Диссертация (1140068), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Примежгрупповом сравнении установлено, что у женщин с благоприятнымгенотипом ТС/СА из основной группы содержание прогестерона итестостерона было выше, а количество ооцитов, полученных при TVP –ниже, чем у женщин с этим же генотипом из группы сравнения.Вероятно, полиморфный вариант TC/CA может рассматриваться какнезависимыйпрогностическиймаркердиагностикинаступлениябеременности в результате процедуры ЭКО.983.6. Общая прогностическая ценность изучаемых показателейв развитии ЭКО-индуцированной беременностиУчитывая вышеизложенное, с целью оценки вклада всех изучаемыхпоказателей в прогнозирование ЭКО-индуцированной беременности намимы рассчитали ОR для каждого показателя (табл. 3.37).Таблица 3.37Прогностическая ценность изучаемых показателей в развитииЭКО-индуцированной беременности у обследованных женщинПоказательОсновнаяГруппаχ2рORгруппасравнениязнач.
95% CI(n=40)(n=80)123456711190,3 0,960028 1,218 0,512,89IL-1Rа122,6200,0 пг/мл12180,9 0,825428 1,476 0,633,47IL-1β9,911,7 пг/мл13171,8 0,179713 1,784 0,764,18Ооциты (TVP)27 шт.28447,00,07181,9 0,854,28IL-1RN-VNTRгенотип 4,434592,69 0,02618 2,02 0,745,49IL-1RN-VNTRаллель 414163,2 0,073638 2,154 0,925,04Эндометрий3,14,0 мм171312,6 0,00353,8 1,619,04IL-1α28,785,1 пг/мл181212,8 0,000347 4,636 1,9311,1Пролактин144291,5 мЕд/дл181212,8 0,000347 4,636 1,9311,1M-CSF265,8322,5 пг/мл181212,8 0,000347 4,64 1,9311,1Ген IL-1αгенотип Т/Т191116,2 0,000057 5,675 2,3313,8Прогестерон74,298,0 нмоль/л302228,6 0,00017,91 3,3218,8Ген CSF1Rгенотип del/G291239,2 0,00005 14,94 5,9237,7Ген CSF1Rгенотип ТС/СА99На основе приведенных данных можно сделать вывод, что наибольшийвклад в прогнозирование благоприятного исхода процедуры ЭКО вносят: IVквартиль сывороточного уровня IL-1α, I квартиль концентрации пролактина,II квартиль сывороточной концентрации M-CSF, генотип Т/Т rs1800587 генаIL-1α, IV квартиль уровня прогестерона, генотип ТС/СА rs3693509генаCSF1R, генотип del/G rs3216780 гена CSF1R.
Для поиска сочетаний,обладающих максимальной прогностической значимостью, были изучены ихкомбинации.Сочетаниесывороточныхконцентрацийпрогестерона(74,298,0пг/мл), пролактина (144,0291,5 мЕд/дл) и толщины эндометрия 3,14,0 ммдает отношение шансов 1,0 (OR=0,31,2, p=0,021 484).Сочетание генотипа Т/Т гена IL-1α и сывороточной концентрации IL1α (28,785,1 пг/мл) дает отношение шансов 4,2 (OR=1,710,1, р=0,000 909).Сочетание генотипа Т/Тгенотипа del/G генагена IL-1α, генотипа ТС/СА гена CSF1R,CSF1R и сывороточной концентрации M-CSF(265,8322,5 пг/мл), пролактина (144,0291,5 мЕд/дл) и прогестерона(74,298,0 пг/мл) дает отношение шансов 4,8 (OR=1,117,2, р=0,001 893).Сочетание генотипа Т/Тгенотипа del/G гена(265,8322,5 пг/мл)гена IL-1α, генотипа ТС/СА гена CSF1R,CSF1R и сывороточной концентрации M-CSFи пролактина (144,0291,5 мЕд/дл) дает отношениешансов 5,3 (OR=2,125,9, р=0,032 002).Сочетание сывороточных концентраций IL-1α (28,785,1 пг/мл) и MCSF (265,8322,5 пг/мл), а также генотипа Т/Т гена IL-1α, генотипа ТС/САгена CSF1R,генотипа del/G генаCSF1Rдает отношение шансов 8,8(OR=0,9581,4, р=0,023 747).Сочетание сывороточной концентрации M-CSF (265,8322,5 пг/мл),генотипа Т/Т гена IL-1α, генотипа ТС/СА гена CSF1R, генотипа del/G генаCSF1R дает отношение шансов 11,3 (OR=1,3100,2, р=0,007 686).100Сочетание генотипа ТС/СА гена CSF1R, генотипа del/G гена CSF1R исывороточной концентрации M-CSF (265,8322,5 пг/мл) дает отношениешансов 17,1 (OR=4,663,8, р=0,000 000).Сочетание генотипа Т/Т гена IL-1α, генотипа ТС/СА гена CSF1R,генотипа del/G гена CSF1R дает ОШ 18,8 (OR=4,088,6, р=0,000 003).Таким образом, можно сделать вывод, что максимально точныйпрогноз успешной процедуры ЭКО дает сочетание генетических маркеровгена IL-1α и гена CSF1R.101ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВПроблема бесплодного брака продолжает занимать одно из ведущихмест среди важнейших задач практического здравоохранения и имеет нетолькомедицинское,ноисоциальноезначение.Вподавляющембольшинстве случаев бесплодие в супружеской паре приводит к нарушениюпсихологического климата в семье, нарушению социальной адаптации парыи повышению числа разводов.Среди форм женского бесплодия преобладает трубно-перитонеальная,диагностируемаяв4050%случаев[31,43,69].Воспалительныезаболевания придатков матки специфической и неспецифической этиологии,оперативные вмешательства на органах малого таза, осложненные аборты ироды,различныелечебно-диагностическиеманипуляцииявляютсяпричинами развития данной формы бесплодия. Изменения в маточныхтрубах приводят к их полной или частичной окклюзии, возникновению спаеки нарушению их сократительной функции, что влечет за собой нарушениетранспорта яйцеклетки в полость матки.Одним из перспективных направлений восстановления фертильностиявляетсяиспользованиеметодоввспомогательныхрепродуктивныхтехнологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения.
Однако,несмотря на высокую востребованность метода, его эффективность остаетсядостаточно низкой – только около 30% эмбрионов, перенесенных в полостиматки, успешно имплантируются [9, 38]. Одной из актуальных задачповышения эффективности ЭКО являются исследования, направленные напоиск современных прогностичеких критериев, использование которых напреконцептивном этапе позволит с высокой степенью достоверности оценитьвероятность наступления беременности, избежать лишней эмоциональной игормональной нагрузки, а также воздержаться от бесперспективногопереноса эмбрионов.102Общеизвестно, что иммунокомпетентные клетки принимают участие врегуляциирепродуктивнойПреимущественноэтофункцииобусловленоженщиныих[48,способностью50,к71,72].продукцииинтерлейкинов, ростовых факторов и хемокинов. В настоящее времяизвестны данные об особенностях цитокиновой регуляции плацентации,родовойдеятельностиинекоторыхосложненийбеременности(невынашивания, плацентарной недостаточности, гестоза) [25, 77, 78].Отдельное направление иммунологии репродукции посвящено изучениюЭКО-индуцированной беременности.Несмотря на проведенные исследования, направленные на изучениеиммунных прогностических критериев эффективности программ ЭКО, поискнадежных маркеров, определяющих успешность процедуры, в настоящеевремя остается актуальной задачей.
На сегодняшний день не выявленуниверсальный фактор, определяющий успех процедуры, но были выделеныгруппы факторов, нарушение экспрессии которых может приводить кснижению частоты имплантации эмбриона, такие как LIF, VEGF, GM-CSF иTGF-1 [46, 47, 86].Целью нашего исследования была оценка роли цитокинов M-CSF,IL-1α, IL-1β, IL-1Ra и их генов в качестве наиболее специфичных и значимыхиммуногенетических предикторов наступления беременности в программахЭКО у женщинс трубно-перитонеальным бесплодием для разработкиперсонифицированного подхода к лечению и повышению эффективностипроцедуры.
Для реализации поставленной цели было обследовано 120женщин репродуктивного возраста, которые составили две группы: восновную группу вошли пациентки с наступившей беременностью послепроцедуры ЭКО (n=40), в группу сравнения – женщины, у которыхбеременность не наступила (n=80). Нами была проведена предварительнаястандартизация исходных данных: все пациентки были сравнимы по данныманамнеза, имели только один фактор бесплодия, всем проводилось лечение103бесплодиясприменениемодинаковыхпротоколовстимуляциисуперовуляции и были перенесены только морфологически качественныеэмбрионы. Методики получения и обработки материала для выполненияисследования были одинаковыми для обеих групп женщин.На первом этапе был проведен анализ клинико-анамнестическихданных, который показал отсутствие достоверных различий у пациентокисследуемых групп.
Средний возраст обследованных женщин составил32,8±4,1 года. При анализе менструальной функции выявлено, что всепациентки имели регулярный менструальный цикл без значительныхотклонений от нормы. У 75,8 % женщин выявлено своевременное началоменструальной функции.Продолжительность бесплодия не различалась между группами исоставила в среднем 5,3±3,5 года. При анализе репродуктивной функциибыловыявлено незначительноепреобладаниечастоты встречаемостивторичного бесплодия (59,2 %) над первичным (40,8 %).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
