Диссертация (1140110), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Уровень TGF-β при этом снизился до 2503,61 пг/мл.В день снятия шины (28-й день) у пациента отмечалось небольшое снижение индекса OHI-S, в связи с улучшением доступа для проведения гигиеническихпроцедур после снятия резиновых тяг и составил 2,2, при этом ИК PBI имел тенденцию к некоторому увеличению и составил 2,2. Определялись пародонтальныекарманы глубиной до 3,5 мм, ПИ Russel увеличился до 0,85 (рис. 28); PMA – 39,2%(рис. 29). Уровень экспрессии гена TLR2 имел небольшое снижение до 80,3×105, ауровень экспрессии гена hBD-2 также незначительно повысился до 90,7×105. Этоможет быть связано с проводимой интенсивной антибактериальной терапией, а также с определённой декомпенсацией защитных механизмов.
В то же время в этотпериод наблюдалось снижение уровня TNF-αдо 7,44 пг/мл, что подтверждает снижение уровня воспалительной реакции. Уровень противовоспалительного цитокинаTGF-β несколько повысился 2642,70 пг/мл.Через месяц на контрольном осмотре у пациента отмечалось незначительноеснижение индексов (рис. 30). ИГ OHI-S снизился до 1,6; ИК PBI-1,2 до 1,5; PMAуменьшилось до 25,5%; ПИ Russel снизился до 0,61. Определялись пародонтальныекарманы глубиной до 3,5 мм. Данные показатели расценены как пародонтит лёгкойстепени с удовлетворительным уровнем гигиены полости рта.82Данный клинический случай позволяет показать влияние шинирующих конструкций на пародонт при наличии дисбаланса защитных механизмов слизистой иплохой гигиене полости рта.Рис.
25 – Пациент А., 24 года. Рентгенограмма нижней челюсти в боковой проекции допостановки иммобилизующей шины. Перелом угла нижней челюсти без смещения,зуб 4.8 в линии перелома. Состояние тканей пародонта в норме, межальвеолярныепики сохраненыРис. 26 – Пациент А., 24 года. Хронический катаральный гингивит. Состояниеполости рта перед проведением двучелюстного шинирования (боковая проекция)Рис. 27 – Пациент А., 24 года. Состояние полости рта после снятия резиновой тяги(боковая проекция)83Рис.
28 – Пациент А., 24 года. Гипертрофия десны в участках механического давления.Состояние тканей пародонта после снятия иммобилизирующей шины (фронтальнаяпроекция)Рис. 29 – Пациент В., 24 года. КЛКТ после снятия иммобилизирующей шины.Затемнение правого верхнечелюстного синуса на 1/3. Размытые контуры вершинмежзубных перегородок в обл. 1.5, 4.7, 4.4.
В области угла определяется линияпереломаРис. 30 – Пациент А., 24 года. Состояние тканей пародонта через 180 дней послеснятия иммобилизирующей шины (фронтальная проекция)84ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕШинирующие конструкции, которые применяют при лечении переломов челюстей, оказывают неблагоприятное влияние на ткани пародонта, что в некоторыхслучаях формирует условия, способствующие развитию пародонтита, и требует болееглубокого изучения молекулярных механизмов данного заболевания.Причины возникновения пародонтита до конца не исследованы. К числу основных этиологических факторов относятся хроническая инфекция и состояние врождённого иммунитета, который представляет собой первую линию защиты организма отвнешних патогенов [60].Системе врождённого иммунитета отводится основная роль в защите слизистых оболочек от различных патогенов [60]. Распознавание системой Toll-подобныхрецепторов (TLRs) специфических молекулярных паттернов микроорганизмов запускает экспрессию генов провоспалительных цитокинов, противомикробных пептидов (ПМП) и других биологически активных молекул, связанных с воспалением[46, 97].Применение современных технологий оценки факторов врождённого иммунитета, в частности, определение экспрессии генов TLR, противомикробных пептидови основных цитокинов в целях диагностики, прогнозирования тяжести течения, лечения и профилактики заболеваний пародонта у пациентов с переломами челюстейпредставляет важную и актуальную задачу и предопределяет необходимость проведения настоящего исследования.Вышеизложенное и определило цель настоящей работы: на основании исследования факторов врождённого иммунитета в патогенезе пародонтита совершенствовать диагностику и профилактику воспалительных заболеваний пародонта у больныхс переломами челюстей.Всем участникам исследования проводили тщательный сбор и анализ данныханамнеза: осмотр и оценку состояния полости рта, микробиологическое исследование,рентгенологическое обследование.
Иммунологические и молекулярно-биологическиеметоды исследования включали в себя определение экспрессии гена распознающегорецептора TLR2 и гена противомикробного пептида hBD-2 в эпителиальных клеткахпародонтального кармана у больных с ХГП и эпителиальных клетках зубодесневой85борозды у больных с переломами челюстей и у пациентов группы контроля, определение продукции цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости.В исследовании участвовали 137 пациентов, из них 53 – с ХПГ разной степенитяжести (группа 1), 54 пациента с переломами челюстей (группа 2), , лечение которыхосуществлялось методом иммобилизации двучелюстными назубными шинами. 30 пациентов входили в контрольную группу (группа 3).На первом этапе нашей работы проводилось клиническое обследование 53 пациентов, у которых, по данным клинико-рентгенологического исследования, был выявлен хронический генерализованный пародонтит разной степени тяжести.При микробиологическом исследовании выявленно, что у пациентов с ХГП различной степени тяжести встречается персистенция пародонтопатогенов (P.Gingivalis45,2%, Fusobacterium spp 56,6%, A.Israelii 58,4% случаев) и в 38,8% – грамположительных бактерий.При клиническом обследовании пациентов группы контроля объективных признаков воспаления и деструкции тканей пародонта не выявлено.При исследовании показателей врождённого иммунитета, было выявлено, что увсех пациентов с ХГП наблюдается повышенная экспрессия гена TLR2.
В подгруппепациентов с пародонтитом лёгкой степени тяжести наблюдается повышение экспрессии TLR2 более чем в 10 раз; в подгруппе со средней степенью тяжести заболевания –в 65 раз, а в случае тяжёлой степени развития заболевания – более чем в 200 раз. Этиданные однозначно показывают, что в патогенез пародонтита, несомненно, вовлеченасистема врождённого иммунитета, реагирующая на избыточное присутствие микробной флоры в полости рта и, в частности, в пародонтальных карманах.Оценка экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2 показала, что убольных с ХГП лёгкой и средней степенью тяжести данный показатель находится ниже уровня, наблюдаемого в группе контроля, и только у больных с тяжёлойформой ХГП достигает уровня нормальных значений.
Зависимость между степеньютяжести ХГП и уровнем экспрессии hBD-2 свидетельствует о том, что система врождённого иммунитета стремится адекватно реагировать на повышающуюся микробную нагрузку, однако эта реакция не является в действительности полноценной, начто указывает снижение исследуемых показателей относительно уровня пациентовконтрольной группы.86Эти данные можно рассматривать как проявление некоторого функционального дисбаланса в экспрессии гена TLR2 и индуцируемой им экспрессии гена hBD-2 убольных пародонтитом. Повышенная стимуляция Toll-подобных рецепторов бактериальными компонентами микрофлоры полости рта не приводит к необходимому уровню экспрессии гена hBD-2, что в итоге проявляется в недостаточной степени защитыи персистированию инфекции в зубодесневых карманах, что, в свою очередь, можетслужить причиной компенсаторного увеличения экспрессии гена TLR2.
Таким образом,полученные нами данные свидетельствуют о наличии дисбаланса между экспрессиейгена рецептора врождённого иммунитета TLR2 и уровнем экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2 как особенности патогенеза пародонтита.Оценка уровня содержания цитокинов в зубодесневой жидкости пациентов сХГП показала, что в группе больных пародонтитом наблюдается повышение присутствия как провоспалительного цитокина TNF-α, так и противовоспалительного цитокина TGF-β, что свидетельствует об их вовлеченности в патогенез ХГП.
Согласнополученным данным, значимое увеличение присутствия этих цитокинов имеет местопри средней и тяжёлой формах пародонтита.В норме система ТLR-рецепторов обеспечивает распознавание компонентов микроорганизмов и адекватную реакцию на них преимущественно в виде продукции экспрессии гена противомикробного пептида и запуска механизма иммунного сигналинга.
Принарушении в системе врождённого иммунитета (генетически обусловленном или в результате активности микроорганизмов) развивается дисбаланс, проявляющийся в снижении выработки экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2 (что обуславливаетослабление противомикробной защиты) и гиперэкспрессии гена паттерн-распознающегорецептора ТLR2 (она может развиваться компенсаторно в результате увеличения количества бактерий). Гиперэкспрессия врождённого иммунитета в дальнейшем могут приводить к повышению продукции провоспалительных цитокинов (в частности, изученногонами TNF-α), хемокинов, активных форм кислорода и других медиаторов воспаления. Всеэто способствует активации матриксных металлопротеиназ и остеокластов, которые осуществляют разрушение и резорбцию костной ткани, а также деструкцию соединительнотканного межклеточного матрикса периодонта. Противовоспалительные цитокины, такиекак TGF-β, также могут быть вовлечены в патогенез, приводя к хронизации воспалительного процесса и дополнительно вызывая разрушение соединительной ткани.87На основе анализа данных, полученных в ходе настоящей работы, предложена общая модель развития ХГП, ключевым элементом которой является дисбалансфакторов врождённого иммунитета, проявляющегося в гиперэкспрессии гена TLR2и в ингибировании экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2, что, по нашему мнению, является важным фактором патогенеза, приводящего к запуску всехпоследующих процессов, обуславливающих патоморфологические и клиническиепроявления ХГП.На втором этапе нашей работы проводилось исследование 54 больных с переломами нижней челюсти (2-я группа), лечение которых осуществлялось методом двучелюстного шинирования.В ходе исследования оценка клинических и иммунологических показателей пародонта у пациентов проводилась 5 раз: в день поступления в стационар (до шинирования); через 10 дней, через 18 дней; на 28-й день (при снятии иммобилизующейшин); через 180 дней (на контрольном осмотре).При первичном осмотре больные с ПЧ были разделены на две подгруппы взависимости от степени выраженности воспаления пародонта на момент поступления в стационар.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
