Диссертация (1140073), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Сравнительное исследование эффектов острого и хронического стрессана иммунную систему продемонстрировало, что острый стресс инициируетуменьшение размеров лимфоидных узелков и появление клеточного детрита вцентрах размножения, а хронический стресс способствует гипоплазии белой42пульпы: уже через 7 дней ее площадь уменьшается на четверть, а кроме тогоснижается количество митозов и бластных клеток в центрах размножения иизменяютсяразмеры лимфоидных узелков.
Через 14 дней наблюдаетсянекоторое увеличение размеров лимфоидных узелков, исчезновение детрита,частичноевосстановлениеклеточности.Полноевосстановлениеморфологической картины возможно не ранее, чем через 30 дней послевоздействия стресса. [21,24,35,148].Стрессор умеренной силы, действующий остро, способен увеличитьиммунный ответ, хронический же стресс угнетает иммунную функцию иделает организм чувствительным к инфекционным агентам.
Особенныйинтерес вызывает выявленная при стрессе связь эндогенных опиоидов срецепторами клеточной смертиCD95. После связи CD95+ с антителомнаступает активизация каспазных систем,что приводит к гибели клетокапоптозом. Чтобы понять биохимические механизмы, посредством которыхвзаимодействуютиммуннаяинервнаясистемы,необходимоидентифицировать специфические опиоидные пептиды и типы рецепторов копиоидам [12,60,135].Важнейшейэкспериментальноймодельюявляетсяиммобилизационный стресс.
По своей природе он чаще всего являетсяпсихологическимстрессором и стимулируетобразование различныхиммуносуппрессивных медиаторов [24].Регуляция иммунного ответакортикостероидамирезультатеспецифическиосуществляетсясвязыватьсясихврецепторами.ихЭтиспособностирецепторыэкспрессируются всеми видами лейкоцитов. Глюкокортикостероиды приводятк усилениюиммунного ответа после воздействияострого стресса иторможению при воздействии хронического стресса [67,76,156].Иммобилизацилнный стресс значительно изменяет чувствительностьлимфоцитов к кортикостерону, но поскольку при иммобилизационном стрессесекреция кортикостеронаповышается,она оказывает влияние лишь нареакции гиперчувствительности замедленного типа.При остром и при43хроническом стрессе наоборотимеет место повышениеконцентрацииэндогенных опиоидных пептидов, и это имеет важнейшее значение визменениях в иммунной системе, индуцированных стрессом [60,12].Хронический иммобилизационный стресс оказывает выраженноевоздействиена иммунный ответ.
Вэксперимене у крыс он вызыветперераспределение иммунных клеток между периферическими органамиимуногенеза и их компартментами. Наиболее выражено заметно воздействиестрессоровна количестворазных подтипов Т-клеток во всех органахиммуногенеза, которые подверглись анализу, и прежде всего, в селезенке [24].При гравитационном стрессе у крыс отмечено появление в селезенкезначительногочисламакрофаговснеокрашеннойцитоплазмойсапоптозными тельцами, что подтверждается иммуногистохимическимиметодами. Спустя 9 дней после полета картина нормализуется [143].
Такиерезультаты говорят о возможности суждения об уровне апоптоза по числумакрофагов с апоптозными тельцами в цитоплазме, а их повышенноеколичество после стрессового воздействия позволяет распознать важнейшиймеханизм снижения клеточности в селесенке при стрессе. Таким маркеромявляется повышенное количество иммунных клеток, подвергшихся апаптозу.NK-клетки и макрофаги, с активностью которых связаны немедленныенеспецифические клеточные иммунные реакции, также подвержены влияниюострого и хронического стресса. Стрессовое воздействие уменьшает числоNK-клеток и способность моноцитов презентировать антиген, что вероятнообусловлено изменением уровня кортикостероидов.
В других исследованияхпродемонстрированоувеличение числаNK-клетокс одновременнымснижением их активности. В противовес этим данным, существуют работыпоказавшие,чточислоNK-клетокпослевоздействияострогоиммобилизационного стресса не изменяется, несмотря на их повышеннуючувствительность к воздействию стресса [14,123,156].Показано, что при хроническом стрессе в селезенке выявляетсяуменьшение числа клеток больше, чем на третьза счет CD4+, CD8+ и44CD19+клеток.
С применением INSEL-метода продемонстрировано, что сCD95- апоптозом связано значительное уменьшение клеточности селезенки.CD95 это трансмембранный белок, относящийся к рецепторам FNO, егоэкспрессия обусловлена несколькими видами клеток, включая лимфоциты игепатоциты.ВпроцессевзаимодействияFNOсоспецифическимиагонистическими антителами и лигандом CD95L происходиткаспаз,линий.активизциячто способствует гибели путем апоптоза нескольких клеточныхГибельмедиированногопутемапоптозапериферическихТ-лимфоцитов,через взаимодействие Fas - Fas-лиганд, не позволяетразвиваться аутоиммунным реакциям. Поэтому система CD95–CD95-лигандвыполняет интегральную функцию в поддержании клеточного гомеостаза виммунной системе и может способствовать ее повреждению при хроническомстрессе [122,143].Эффективное регулирование гибели путем апоптоза лимфоидныхклеток важно для нормального функционирования иммунной системы.
Еслифункционированиеэтойсистемынарушеновозникаетдисбалансидисфункция иммунной системы, что может привести к появлениюновообразований лимфоидной ткани. Возможность лимфоцитов гибнутьпутем апоптоза связана с активностью генов, которые эволюционноэкспрессируются. Этому же способствуют сигнальные взаимодействия,которые возникают путем мессенджерных контактов лимфоцитов ивспомогательных клеток в компартментах селезенки.Таким важнымкомпартментами являются герминативные центры в которых проходитселекцияпопуляций лимфоцитов с высоко аффинными В-клеточнымирецепторами. В-лимфоциты с низкоаффинными В-клеточными рецепторами гибнут путемапоптоза.
Поврежденияклетокцентров размножения,появившиеся в результате воздействия стрессамогут потенцироватьдолгосрочные сдвиги в иммунной системе [96,102].B-лимфоцитыприобретаютувеличивающуюсярезистентностькапоптозу во время своей дифференцировки в микроокружении герминативных45центров лимфоидных фолликулов. Это происходит благодаря увеличениюуровня белка Bcl-2, а также обусловлено сигналами к выживанию, которыегенерируются при связывании В-лимфоцитов с ФДК. Однако, до сих пор доконца не ясно, может ли эта клеточная резистентность к апоптозу бытьпреодолена в результате воздействия множественных стрессорных факторов,приводящих к индукции избыточного апоптоза В-клеток [143].При ингибировании дифференцировки дендритных клеток человекадексаметазоном определяется снижение экспрессии антиген-презентирующихмолекул, костимулирующих и адгезионных молекул и маркеров зрелыхдендритных клеток.
Дексаметазон, в отличие от Т- и В-клеток, не вызываетапоптоза дендритных клеток, несмотря на то, что он уменьшает активностьядерногофактора NF-каппа В.Дендритные клетки после воздействиядексаметазона теряли способность к стимуляции пролиферации Т-клеток всоответствии с уровнем CD14+CD83- клеток. Без введения дексаметазонаCD83+ клетки не теряли способность синтезировать Il12 и способностьстимулировать пролиферацию аллогенных Т-клеток.Таким образом, основное действие дексаметазона –изменениеспособности к дифференцировке дендритных клеток, при сохраняющейсяактивности цитокинов (TNF-альфа, IL-1,бета простагландин E2), которыедополнительно вводились в среду.
Если действие дексаметазона оказываетсясильнеедифференцировочных сигналов среды с провоспалительнымимедиаторами, то дифференцировка дендритных клеток идет по моноцитарномакрофагальному пути. Ингибирование дифференцировки дендритных клетокможет вноситьвклад в иммуносупрессию,связанную схроническимвведением кортикостероидов [83,112].Глюкокортикоиды воздействуют на приобретенный иммунный ответ,подавляя клеточный иммунный ответ (воздействием на Th1) и обеспечиваягуморальный иммунный ответ (воздействием на Th2). К тому же они могутизменять толерантность к антигенам, действуя на процессы созревания ифункции дендритных клеток [50,114,125,168].46Суммируя результаты исследований о влиянии стресса на иммуннуюсистему, можно констатировать что несмотря на большое количество работпо иммуномоделирующему воздействию стресса,многие аспекты этойпроблемы остаются недостаточно изученными, противоречивыми и дажевзаимоисключающими: это касается, прежде всего, возрастных аспектовстресс-ассоциированной иммуномодуляции.Установлена также противоречивость представлений относительнотонкихпроцессов функционированияклеточныхэлементоввпаренхиматозных и стромальныхпроцессеонтогенезапривоздействиииммуномоделирующих факторов, включая стресс, а также ГГНО-зависимых и-независимыхпутяхиммуномодуляционныхсдвиговнауровнепериферического звена иммунной системы, прежде всего селезенки, каккрупнейшего и наиболее компартментализованного ее органа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
