Диссертация (1140110), страница 16
Текст из файла (страница 16)
В 42,5% случаев (n=23) пациентам (подгруппа 2A) был поставлендиагноз «хронический катаральный гингивит», а у 57,4% (n=31) пациентов (подгруппа 2B) ткани пародонта были здоровые, гигиена полости рта была удовлетворительная.При микробиологическом исследовании у пациентов с ПЧ в 11,6% обнаруживаются пародонтопатогены и в 51% – грамположительные бактерии.При сравнении показателей экспрессии гена TLR2, до постановки шинирующихконструкций, в подгруппах установлено, что у пациентов с гингивитом (2A) отмечается достоверное повышение уровня экспрессии гена TLR2 (p<0,001) относительноподгруппы со здоровым пародонтом (2B) и группы контроля.При оценке уровня экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2 дошинирования в подгруппах было определено, что уровень экспрессии гена hBD-2 вподгруппе с гингивитом (2A) был статистически достоверно (p<0,05) ниже уровня вподгруппе со здоровым пародонтом (2B) и у пациентов группы контроля.
Иммунологическое обследование 7 (22,5%) больных подгруппы со здоровым пародонтом (2B) и19 (82,6%) больных подгруппы с гингивитом (2A) на момент поступления в стационар88до постановки иммобилизующей шины показало, что уровень экспрессии гена hBD-2составил (46,77–68,74)×105 что приблизительно в 5 раз ниже уровня показателей вгруппе контроля (норма 371,5×105).В дальнейшем пациенты данной подгруппы 2A с гингивитом и 2B со здоровым пародонтом были разделены на подгруппы 2A-I(n=7), 2A-II(n=16), 2B-I(n=10),2B-II (n=21).
Пациенты подгрупп 2A–I и 2B–I были обучены правилам ухода за полостью рта и им проводили лечением с применением пластин для дёсен с коллагеном «Фармадонт-2» (Премьер-продукт) 2 раза в день в течение трёх недель (ГОСТР15.013.94). Больным подгрупп 2A-II и 2B-II данное лечение не проводилось.Таким образом, анализируя все регистрировавшиеся индексные показатели ипоказатели врождённого иммунитета, выявлено достоверное (p<0,05) увеличениевсех индексных значений и увеличение экспрессии гена TLR2 у пациентов подгруппы с гингивитом (2A) относительно показателей подгруппы с со здоровым пародонтом (2B).
При оценке показателей в подгруппах с гингивитом (2A) и со здоровымпародонтом (2B) между подгруппами I с лечением и II без лечения выявлено, чтоу пациентов, которые были обучены правилам ухода за полостью рта и применялипластины для дёсен с коллагеном «Фармадонт-2», наблюдалось сниженное количество налёта и уменьшение воспаления дёсен при лечении переломов шинирующимиконструкциями.Выявлено, что у 3 больных из подгруппы 2B–I со здоровым пародонтом с лечением и 4 больных подгруппы 2A–II со здоровым пародонтом без лечения на моментпоступления в стационар, до постановки иммобилизующей шины, иммунологическоеобследование показало, что уровень экспрессии гена TLR2 составил (8,1–10,2)×105(значения пациентов группы контроля в диапазоне (7,8–16,4)×105) а уровень экспрессии гена hBD-2 составил (46,77–68,71)×105, что в 5 раз ниже нормы (группа контроля:(371,5±109,7)×105), Это свидетельствовало о наличии дисбаланса факторов врождённого иммунитета, отмеченного нами при пародонтите.
У 4 больных подгруппы В–II создоровым пародонтом без лечения, несмотря на хороший уровень гигиены, на моментснятия шинирующей конструкции отмечалось усиление кровоточивости, определялись пародонтальные карманы глубиной до 3,5 мм. При этом уровень экспрессии генаTLR2 был в пределах нормы, а уровень экспрессии гена hBD-2 был снижен до значений (58,7–71,3)×105.89Полученные результаты во многом согласуются с данными, полученными приизучении врождённого иммунитета у пациентов с ХГП. На начальных стадиях заболевания отмечается дисбаланс факторов врождённого иммунитета, проявляющийся вповышении экспрессии гена рецептора TLR2 и снижении экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2.Учитывая результаты анализа экспрессии гена противомикробного пептидаhBD2 в эпителиальных клетках зубодесневой борозды у пациентов со здоровым пародонтом до постановки шинирующих конструкций, можно говорить, что снижениеэкспрессии гена hBD2 ниже уровня 68,71×105 позволяет рассматривать этот уровеньв качестве индикатора, отражающего риск развития пародонтита у пациентов с переломами челюстей.Значимое повышение уровня цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости (относительно показателей группы контроля) в первые сутки после перелома челюсти может быть обусловлено реакцией системы врождённого иммунитета на перенесённую травму, сопровождавшуюся значительным повреждением как костей черепа(челюсти), так и мягких тканей полости рта [98, 49].
К концу периода наблюдения вдень снятия шины (28-й день) показатели в обеих подгруппах пациентов с ПЧ вновьвозвращались к норме, поскольку в этот период уже отмечается значительное восстановление повреждённых тканей после перенесённой травмы – наложенная шинаснимается, антибиотикотерапия прекращается.Особый интерес представляет факт снижения уровня исследованных цитокиновк 10–18-м суткам наблюдения.Как уже отмечалось в разделе «Результаты собственных исследований», вгруппе пациентов с переломами челюстей снижение уровня продукции цитокинов(особенно TNF-α) было ожидаемым и могло являться следствием проводимой впериод наблюдения антибактериальной терапии. Больным назначались антибактериальные препараты по схеме (в/в) в течение 5–10 дней согласно локальному протоколу эмпирической антимикробной терапии ГКБ №1 (приказ 507 от 24.11.2015).Ципрофлоксацин (фторхинолон) назначался в 81,4% случаев, пенициллин получали 18,5% больных.Установлено, что у больных, получавших антибактериальное лечение пенициллином и не получавших лечение пластинами Фармадонт 2, через 180 дней у 5 паци-90ентов (31,25%) подгруппы 2A-II с гингивитом без лечения у одного пациента (3,2%)подгруппы 2B-II со здоровым пародонтом без лечения определялись ПК до 3 мм.По имеющимся в литературе данным, препараты группы фторхинолонов, обладающие бактериостатическим действием, могут снижать продукцию многих провоспалительных цитокинов [125, 75], в частности, TNF-а в результате прямого иммуносупрессивного (ингибирующего) воздействия на клетки иммунной системы [50, 161].Таким образом, можно констатировать, что правильный выбор антибиотика дляпредупреждения развития инфекции у пациентов с ПЧ способствовал не только прямой защите от широкого спектра патогенных микроорганизмов, но и обеспечивал торможение терминальных стадий воспаления, тем самым способствуя быстрому заживлению повреждений костной ткани у пациентов с ПЧ.По результатам проведённого исследования можно сделать вывод, что уровеньэкспрессии гена hBD-2 ниже 68,74×105 в слизистой оболочке зубодесневой бороздыу пациентов с переломами челюстей со здоровым пародонтом перед постановкой бимаксилярной шины позволяет отнести данных пациентов к группе риска по развитиювоспалительных заболеваний тканей пародонта.По результатам исследования разработан алгоритм диагностики и профилактикивоспалительных заболеваний пародонта у больных с переломами челюстей с гингивитом и со здоровыми тканями пародонта при лечении шинирующими конструкциями.91ВЫВОДЫ1. По результатам клинико-рентгенологических и микробиологических исследований состояния пародонта у обследованных больных с хроническим генерализованным пародонтитом наблюдалась выраженная клиническая картина заболевания(над- и поддесневые зубные отложения, отёк, гиперемия, пародонтальные карманы),а также атрофия альвеолярного гребня и повышенное содержание пародонтопатогенных микроорганизмов (P.Gingivalis – 45,2%, Fusobacterium spp – 56,6%, A.Israelii –58,4% случаев).2. У больных с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести наблюдался дисбаланс факторов врожденного иммунитета, проявляющийся в увеличении экспрессии гена распознающего рецептора TLR2 и сниженииэкспрессии гена противомикробного пептида hBD-2.
При тяжелой степени тяжестигиперэкспрессия гена TLR2 сочеталась с нормальным уровнем экспрессии гена hBD-2.Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости больных пародонтитом было увеличено, по сравнению со здоровыми пациентами.3. В группе больных с переломами челюстей клинико-рентгенологическое исследование показывало наличие перелома нижней челюсти без смещения и отсутствиеизменений альвеолярного гребня.
При этом до лечения шинирующими конструкциямиу 42,5% больных диагностировался гингивит, в 57,5% случаев ткани пародонта былиздоровыми. После снятия шины наблюдались воспалительно-деструктивные явленияв краевом пародонте в 82,6% случаев у пациентов с гингивитом и в 12,9% случаев убольных подгруппы со здоровым пародонтом.4. В группе пациентов с переломами челюстей до постановки шинирующихконструкций экспрессия гена TLR2 в подгруппе с гингивитом была выше, чем у пациентов подгруппы со здоровым пародонтом и группы контроля. У 22,5% больныхсо здоровым пародонтом и у 82,6% больных с гингивитом уровень экспрессии генаhBD-2 был в 5–6 раз ниже нормы относительно показателей группы контроля.
Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости в обеих подгруппах былоувеличено по сравнению с нормой.5. У пациентов подгруппы с гингивитом экспрессия гена TLR2 была увеличенана всем протяжении периода ношения шины, в то время как уровень экспрессии гена92hBD-2 оставался пониженным. В подгруппе со здоровым пародонтом показателиэкспрессии генов TLR2 и hBD-2 были близки к нормальным значениям и повышалиськ 10–18 суткам. Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости вобеих подгруппах повышалось на 1-е сутки после травмы, к 18–м суткам наблюдалосьснижение этих показателей, к 28-ми суткам показатели восстанавливалось до уровняконтроля.6. Разработан алгоритм диагностики и профилактики воспалительных заболеваний пародонта у больных с переломами челюстей с гингивитом и со здоровым пародонтом, включающий обязательное определение уровня экспрессии гена hBD-2 упациентов со здоровым пародонтом.
Пациентам с гингивитом, а также со здоровымпародонтом, у которых уровень экспрессии гена hBD-2 ниже 68,74×105, рекомендовано использовать пластины для дёсен с коллагеном «Фармадонт-2», а также применятьв комплексном лечении препарат Ципрофлоксацин и другие препараты группы фторхинолонов, которые способствуют снижению концентрации TNF-α в зубодесневойжидкости и, как следствие, уменьшают риск деструктивных изменений костной тканиальвеолярного отростка в результате воспалительного процесса.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Разработан подход к оценки мукозального иммунитета у больных с воспалительными заболеваниями пародонта, заключающийся в оценке экспрессии гена распознающего рецептора TLR2, гена противомикробного пептида hBD-2 в слизистойоболочке десны методом ПЦР-РВ. Определение этих показателей облегчает уточнениедиагноза и прогноз развития течения заболевания.
Гиперэкспрессия гена TLR2 и снижение экспрессии гена hBD-2 свидетельствуют о нарушении врождённого иммунитета.2. Разработанный метод диагностики мукозального иммунитета у пациентовс переломами челюстей при лечении шинирующими конструкциями позволяет ранжировать данных пациентов по прогнозу развития воспалительных заболеваний в тканях пародонта.К группе риска в данном случае рекомендовано относить пациентов, у которыхвыявлены нарушения в системе врождённого иммунитета в слизистой десны, характеризующиеся снижением уровня экспрессии гена hBD-2 ниже 68,74×105 кол-ва копий.933. Применение разработанного метода профилактики у пациентов с переломами челюстей, основанного на комбинированном использовании пластин для дёсенс коллагеном «Фармадонт-2» и антибактериального препарата (фторхинолон), способствует снижению воспалительных заболеваний пародонта при лечении шинирующими конструкциями.4. Использование антибиотиков при ХГП существенно облегчает течение болезни.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
