Диссертация (1140088), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Изучить отдаленные результаты лечения псориаза различными видамиультрафиолетового облучения и их связь с иммунологическими показателями.Научная новизна исследованияВпервыепоказанатерапевтическаяэффективностьприменениякомбинированных методов фототерапии (ПУВА-терапия и узкополоснаяфототерапия 308 нм, узкополосная УФБ-311 нм фототерапия и узкополоснаяфототерапия 308 нм) при лечении псориаза на основании результатовклинического и иммунологического обследования.Впервые изучены отдалённые результаты комбинированных методовфототерапии(ПУВА-терапияиузкополоснаяфототерапия308нм,узкополосная УФБ-311 нм фототерапия и узкополосная фототерапия 308 нм)при псориазе.ВпервыевРоссииизученадинамикауровнейключевыхпатогенетических звеньев псориатического процесса - Th-17 клеток(CD3+CD4+CD161+) при псориазе.Впервые в России изучена динамика уровней ключевых цитокинов IL17, IL-22 при псориазе.Впервые в России изучена динамика синтеза антимикробного пептидаLL-37 и его корреляцию с иммунологическими показателями при лечениипсориаза различными видами ультрафиолетового облучения.10Впервые показана патогенетическая обоснованность примененияультрафиолетового облучения при лечении псориаза.Практическая значимость:Разработанивнедрёнвпрактическоездравоохранениеметодкомбинированной фототерапии путем сочетания ПУВА-терапии с эксимернойлампой 308 нм при лечении больных псориазом, который у 90% пациентовпривёл к клинической ремиссии, а у 10% - к значительному улучшению.Разработанивнедрёнвпрактическоездравоохранениеметодкомбинированной фототерапии путем сочетания УФБ-311 нм терапии сэксимерной лампой 308 нм при лечении больных псориазом, который у 100%пациентов привёл к клинической ремиссии.Основные положения, выносимые на защиту:1.Убольныхпсориазомиспользованиекомбинированныхметодовфототерапии в сравнении с использованием монометодик фототерапии неуступает в эффективности, однако применение комбинированных методикприводит к снижению фототоксического воздействия.2.
Применение фототерапии приводит к нормализации субпопуляционногосостава Т-лимфоцитов и цитокинового профиля.3. Оценка динамики LL-37 в динамике позволяет выделить пациентов сособым иммунопатогенетическим фенотипом псориаза, характеризующимсястойким повышением Th-17 клеток, быстрым наступлением рецидива,рефрактерностью к проводимой терапии и требует сеансов поддерживающейфототерапии.Апробация диссертации:Основные результаты исследования были доложены и представлены на:III Московском форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез11науки и практики», Москва, 2013; XXXI научно-практической конференции«Рахмановские чтения: иммунозависимые дерматозы», Москва 2014; IVМосковском форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки ипрактики», Москва, 2014.Апробациядиссертациисостояласьнанаучно-практическойконференции кафедры кожных и венерических болезней им.
В.А. Рахмановалечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России 27 августа 2015 года.Личный вклад автора:Автором лично проведён тщательный анализ отечественной изарубежной литературы по проблеме псориаза. Проведён набор 60 пациентовс диагнозом псориаз и их глубокое клинико-анамнестическое обследование.Автор лично контролировал и участвовал в проведении лабораторныхисследований пациентов с себорейным дерматитом и группы здоровыхдобровольцев.
Автором была создана база данных, содержащая информациюо 60 пациентах, произведена статистическая обработка данных, интерпретацияи изложение полученных результатов, формулировка выводов и практическихрекомендаций. Опубликованные научные статьи и основные результатыисследования, представленные на научно-практических конференциях,подтверждают личный вклад автора в научно-исследовательскую работу.Внедрение результатов исследования:Полученные результаты внедрены в практику лечебную деятельностьклиники кожных и венерических болезней имени В.А.
Рахманова УКБ № 2Клинического Центра ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России, клинике «Президентмед», а также в учебный процесскафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ПервогоМГМУ им. И. М. Сеченова.12Публикации:По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 визданиях, утверждённых перечнем ВАК РФ, 1 работа в зарубежном издании.Структура и объем диссертации:Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоитизвведения,обзораисследований,главылитературы,собственныхописанияданных,материаловзаключения,иметодоввыводов,практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего177 источников, из них 23 отечественных и 154 зарубежных источников.Работа иллюстрирована 12 рисунками и 12 таблицами.13Глава 1 Обзор литературы1.1 Определение и эпидемиология.Псориаз – аутоиммунное мультифакторноехарактеризующеесяпредрасположенностью.рецидивирующимзаболеваниетечением,Псориатическийпроцесскожи,генетическойобусловленгиперпролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки,воспалительной реакцией в дерме, а также инфильтрацией поражённыхучастков кожи нейтрофилами и лимфоцитами.
Клинически псориазхарактеризуется наличием эритемы и папул, покрытых серебристо-белымичешуйками. В развитии заболевания играют роль иммунологические,генетические, психологические факторы и факторы окружающей среды [14,90, 137].Актуальность изучения этиопатогенеза псориаза высока, несмотря на то,что в последнее время в данной область отмечаются существенныедостижения. Согласно эпидемиологическим показателям проблема терапиипсориаза весьма актуальна в связи с его высокой распространенностью:псориазом страдают 4-6% населения Земли [3, 4, 6, 46, 86, 138]. Доля псориазаот всех остальных дерматозов составляет 12-15% [56].
Частота встречаемостипсориаза в России составляет около 1 % [20]. Отмечается тенденцияраспределения заболеваемости псориазом по географическим широтам, таксамая низкая заболеваемость этой болезнью отмечается на экваторе иповышенной частотой к полюсам [56, 60, 129, 130].Частота заболеваемости псориазом у мужчин и женщин примерноодинакова. Исследования показали, что 2,5% популяции больных псориазомсоставляют женщины, и 3,2% - мужчины [48]. Дебют псориаза не коррелируетс возрастом, однако чаще развивается в возрасте 20-30 лет [16, 18, 95, 99, 104].Выделяют два фенотипа псориаза: ранний (псориаз начинается в 16-22 лет) ипоздний тип с первыми проявлениями в 40-50 лет.
Больные с раннимфенотипом имеют отягощенный семейный анамнез по псориазу и тяжелое14рефрактерное к терапии течение [11, 48]. При позднем типе заболеваниехарактеризуется более доброкачественным течением, часто связано собменными заболеваниями [48, 95].В настоящее время отмечается рост заболеваемости и измененияструктуры псориаза с преобладанием тяжелых, инвалидизирующих ирефрактерных к терапии форм, что отрицательно влияет на качество жизнипациентов [22, 104].1.2 Этиопатогенез псориаза.1.2.1 Этиопатогенетические теории развития псориазаДебют болезни или обострение обычно развивается после воздействиятриггерного фактора, но может быть идиопатическим.
К триггерным факторамотносят психоэмоциональный стресс, повреждение кожи, травматизацию,перенесеннуюстрептококовуюинфекцию,смену климата,обменныенарушения, изменения микроциркуляции, хронические болезни внутреннихорганов, лекарственные препараты (бета-блокаторы, противосудорожныесредства и др.), злоупотребление алкоголем [12, 14, 28, 97].Обменные нарушения, изменения микроциркуляции, хроническиеболезни внутренних органов, избыточный вес, злоупотребление алкоголем,курение способствуют тяжелому течению псориаза и его рефрактерности кпроводимой терапии [100, 139, 140, 141, 142].По данным литературы существует несколько гипотез патогенезапсориатического процесса, среди них генетическая, вирусная, нейрогенная,обменная, иммунная.Согласно генетической концепции, псориаз это аутосомнорецессивноезаболевание.
Отмечается ассоциация с некоторыми антигенами тканевойсовместимости: HLA-B13, HLA-BW17, HLA-BW37, HLA-CW6, HLA-D-E1 [5,164]. Однако ни одно исследование по изучению заболеваемости однояйцевыхблизнецов не достигало 100% заболеваемости [104]. Таким образом, псориаз -15заболевание с гетерогенным генетическим наследованием, развитие которогопровоцируют определенные триггерные факторы.В пользу нейрогенной теории развития псориаза указывает обнаружениеу больных псориазом функциональных отклонений в периферической ицентральной нервнойсистемы. Однако данная теория не являетсяобщепризнанной [1, 21, 23].Инфекционная теория является спорной.















