобладает лимфоцитарный лейкоз.Во всем мире наблюдается рост частоты заболеваемости лейкозами.Несмотря на активную химиотерапию, смертность от лейкозов удваивается втечение каждых 20—25 лет.
Частично это обусловлено совершенствованиемметодов диагностики и статистики. В ряде цивилизованных стран ростзаболеваемости со значительным повышением средней продолжительностижизни; например, в Содружестве независимых государств этот показатель вырос с35 до 70 лет. Согласно данным зарубежной статистики в последнее времяповышение смертности от системных заболеваний крови происходит болееинтенсивно, чем от других причин, исключая рак и инфаркт миокарда.1.1. В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкозНаиболее распространен среди взрослого населения В-ХЛЛ—злокачественное лимфопролиферативное заболевание, при котором происходитнакопление незрелых моноклональных В-лимфоцитов в крови, костном мозге илимфатических узлах [8, 1837, 209, 214].За последние десятилетия заболеваемость ХЛЛ значительно возросла [66,157].
Для заболевания характерны чрезвычайно выраженная эпидемиологическаяи биологическая гетерогенность, а также вариабельность клинического течения ипрогноза [9]. При благоприятном течении заболевания продолжительность жизнипациентов равна общепопуляционной. В других случаях болезнь носит крайнеагрессивный характер с быстрым переходом в терминальную стадию, плохимответом на терапию и низкой выживаемостью [35, 38].12В-ХЛЛ составляет 90 % от всех хронических лимфоидных опухолей [5, 25,36, 111, 113, 115].
Ежегодная заболеваемость в США составляет около 3,9 на 100тыс. взрослого населения [76]. В отличие от американцев европейскогопроисхождения, выходцы из регионов Восточной Азии болеют В-ХЛЛ примернов пять раз реже [97]. В-ХЛЛ — наиболее часто встречающийся вариант болезнисредипредставителейевропеоиднойрасы;ежегоднаязаболеваемостьвВеликобритании достигает 6,5 на 100 тыс. взрослого населения [74, 109].В Российской Федерации заболеваемость В-ХЛЛ колеблется от 2,0 до 6,0, асреди лиц старше 65 лет — составляет 20 на 100 тыс. взрослого населения [7].Самый низкий уровень этого показателя регистрируют в юго-восточных регионахстраны, самый высокий — в западных [39].В-ХЛЛ является преимущественно болезнью пожилых людей, среднийвозраст заболевших составляет около 65 лет, и только 10% заболевших моложе 55лет [121, 131]. Мужчины болеют в два раза чаще, чем женщины [181].Предрасположенность к заболеванию передаётся по наследству. Рискразвития В-ХЛЛ у родственников первой степени родства в 7 раз превышаетпопуляционный.Описанысемейныеслучаисотносительновысокойпенетрантностью [71].1.1.2.
Этиология и патогенез В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкозаИсторически сложилось, что В-ХЛЛ рассматривают как опухоль,характеризующуюся накоплением долгоживущих, но в основном покоящихсялимфоцитов с очень низким индексом пролиферации [88]. За последние годы этоположение претерпело ряд изменений. Экспериментальным путем доказано, чтопри ХЛЛ ежедневно происходит активная пролиферация небольшой доли(примерно 2%) клеток [128].Хотя лимфоциты в периферической крови находятся преимущественно всостоянии покоя, специфические структуры, известные как пролиферативныецентры, локализованные в лимфатических узлах и в костном мозге, пополняютпопуляции клеток В-ХЛЛ [52, 62, 164].13Большинству, если не всем, случаям В-ХЛЛ предшествует моноклональныйВ-клеточный лимфоцитоз [93, 135, 152, 174].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
