Диссертация (1140116), страница 30
Текст из файла (страница 30)
В исследовании участвовалипациенты 40–70 лет (средний возраст 60±10 лет) с эссенциальной АГ без цереброваскулярных127заболеваний. Длительность АГ (15+3 года) у включенных в это исследование больных былазначительно больше, чем у пациентов нашего исследования. Через 12 месяцев лечения ФК Па10 мг/И 2,5 мг авторы отметили статистически значимое увеличение баллов MоCа, в среднем с23 до 27 баллов (р<0,0001). В отличие от нашего исследования указанная выше работавыполнена на другом контингенте пациентов с АГ: они были старше, имели намного большуюдлительность АГ, а также сопутствующие заболевания и ранее получали АГП.
Также в этомисследовании для изучения когнитивных функций применялась лишь МоСа, тогда какдетальной оценки состояния различных когнитивных доменов не проводилось.Исследований, посвященных влиянию ФК Т/А на когнитивные функции, в доступнойлитературе не обнаружено. Имеются лишь единичные исследования о влиянии компонентовданной ФК, Т и А на когнитивные функции больных АГ. Так, R. Fogari и соавт. [101] изучалиэффективность Т 80 мг в составе ФК с гидрохлортиазидом 12,5 мг у пожилых больных АГ(средняя длительность АГ - 8,2±6,5 лет, среднее АД 164/102 мм рт.ст.).
У пациентов в группеТ/гидрохлортиазид на 12й неделе терапии, по сравнению с базовым визитом, статистическизначимо (р<0,05) уменьшилось время выполнения части В ТМТ, также они называли большееколичество слов при непосредственном и отсроченном воспроизведении. На24й неделетерапии, по сравнению с исходными данными, статистически значимо (р<0,05) уменьшилосьвремя выполнения части В ТМТ, пациенты стали называть большее количество слов принепосредственном и отсроченном воспроизведении. Также отмечено статистически значимоеувеличение количества называемых пациентами слов в тесте 10 слов через 12 и 24 недели.Результаты исследования R.
Fogari и соавт. практически совпадают с результатами настоящегоисследования, несмотря на то, что R. Fogari и соавт. включали в исследование только пожилыхбольных АГ, с большей длительностью заболевания. При этом, также как и в нашемисследовании, R. Fogari и соавт. не выявили статистически значимых корреляций междуизменениями по результатам нейропсихологического обследования и снижением уровня АДчерез 12 и 24 недель терапии. P.N.
Gore и соавт. [312] представили результаты исследования,идентичного по дизайну исследованию R. Fogari и соавт. [101], в котором принимали участиебольные АГ с метаболическим синдромом. Средний возраст больных (47,7±1,1 лет) и среднийисходный уровень АД (148,9±0,87/93,6±0,5мм рт.ст.) в данном исследовании был сопоставим снашим, доза Т составляла 40 мг. Через 12 недель лечения авторы отметили статистическизначимое (р<0,05) увеличение среднего балла по КШОПС по сравнению с исходным уровнем.N.N. Puram и соавт. [313] изучали влияние Т 20 мг на когнитивные функции у больных свпервые выявленной АГ (средний возраст - 59,5±6,2 лет, среднее АД - 149,2±12,9/97,3±6,7 ммрт.ст.) и когнитивными нарушениями (КШОПС 20-25 баллов).
Через 24 недели у пациентовстатистически значимо (p<0,0001) увеличился средний балл по КШОПС и уменьшилось время128выполнения части А ТМТ. W. Li и соавт. [314] также сообщили, что у пациентов, получавшихТ в дозе 40-80 мг/сут., статистически значимо увеличился средний балл по шкалам КШОПС иуменьшился средний балл по шкале ADAS-cog (р < 0,05 для обеих переменных).Литературные данные о влиянии А на когнитивные функции противоречивы [311, 315318]. В ряде работ, также как и в нашем исследовании, на фоне лечения А выявлено улучшениекогнитивных функций.
Так, И.Б. Зуева и соавт. [315] на фоне монотерапии А (больные АГ ввозрасте 33-55 лет с ожирением, период наблюдения 12 месяцев) отметили более значимоеулучшение когнитивных функций: увеличился средний балл по КШОПС, увеличилоськоличество слов в тесте категориальных ассоциаций, уменьшилось время выполнения тестаШульте.
Н.Н. Илов и соавт. [316] также как и мы включали в свое исследование больных АГсреднего возраста (средний возраст 46,7±8,0 лет), средняя длительность АГ в этомисследовании была больше, чем в нашем - 7,7±0,9 лет, также пациенты в исследовании Н.Н.Илова и соавт., в отличие от настоящего исследования, имели сопутствующие заболевания (втом числе инсульт в анамнезе), а исходный уровень АД у пациентов в этом исследовании былзначительно выше, чем в нашем, - среднее АД 170,3±16,2/96,6±7,2 мм рт.ст. Тем не менее, вконце периода наблюдения на фоне лечения А авторы выявили увеличение суммарного баллаКШОПС, а также баллов КШОПС по шкалам «Внимание» и «Память».Однако, в других исследованиях на фоне лечения А улучшения когнитивных функцийобнаружено не было [317, 318], Так, Е.
Katada и соавт. [317] через 6 месяцев лечения А 5 мг невыявили изменений когнитивных функций пожилых больных АГ (КШОПС, тест вербальныхассоциаций, ТМТ тест, отсроченное воспроизведение слов).Н. Hanyu и соавт. [318] неотметили статистически значимого изменения когнитивных тестов на фоне 12-16 недельлечения А у больных АГ и умеренными когнитивными нарушениями. По всей вероятности,отсутствие статистически значимых изменений в обоих этих исследований связано с оченьмаленьким объемом выборки. Наконец, A.J. Nevado-Holgado и соавт.
[311] в кросс-секционномисследовании с использованием данных из UK Biobank, обнаружили, что прием А былассоциирован с худшими когнитивными функциями (вербально-логическое мышление −0,1(95% ДИ: −0,15 - −0,06) баллов, память −0,08 ошибок (95% ДИ:−0,13 - −0,03), скорость реакции−3 мс (95% ДИ:−5 - −2). Однако, следует иметь в виду, что это было кросс-секционноеисследование с использованием имеющейся базы данных, и пациенты, получающие разныепрепараты, не были рандомизированы в соответствие с их исходными данными. Поэтомунельзя исключить, что больные, получавшие А, имели большее количество различныхзаболеваний и их большую тяжесть, по сравнению с теми, кому этот АГП назначен не был, атакже здоровыми людьми, их результаты когнитивного тестирования также были включены в129эту базу данных.
Таким образом, полученные нами результаты в целом соответствуютимеющимся малочисленным литературным данным об улучшении когнитивных функций нафоне лечения ФК Па/И, а также составных компонентов ФК Т/А - Т и А.Наминевыявленостатистическизначимыхкорреляциймеждуулучшениемкогнитивных функций на фоне лечения обеими ФК АГП и степенью снижения САД, ДАД, ПДпо данным рутинного измерения. Подобные результаты получены также R. Fogari и соавт. [101]и в метаанализе [6]. Это позволяет предположить, что у АГП существуют какие-тодополнительные механизмы, помимо снижения АД, которые обусловливают улучшениекогнитивных функций.В группе ФК Т/А в результате проведения линейного регрессионного анализа невыявлено никаких статистически значимых линейных взаимосвязей между изменениямирезультатов когнитивных тестов и снижением уровней САД, ДАД, ПД по рутинномуизмерению и по СМАД (в целом за сутки, в периоды бодрствования и сна), вариабельностиДАД (в целом за сутки, в периоды бодрствования и сна), параметрами утренней динамики АД.В группе ФК Па/И выявлен ряд линейных взаимосвязей между изменениями некоторыхпараметров СМАД и изменениями результатов когнитивных тестов.
Так, обнаружено несколькостатистически значимых взаимосвязей между снижением ПД (в периоды бодрствования и сна, вцелом за сутки) и улучшением результатов когнитивных тестов (уменьшением разницы вовремени выполнения частей В и А теста ТМТ, увеличением количества называемых слов втесте литеральных ассоциаций, количества баллов МоСа). Снижение уровня САД в периодбодрствования было статистически значимо взаимосвязано с увеличением количестваназываемых слов в тесте литеральных ассоциаций. Особый интерес представляют выявленныевзаимосвязи между уменьшением вариабельности САД в ночное время с улучшениемкогнитивных функций (уменьшением времени выполнения части 3 теста Струпа и КИ,увеличением количества называемых слов при непосредственном воспроизведении - тест "10слов"), а также между уменьшением выраженности утреннего подъема САД с увеличениемколичества называемых слов в тесте литеральных ассоциаций.
Вариабельность САД в периодсна статистически значимо снизилась только в группе ФК Па/И, в отличие от группы ФК Т/А.Хотя снижение величины утреннего подъема САД на фоне лечения ФК Па/И и не достиглостатистической значимости, тем не менее, оно составило в среднем -9,7 мм рт.ст., а в группе ФКТ/А данный параметр, наоборот, увеличился в среднем на 4,9 мм рт. ст., хотя и статистическинезначимо. Статистическизначимое снижение ПД по данным СМАД выявлено в обеихлечебных группах, однако положительное влияние степени снижения суточного ПД нарезультаты когнитивных тестов обнаружено только в группе ФК Па/И. Полученные результаты,130тем не менее, свидетельствуют о том, что надежный и комплексный контроль АД в течениесуток может играть важную роль в улучшении когнитивных функций при АГ.
Кроме того,можно предположить, что улучшение когнитивных функций пациентов, включенных в нашеисследование, обусловлено не только снижением АД, но и наличием у исследуемых ФК АГПдополнительных механизмов, обусловливающих улучшение когнитивных функций.Одним из таких дополнительных механизмов считают способность некоторых АГПулучшать микроциркуляцию [319].
Как уже было указано выше, АГ определяет процессыремоделирования сосудистого русла на всех уровнях [320]. Микроциркуляторные нарушенияиграют ведущую роль в развитии и прогрессировании поражения всех органов-мишеней АГ, втом числе головного мозга [319, 321]. В последние годы некоторые исследователи в этой связидаже стали использовать специальный термин «микроваскулярная болезнь», под которойпонимают поражение микрососудов [322]. По мере прогрессирования АГ в различных органахобнаруживаютсяизменениеплотностиираспределениямикрососудов,атакжеремоделирование и потеря сосудов микроциркуляторного русла [322].
Именно снижениеплотности капилляров считают одновременно и основной причиной и следствием сниженияперфузии головного мозга при АГ [323]. Изменения сосудов микроциркуляторного русла вголовном мозге при АГ дуалистичны и разнонаправленны [324]. Они складываются какминимумиз 2 компонентов: редукции микрососудистого русла вследствие ишемии,обусловленной уменьшением (прекращением) кровотока, и гиперпластических процессов вмикрососудистом русле в виде формирования дополнительных микрососудов типа конволютов(микрососудистые формации с несколькими, от 3 до 5, просветами), компенсирующихгипоксию при этой редукции [324]. Функцией микроциркуляторного русла является снабжениетканей кислородом и анаболитами и отведение катаболитов, при этом в головном мозге обменмежду кровью и нервной тканью осуществляется посредством не только капилляров, но идругихмикрососудов–артериоливенул[325].Чрезвычайновысокаярольмикроциркуляторного русла в сохранении и поддержании структуры и функций нервной тканиопределяет важность изучения данного структурно-функционального уровня сосудистойсистемы мозга при различных заболеваниях, в том числе при АГ.Очень существенно, что структурно-функциональные нарушения микроциркуляторногоруславыявляютсянасамыхраннихстадияхАГ,дажеупациентовсвпервыедиагностированной АГ, не получавших антигипертензивную терапию [326].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
