Диссертация (1140088), страница 18
Текст из файла (страница 18)
На основании динамики LL-37 в процессе фототерапии выделены двегруппы больных: 1 группа - с тенденцией к снижению при фототерапии (долечения 88,5 (46-105) пг/мл, после - 56,5 (36-78,3) пг/мл), 2 группа - к повышениюLL-37 (до лечения 67 (41,5-86) пг/мл, после - 97,5 (52-118) пг/мл). В 1 группе105отмечалась статистически значимое повышение всех показателей субпопуляцийлимфоцитов до лечения и их статистически значимое снижение после курсафототерапии; во 2 группе изменение субпопуляционного состава лимфоцитовхарактеризуется стойким изолированным повышением CD3+CD4+CD161+(Тh17-клетки) как до, так и после фототерапии, что свидетельствует орефрактерности данной группы больных к фототерапии.
При анализеклинических данных у больных 1 группы, с тенденцией к снижению LL-37 впроцессе фототерапии, наблюдается длительная стойкая ремиссия (у 95%больных более 6 месяцев); больные 2 группы, с тенденцией к повышению LL-37,характеризуются быстрым наступлением рецидива (у 71,3% больных обострениевозниклов течение первогомесяца). Полученные данные позволяютрассматривать LL-37 как маркер, определяющий необходимость проведениядополнительных поддерживающих сеансов фототерапии.Врезультатепроведенногоисследованиябылипримененыкомбинированные методики фототерапии, показавшие высокую клиническуюэффективность.
Не уступая по клиническому эффекту при меньшем количествепроцедур системного облучения и снижении общей комулятивной дозы терапии,что способствует снижению фототоксического воздействия ультрафиолетовогооблученияипозволяетуменьшитьотдаленныепобочныедействияуьтрафиолетового излучения.На основании иммунного статуса больных выделены два иммунологическихфенотипа псориаза. У пациентов с первым фенотипом при обострениизаболевания достоверно повышались все представленные субпопуляциилимфоцитов, которые нормализовались после фототерапии. Второй фенотипхарактеризуетсяфототерапией.стойкимПоповышениемостальнымТh-17показателямклеток,неустранимыйсубпопуляционныйсоставстатистически значимо не отличался от здоровых доноров. Субпопуляционныйсостав коррелирует с динамикой LL-37.
Для первого фенотипа показатель имееттенденцию к снижению на фоне лечения, у второго - к повышению. Отдаленные106результаты у фенотипов так же были различны, первый характеризовалсястойкой ремиссией, тогда как у второго ремиссия была краткосрочная.Таким образом, на основании исследования субпопуляционного состава Тлимфоцитов, в частности Th-17 клеток, а также антимикробного пептида(процессированнойрефрактерногочастипсориаза,кателицидина,чтоLL-37)определяетвыявленыпредикторынеобходимостьпроведениядополнительных поддерживающих сеансов фототерапии.Выводы:1.Клиническая эффективность ПУВА-терапия или УФБ-311 нм терапия ввиде монотерапии и комбинированной фототерапии (сочетание ПУВАтерапии с эксимерной лампой 308 нм или УФБ-311 нм терапии с эксимернойлампой 308 нм) у больных псориазом сопоставимы. При использованиикомбинированных методик требуется достоверно меньшее количествопроцедур системного облучения (моно ПУВА-терапия – 18 (12-33,4)процедур, комбинированная – 15,5 (10,2-20,9); моноУФБ-311 нм терапия –24,5 (11,9-32) процедур, комбинированная – 16 (12,2-27,6)), а кумулятивнаядоза системного облучения имеет тенденцию к уменьшению (моно ПУВАтерапия –22,5 (15,1-77,9) дж/см2 , комбинированная – 20,7 (6,2-53,4) дж/см2;моноУФБ-311 нм – 16,8 (5,6-53,4) дж/см2, комбинированная – 7,9 (4,8-33,9)дж/см2),чтоспособствуетснижениюфототоксическоговоздействияультрафиолетового облучения.2.Субпопуляционный состав лимфоцитов больных псориазом (CD3,CD3+CD4, CD3+CD8+, CD3+HLD-DR+, CD4+CD25+, CD3+CD4+CD161+,CD19) в динамике на фоне монотерапии (ПУВА-терапия или УФБ-311 нмтерапии) и комбинированной фототерапии (сочетание ПУВА-терапии сэксимерной лампой 308 нм или УФБ-311 нм терапии с эксимерной лампой 308нм) имеет тенденцию к нормализации основных субпопуляций лимфоцитов.107Наиболее выраженный регресс иммунологических показателей отмечается вгруппах комбинированной фототерапии.3.При исследовании цитокинового профиля больных псориазом (IL-17,IL-22, TNF-α, IFN-γ и IFN-α) в динамике на фоне монотерапии (ПУВА-терапияили УФБ-311 нм терапии) и комбинированной фототерапии (сочетаниеПУВА-терапии с эксимерной лампой 308 нм или УФБ-311 нм терапии сэксимерной лампой 308 нм) наблюдалась достоверное снижение уровняизучаемых цитокинов во всех группах фототерапии.4.У больных псориазом по сравнению с здоровыми лицами наблюдалсядостоверно высокий уровень LL-37 как до, так и после лечения методомфототерапии (LL-37 до лечения – 77,5 (46-101,5) пг/мл, после терапии - 68 (39100,9) пг/мл; доноры – 20 (41,5-86) пг/мл).
На основании динамики LL-37 впроцессе фототерапии выделены: две группы больных: 1 группа - стенденцией к снижению при фототерапии (до лечения 88,5 (46-105) пг/мл,после - 56,5 (36-78,3) пг/мл), 2 группа - к повышению LL-37 (до лечения 67(41,5-86) пг/мл, после - 97,5 (52-118) пг/мл). В 1 группе отмечаласьстатистическизначимоеповышениевсехпоказателейсубпопуляцийлимфоцитов до лечения и их статистически значимое снижение после курсафототерапии; во 2 группе изменение субпопуляционный состав лимфоцитовхарактеризовался стойким изолированным повышением CD3+CD4+CD161+(Тh17-клетки) как до, так и после фототерапии, что свидетельствует орефрактерности данной группы больных к фототерапии.5.При анализе клинических данных у больных 1 группы, с тенденцией кснижению LL-37 в процессе фототерапии, наблюдалась длительная стойкаяремиссия (у 95% больных более 6 месяцев); больные 2 группы, с тенденцией кповышению LL-37, характеризовались быстрым наступлением рецидива (у71,3% больных обострение возникло в течение первого месяца).
Полученныеданные позволяют рассматривать LL-37 как маркер, определяющий108необходимость проведения дополнительных поддерживающих сеансовфототерапии.Практические рекомендации1. Комбинированная фототерапия (сочетание ПУВА-терапии с эксимернойлампой 308 нм или УФБ-311 нм терапии с эксимерной лампой 308 нм)рекомендована при лечении больных псориазом.2. Процедуры комбинированной фототерапии методом сочетания ПУВАтерапии с эксимерной лампой 308 нм проводятся по 4-х разовой методикеоблучения в неделю без определения минимальной эритемной дозы.Начальная доза УФА излучения составляла 0,5 Дж/см2, разовое увеличениебыло фиксированным 0,5 Дж/см2.3.
Процедуры комбинированной фототерапии методом сочетания УФБ-311 нмтерапии с эксимерной лампой 308 нм проводятся по 4-х разовой методикеоблучения в неделю без определения минимальной эритемной дозы.Начальная доза УФБ излучения составляла 0,1 Дж/см2, разовое увеличениебыло фиксированным 0,1 Дж/см2 или 0,2 Дж/см2.4.Дляопределенияпродолжительностиремиссиирекомендуетсяисследование LL-37 в динамике что позволяет определить необходимостьпроведения дополнительных поддерживающих сеансов фототерапии.109Список используемой литературы1.
Бердникова Э.Р. Современные клинико-ананестические, иммунологическиеособенности вульгарного псориаза II типа, автореф. дис. на соиск. учен. степ.канд. мед. наук, - М.,2005.-с.242. Будихина А.С., Макаров Е.А., Пинегин Б.В. Применение проточнойцитометрии для оценки противомикробной активности кателицидина LL-37 //Иммунология.- 2011.-т.32.-№1.- с.35-37.3.ВасилевскаяЕ.А.,ГейницА.В.,ТкаченкоС.Б.Измененияморфофункционального состояния кожи при псориазе под влияниемизлучения эксимерного ХеС1 UVB-лазера // Экспер.
и клин, дерматокосмет. 2004 - № 4 - с. 28-33. 8.4. Владимиров В.В. Современные методы терапии псориаза. // Consiliummedicum. - 2002 - т. 4 - №5.-с.23-26.5. Довжанский СИ., Пинсон ИЛ. Генетические и иммунные факторы впатогенезе псориаза// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006.-№1.-с. 14-19.6. Довжанский С. И., Утц С. Р. Псориаз или псориатическая болезнь. В 2 ч. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. -Ч. 1. -176 с.7. Кочергин Н.Г., Кондратов Г.В., Румянцева Е.Е. Инфликсимаб - новыебиотехнологиивтерапиипсориаза//Клиническаядерматологияивенерология. - 2003.
- № 3. - с. 65 – 688. Кочергин Н.Г., Потекаев Н.Н., Смирнова Л.М. и др. Наш первый опытприменения адалинумаба при псориазе// Российский журнал кожных ивенерических болезней. - 2012. - №5. - с. 37-41,9. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Современная иммуннотропная терапиярефрактерных дерматозов// Москва.- Из-во «Триада». - 2004. - с. 9 -45.;11010. Кулаков В.В., Макаров Е.А., Пащенков М.В. и др. Цитотоксический эффектпептида LL-37 на перевиваемые миело- и лимфобластоидные клеткичеловека.// Иммунология.- 2011.- т.32.- №2- с 75-7711. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С, Заболевания кожи снаследственнымпредрасположением.//Вестникдерматологииивенерологии.-2002.-с.127-12912.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
