Диссертация (1140068), страница 15
Текст из файла (страница 15)
В группе женщин с ненаступившей беременностью отмечалосьнесколько иное соотношение встречаемости генотипов: G/G 25% (20 чел.),del/G – 27,5 % (22 чел.), del/del – 45,5 % (8 чел.). Таким образом, генотипdel/Gвыступаеткакусловнопрогностическиблагоприятныйдлянаступления беременности в результате процедуры ЭКО у женщин с трубноперитонеальным бесплодием: женщины носители данного генотипа имеютшанс забеременеть в результате ЭКО в 7,9 раза выше, чем носители другихгенотипов (см.
табл. 3.34).Анализ содержания M-CSF, IL-1α и IL-1Rа в сыворотке крови всехобследованных пациенток в зависимости от носительства полиморфноговарианта rs3216780 гена CSF1R показал, что достоверные различия у женщин носителей разных генотипов отсутствуют (прил. Д). Концентрация IL-1β уносителей генотипа G/G составила 10,6 (9,214,0) пг/мл и было достоверновыше, чем у носителей других генотипов. Внутри группы женщин с92успешной процедурой ЭКО уровень M-CSF был достоверно ниже, а IL-1Rадостоверно выше у носителей генотипа del/G по сравнению с носителямигенотипа G/G.В ходе исследования также был проведен сравнительный анализпоказателей гормонального статуса в зависимости от носительства генотиповгена M-CSF (прил. Е). У женщин носителей полиморфного варианта del/ delуровни ФСГ и пролактина были достоверно выше, чем у носителей вариантаdel/G.
У носителей полиморфного варианта G/G уровень 17-ОН оказалсядостоверно выше, чем у носителей варианта del/del. У пациенток носителейгенотипа del/G уровень прогестерона был достоверно выше, а уровеньДГЭАС достоверно ниже, чем у носителей генотипов G/G и del/del.У женщин носителей генотипа G/G из основной группы уровенькортизола был достоверно выше, чем у носителей генотипаdel/del. Упациенток с неэффективной процедурой ЭКО было выявлено, что уносителейгенотипа G/G уровень ДГЭАС былдостоверно выше, чем уносителей генотипа del/G (см. прил. Е).При межгрупповомсравнении установлено,что у женщин сблагоприятным генотипом del/G из основной группы содержание пролактинабыло достоверно ниже, а прогестерона и тестостерона – выше, чем у женщинс этим же генотипом из группы сравнения.
У пациенток с генотипами G/G иdel/del из группы с ненаступившей беременностью содержание 17-ОН быловыше, чем у женщин с этими же генотипами из основной группы.Не было выявлено достоверных отличий в показателях толщиныэндометрия и количества ооцитов, полученных при трансвагинальнойпункции, в зависимости от носительства генотипа rs3216780 гена CSF1R увсех обследованных женщин (см. прил. Е). У носителей генотипа del/del снеэффективным ЭКО количество ооцитов было достоверно меньше, чем упациенток с генотипом del/G. При межгрупповом сравнении установлено,что у женщин с благоприятным генотипом del/G из основной группы93количество ооцитов было достоверно ниже, чем у женщин с этим жегенотипом из группы сравнения.Таким образом, проведенное исследование позволило установить, чтоаллель G и генотип del/G выступают как условно прогностическиблагоприятные для наступления беременности в результате процедуры ЭКОу пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием.
Женщины носителиаллеля G и генотипа del/G имеют шанс забеременеть в результате ЭКОсоответственно в 2,1 и 7,9 раза выше, чем носители других аллелей игенотипов. Содержание M-CSF в сыворотке крови не зависит от носительстваполиморфного варианта rs3216780 гена CSF1R. Содержание IL-1β уносителей генотипа G/G составило 10,6 (9,214,0) пг/мл и было достоверновыше, чем у носителей других генотипов. Внутри основной группы уровеньM-CSF был достоверно ниже, а IL-1Rа достоверно выше у женщин сгенотипом del/G по сравнению с носителями генотипа G/G. СодержаниеФСГ, пролактина, 17-ОН, прогестерона и ДГЭАС достоверно отличалось уносителей разных генотипов rs3216780 гена CSF1R.
У женщин с генотипомG/Gиз группы с эффективной процедурой ЭКО уровень кортизола былдостоверно выше, чем у носителей генотипаdel/del. При межгрупповомсравнении установлено, что у пациенток с генотипом благоприятнымгенотипом del/G из основной группы содержание пролактина и количествоооцитов, полученных при TVP, было достоверно ниже, а прогестерона итестостерона выше, чем у женщин с этим же генотипом из группы сравнения.3.5.3.
Полиморфный маркер rs386693509 гена CSF1R у женщинс трубно-перитонеальной формой бесплодияАнализируя частоту аллелей полиморфного варианта rs386693509 генаCSF1R, мы выявили, что 76,25 % женщин являлись носителями аллеля ТС, а23,75 % аллеля СА. При анализе распределения генотипов изучаемого94полиморфизма выявлено, что 59,2 % обследованных женщин (71 чел.)являлись носителями генотипа ТС/ТС, 34,2 % (41 чел.) имели генотипTC/СА, а 6,6 % (8 чел.) – генотип СА/СА.Приизучениинекоторыхклинико-анамнестическихданныхвзависимости от генотипа rs386693509 гена CSF1R не было выявленоразличий по возрасту, виду бесплодия, исходам предыдущих беременностейи ИМТ (табл. 3.35).Таблица 3.35Анализ распределения некоторых клинико-анамнестических данныхв зависимости генотипа rs386693509 гена CSF1RПоказательВозраст, годыMe(Q0,25–Q0,75)Вид бесплодия:первичное, n (%)вторичное, n (%)Исходыбеременностей:ВМБ, n(%)мед.аборт, n(%)роды, n(%)самопроизвольныйвыкидыш, n(%)ИМТ:норма, n (%)избыточная масса,n (%)ожирение Iст., n(%)Генотип CA/CAГенотип TC/CAГенотип TC/TC(n=8)(n=41)(n=71)31,5(2832,5)33,0 (3136)33,0 (3036)p12=0,069 685, р13=0,166 580, p23=0,605 5773 (37,5)5 (62,5)15 (36,6)31 (43,7)26 (63,4)40 (56,3)2сс=2, χ =0,578 164, р=0,748 9512 (25)3 (37,5)1 (12,5)9 (22)8 (19,5)8 (19,5)18 (25,4)16(22,5)11 (15,5)1 (12,5)3 (7,3)12 (16,9)сс=8, χ2 =4,001 630, р=0,856 9767 (87,5)38 (92,7)62 (87,3)1 (12,5)1 (2,4)4 (5,6)-2 (4,9)5 (7)сс=4, χ =2,209 740, р=0,697 2462Проводя анализ частот распределения аллелей полиморфного маркераrs386693509,мывыявили,чтовгруппеженщинснаступившейбеременностью 38,8 % пациенток (15,5 чел.) являлись носителями аллеля СА,95в то время как в группе сравнения доминировало носительство аллеля ТС –83,8 % (67 чел.) (табл.
3.36). На основании расчета анализа шансовустановлено, что носители аллеля СА имеют шанс забеременеть в результатепроцедуры ЭКО в 3,26 раза выше, чем носители аллеля ТС.Таблица 3.36Распределение частот аллелей и генотипов rs386693509 гена CSF1Rв зависимости от исхода процедуры ЭКО у обследованных женщинАллели,генотипыОсновнаягруппа(n=40)АллелиСА0,387ТС0,613Генотипы СА/СА0,025ТС/СА0,725TC/TC0,250Группасравнения(n=80)0,1630,8370,0880,1500,763χ2pORзнач.95% CI3,26 1,76-6,030,31 0,17-0,570,27 0,03-2,2539,21 0,00005 14,94 5.92-37,730,10 0,04-0,2514,91 0,0001При анализе генотипов изучаемого полиморфизма выявлено, чтобольшинство обследованных женщин из основной группы были носителямигенотипа TC/CA – 72,5 % (29 чел.), носительство генотипов TC/TC и CA/CАвстречалось реже – соответственно 25 % (10 чел.) и 2,5 % (1 чел.).
В группеженщин с ненаступившей беременностью отмечалось несколько иноесоотношение встречаемости генотипов: CA/CA 8,8 % (7 чел.), TC/CA – 15% (12 чел.), TC/TC – 76,2 % (61 чел.). Таким образом, генотип TC/CAвыступает как условно прогностически благоприятный для наступлениябеременности в результатепроцедуры ЭКОу женщин струбно-перитонеальным бесплодием: носители данного генотипа имеют шансзабеременеть в 14,94 раза выше, чем носители других генотипов (см. табл.3.36).При анализе сывороточного содержания M-CSF в зависимости относительства полиморфного варианта rs386693509 гена CSF1R быловыявлено, что женщины носители генотипа ТС/ТС имеют более высокую96концентрацию M-CSF, чем носители генотипов СА/СА и ТС/СА (прил.
Ж).Различий в содержании IL-1α, IL-1β и IL-1Rа не было выявлено.У женщин основной группы уровень IL-1Rа был достоверно ниже уносителей генотипа ТС/ТС по сравнению с носителями генотипов ТС/СА иСА/СА (р=0,023 870 и р=0,043 082 соответственно).В ходе исследования также был проведен сравнительный анализпоказателей гормонального статуса в зависимости от носительства генотиповгена M-CSF (прил. И). У носителей полиморфного варианта TC/TC уровеньпролактина оказался достоверно выше, а прогестерона достоверно ниже, чему носителей полиморфного варианта ТС/CA.
У женщин с генотипом CA/САуровень ФСГ был достоверно выше, чем у пациенток с генотипом TC/СА.При групповом сравнении не было выявлено достоверных отличий всодержаниигипоталамо-гипофизарныхияичниковыхгормоноввзависимости от носительства генотипов rs386693509 гена CSF1R. Примежгрупповом сравнении установлено, что у женщин с благоприятнымгенотипом ТС/СА из основной группы содержание прогестерона итестостерона было выше, чем у женщин с этим же генотипом из группысравнения. У носителей генотипа ТС/ТС из группы с ненаступившейбеременностью содержание 17-ОН было выше, чем у женщин с этим жегенотипом из группы с благоприятным исходом процедуры.Не было выявлено достоверных отличий в показателях толщиныэндометрия и количества ооцитов, полученных при трансвагинальнойпункции, в зависимости от носительства генотипа rs386693509 гена CSF1R увсех обследованных женщин, а также при разделении на группы взависимости от исхода процедуры (см.
прил. И). При межгрупповомсравнении установлено, что у женщин с генотипом благоприятнымгенотипом ТС/СА из основной группы количество ооцитов было достовернониже, чем у женщин с этим же генотипом из группы сравнения.97Таким образом, проведенное исследование позволило установить, чтоаллель СА и генотип TC/CA выступают как условно прогностическиблагоприятные для наступления беременности в результате процедуры ЭКОу женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Женщины носителиаллеля СА и генотипа ТС/СА имеют шанс забеременеть в результате ЭКОсоответственно в 3,26 и 14,94 раза выше, чем носители других аллелей игенотипов.
Носители генотипа ТС/ТС имеют более высокое содержание MCSF в сыворотке крови, чем пациентки с генотипами СА/СА и ТС/САrs386693509 гена CSF1R. У женщин с успешной процедурой ЭКО уровеньIL-1Rа был достоверно ниже у носителей генотипа ТС/ТС по сравнению сносителями генотипа ТС/СА и СА/СА (р=0,023 870 и р=0,043 082соответственно). Содержание пролактина, прогестерона и ФСГ достоверноотличалось у носителей разных генотипов rs386693509 гена CSF1R.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
