Диссертация (1140070), страница 10
Текст из файла (страница 10)
корр. -0,47; p<0,01).Очевидно, при повышении объема митохондриального пула, площадь,занимаемая митохондриальным комплексом V, также увеличивается: прямыекорреляции площади, занимаемой митохондриальным комплексом V, с площадьюмаркеров НММ и митохондриального комплекса IV (коэф. корр. +0,72; p<0,0001 и+0,79; p<0,0001 соответственно), а также с интегральной яркостью указанныхмаркеров (коэф. корр.
+0,74; p<0,0001 и +0,63; p<0,0001 соответственно.Однако с увеличением общего количества митохондрий, повышается какколичество патологически измененных митохондрий, в которых активностьдыхательной цепи снижена (обратная корреляция площади, занимаемоймаркером митохондриального комплекса V, со средней яркостью маркерамитохондриального комплекса IV (коэф. корр.
-0,39; p<0,05)), так и количествоотносительно сохранных митохондрий, расположенных вне патологическихскоплений: прямая корреляция средней яркости митохондриального комплекса Vсо средней яркостью митохондриального комплекса IV (коэф. корр. +0,40;p<0,01); прямая корреляция площади, занимаемой маркером митохондриальногокомплекса V, с максимальной яркостью митохондриального комплекса IV (коэф.корр. +0,40; p<0,01). Показательно, что выраженность корреляций междуразличными митохондриальными маркерами относительно невысокая, чтоявляется характеристикой митохондриальной группы и отражает преобладаниепатологическиизмененныхфункциональноактивныхмитохондрийорганеллмитохондриальными миопатиями.винебольшоемышечнойтканиколичествобольных633.1.2.4. Коэффициент «митохондриальный комплекс V/ наружнаямембрана митохондрий» (V/НММ)Всоответствующихглавахнамибылирассмотреныособенностииммуногистохимического распределения маркеров НММ и митохондриальногокомплекса V в мышечной ткани больных с различными формами миопатий.Однако, учитывая вариабельность активности ферментов дыхательной цепи иразличную развитость крист в различных патофизиологических ситуациях[Клембовский, 2007], нами был введен коэффициент митохондриальныйкомплекс V/НММ (V/НММ), отражающий как относительную активностьсоответствующего комплекса в митохондриях, так и отношение внутреннеймембраны митохондрии к наружной мембране данной органеллы.У больных с поздним дебютом митохондриальной миопатии былообнаружено снижение коэффициента V/НММ: обратные корреляции возрастадебюта заболевания у пациента с коэффициентом площадей V/НММ (коэф.
корр.-0,38; p<0,05), а также с коэффициентом средней яркости V/НММ (коэф. корр. 0,40; p<0,05), что, по всей вероятности, может объясняться повышением общегоколичества относительно незрелых (с плохо развитыми кристами) форм этихорганелл в результате митохондриальной пролиферации. Их наличие, вероятно,обеспечивает относительную компенсацию патологического процесса: позволяетотсрочить возраст клинической манифестации заболевания, а также сохранитьвысокими значения мышечной силы пациента (обратная корреляция мышечнойсилы пациента с коэффициентом площадей V/НММ (коэф.
корр. -0,38; p<0,05)).При повышении количества и баллов RRF, а также митохондриальногоиндекса,чтопримитохондриальныхмиопатияхявляетсяпризнакомпрогрессирования митохондриальной недостаточности, наблюдается снижениекоэффициента V/НММ: обратные корреляции коэффициента средней яркостиV/НММ с баллами (коэф. корр. -0,59; p<0,01) RRF, а также с митохондриальныминдексом (коэф. корр. -0,47; p<0,01); обратные корреляции коэффициентаинтегральной яркости V/НММ с количеством (коэф.
корр. -0,37; p<0,05) ибаллами (коэф. корр. -0,63; p<0,01) RRF, а также с митохондриальным индексом64(коэф. корр. -0,59; p<0,01). Это может свидетельствовать о большом количествемитохондрий, кристы которых развиты недостаточно. Преобладание подобныхмалоактивных органелл объясняет появление лактат-ацидоза и накоплениепируватанатощакипосленагрузкиглюкозой:обратныекорреляциикоэффициента площадей V/НММ с показателями лактата натощак (коэф. корр.-0,34; p<0,05), через час (коэф. корр. -0,55; p<0,01) и через три часа (коэф. корр.
0,51; p<0,01) после нагрузки глюкозой; обратные корреляции коэффициентасредней яркости V/НММ с показателями пирувата натощак (коэф. корр. -0,36;p<0,05), через час (коэф. корр. -0,48; p<0,05) и через три часа (коэф. корр. -0,37;p<0,05) после нагрузки глюкозой.При анализе данной группы, не было обнаружено взаимосвязей междукоэффициентом V/НММ и параметрами митохондриального комплекса IV, чтоподтверждает высказанное нами ранее предположение о нескоординированномфункционированиимитохондриальныхкомплексовIVиVпримитохондриальных миопатиях.3.1.2.4.
Маркер регуляторного белка HIF-1αПри митохондриальных миопатиях увеличение площади, занимаемоймаркером HIF-1α, коррелирует с увеличением объема мышечной ткани: прямыекорреляции возраста пациента при биопсии с площадью, занимаемой маркеромHIF-1α, а также с интегральной яркостью этого маркера (коэф.
корр. +0,50;p<0,01 и +0,70; p<0,01 соответственно).Примитохондриальныхпоказателямимышечноймиопатиях,силы,больныедемонстрировалисболееповышенныевысокимизначенияинтегральной активности фактора HIF-1α в мышечной ткани: прямая корреляцияпоказателя мышечной силы больного с интегральной яркостью (коэф. корр.+0,34; p<0,05) маркера HIF-1α.У пациентов с низкими значениями концентрации (активности) HIF-1α вмышечных волокнах наблюдалось усиление лактат-ацидоза после углеводнойнагрузки: обратные корреляции средней яркости маркера HIF-1α с показателями65лактата спустя час и три часа после нагрузки глюкозой (коэф.
корр. -0,51;p<0,01 и -0,45; p<0,05 соответственно).Подобная зависимость наблюдалась при сравнении активности фактораHIF-1α с показателями пирувата и коэффициента лактат/пируват: отмеченоповышение значений пирувата и коэффициента лактат/пируват натощак и посленагрузки глюкозой при низкой активности HIF-1α (обратные корреляции среднейяркости маркера HIF-1α с показателями пирувата натощак и через час посленагрузки глюкозой (коэф.
корр. -0,41; p<0,05 и -0,38; p<0,05 соответственно);обратные корреляции интегральной яркости маркера HIF-1α с коэффициентомлактат/пируват натощак и спустя час после нагрузки глюкозой (коэф. корр. 0,39; p<0,05 и -0,47; p<0,01 соответственно), что может указывать напрогрессирование митохондриальной недостаточности и усиление нарушенийтканевой энергетики на фоне снижения компенсаторных возможностей фактораHIF-1α.Крометого,примитохондриальныхмиопатияхотмечаетсяболеевыраженная связь HIF-1α-опосредованных процессов с регуляцией концентрациипирувата: при повышении уровня последнего (снижении эффективностимитохондриальнойутилизацииглюкозы)наблюдалосьрасширениезонстабилизации HIF-1α, что, вероятно, имеет компенсаторное значение: прямыекорреляции площади маркера HIF-1α с показателями пирувата натощак и спустячас после нагрузки глюкозой (коэф.
корр. +0,61; p<0,01 и +0,45; p<0,03соответственно). На более выраженные митохондриальные нарушения приснижении активности HIF-1α при митохондриальной миопатии может указыватьповышение митохондриального индекса, количества и баллов RRF: обратныекорреляции средней яркости маркера HIF-1α с баллами RRF (коэф. корр. -0,51;p<0,01) и митохондриальным индексом (коэф. корр. -0,46; p<0,01).Рост концентрации КФК в крови, как известно, отражает усилениедеструкции мышечного волокна (одной из причин подобной деструкции могутбытьаутоиммунныеатакинааномальныесубсарколеммальныемитохондриальные скопления [Сухоруков, 2011]). Деструкция мышечных66волокон также приводит к гибели в них митохондрий, для компенсации которой,понашемумнению,активируетсяHIF-1α-опосредованныймеханизммитохондриального биогенеза: прямые корреляции показателя КФК с площадью,занимаемой маркером HIF-1α, а также с интегральной яркостью данногомаркера (коэф.
корр. +0,52; p<0,01 и +0,45; p<0,05 соответственно).Взаимосвязи,количественноотражающиефеноменколокализациимитохондриальных скоплений и зон накопления HIF-1α, выражены значительнослабее при митохондриальной миопатии по сравнению с ВСМ группой: прямыекорреляции площади, занимаемой маркером HIF-1α, с площадью, занимаемоймаркерами НММ и митохондриальных комплексов IV и V (коэф. корр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
