Диссертация (1140068), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Однако у пациенток носителей генотипа 4,4 из группы снаступившей беременностью количество ооцитов было меньше, чем уженщин с этим же генотипом с ненаступившей беременностью.Таким образом, проведенное исследование позволило установить, чтоаллель 4 выступает как условно прогностически благоприятный длянаступления беременности в результате процедуры ЭКО у женщин с трубноперитонеальнымбесплодием:носителиэтогоаллеляимеютшансзабеременеть в результате ЭКО в 2 раза выше, чем носители других аллелей.Носительство различных генотипов минисателлитного маркера IL1RN-VNTRне оказывает определяющего влияния на сывороточный уровень IL-1RA, IL1α, IL-1β и M-CSF.
Среди женщин носителей генотипа 4,4 чащевстречалисьпациенткисизбыточнойнеэффективной процедурой ЭКОмассойтела.выявлены различияУженщинсв содержаниипрогестерона, тестостерона, АМГ в зависимости от носительства генотипаIL1RN-VNTR.853.5. Содержание M-CSF в сыворотке и носительство полиморфныхмаркеров rs3216780 и rs386693509 гена CSF1R у женщинс трубно-перитонеальным бесплодием3.5.1. M-CSF у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодияСывороточный уровень M-CSF у обследованных женщин составил322,2 (265,8430,2) пг/мл.Для углубленного изучения дозозависимыхэффектов M-CSF в ходе работы были выделены квартили M-CSF (Me(Q0,25Q0,75)): I квартиль (n=30) – 129,7–265,7 пг/мл, II квартиль (n=30) –265,8–322,1 пг/мл, III квартиль (n=30) – 322,2–430,1 пг/мл, IV квартиль (n=30)– 430,2–734,1 пг/мл.При изучении распределения некоторых клинико-анамнестическихданных в зависимости от квартиля M-CSF не было выявлено различий повиду бесплодия, исходам предыдущих беременностей и ИМТ (табл.
3.28).Анализируя возраст обследованных женщин, мы установили, что возрастженщин с I квартилем уровня M-CSF достоверно меньше, чем у женщин с IIи IV квартилем.Таблица 3.28Интерквартильный анализ распределения сывороточных концентрацийM-CSF и некоторых клинико-анамнестических данныхПоказательI квартильII квартильIII квартиль IV квартиль(n=30)(n=30)(n=30)(n=30)Возраст, годы31,534 (3138)32 (3135)33 (3236)Me (Q0,25–Q0,75)(2834)p12=0,025 164, р13=0,274 070,p14=0,016 333,р23=0,179 642, p24=0,948 258, р34=0,151 216Вид бесплодия:первичное, n (%)14 (46,7)11 (36,7)10 (33,3)14 (46,7)вторичное, n (%)16 (53,3)19 (63,3)20 (66,7)16 (53,3)2сс=3, χ =1,759 13, р=0,623 87086Окончание табл.
3.2812345Исходыбеременностей:ВМБ, n (%)мед. аборт, n (%)роды, n (%)самопроизвольныйвыкидыш, n (%)6 (20)5 (16,7)7 (23,3)9 (30)5 (16,7)5 (16,7)7 (23,3)7 (23,3)4 (13,3)7 (23,3)10 (33,3)4 (13,3)ИМТ:норма, n (%)избыточная масса,n (%)ожирение Iст., n(%)Врезультате-4 (13,3)7 (23,3)2сс=12; χ =10,494 8, р=0,572 6355 (16,7)29 (96,7)27 (90)24 (80)27 (90)1 (3,3)3 (10)2 (6,7)--4 (13,3)сс=6, χ2= 1,073 5, р=0,086 130корреляционногоанализанебыло3 (10)обнаруженовзаимосвязи между M-CSF и гипоталамо-гипофизарными и яичниковымигормонами как у всех обследованных женщин, так и по группам взависимости от эффективности процедуры ЭКО (табл. 3.29).Таблица 3.29Оценка взаимосвязи M-CSF с гипоталамо-гипофизарнымии яичниковыми гормонами в сыворотке крови женщин с ТПБГормон1Женщины с ТПБ(n=120)rp23Основная группа(n=40)rp45Группа сравнения(n=80)rp67ФСГ-0,061 9080,501 7680,014 3170,930 128-0,107 7050,341 631ЛГ-0,143 1640,118 781-0,167 7240,300 906-0,069 8880,537 885Пролактин0,176 8210,053 3650,180 6410,264 6570,053 6160,636 678Кортизол0,021 3510,816 9490,235 5090,143 487-0,110 0590,331 119Эстрадиол0,076 9560,403 4790,029 0460,858 7890,127 7330,258 843ДГЭАС-0,146 6220,110 0420,091 3780,574 952-0,171 8230,127 50887Окончание табл.
3.29117-ОН20,107 45530,242 7384-0,024 97950,878 40260,011 15870,921 746АМГ0,057 0970,535 640-0,003 5740,982 5400,074 7690,509 799Прогестерон -0,133 5150,146 004-0,144 6610,373 143-0,092 6860,413 516Тестостерон -0,107 1530,244 071-0,240 4000,135 117-0,016 5420,884 204Также не было выявлено зависимости между концентрацией M-CSF всыворотке крови и толщиной эндометрия на 2-й день менструального цикла,количеством ооцитов, полученных при помощи TVP, у всех женщин с ТПБ(табл. 3.30).
У женщин с эффективной процедурой была обнаруженаположительная корреляция слабой силы между M-CSF и количествомооцитов, полученных при помощи TVP.Таблица 3.30Оценка связи концентрации M-CSF в сыворотке крови с толщинойэндометрия и количеством ооцитов, полученных при пункции яичников,у женщин с ТПБПоказательТолщина эндометрия на 2 день rЖенщиныс ТПБ(n=120)0,012 481Основнаягруппа(n=40)-0,072 265Группасравнения(n=80)0,041 793менструального циклаp0,892 3760,657 6720,712 806Количество ооцитов, полученных r0,178 7550,332 0640,064 536при TVP0,050 7690,036 3160,569 534pУ женщин с эффективной процедурой уровень M-CSF составил 303,1(260,3379,9) пг/мл, у пациенток с ненаступившей беременностью – 355,9(265,8449,9)пг/мл,бездостоверныхотличиймеждугруппами(p = 0,161 357).88Таблица 3.31Исход процедуры ЭКО в зависимости от сывороточных концентрацийM-CSFКвартили Основная Группагруппа сравнения(n=40)(n=80)IIIIIIIV10 чел.(25 %)18 чел.(45 %)5 чел.(12,5 %)7 чел.(17,5 %)χ2рOR20 чел.(20 %)12 чел.12,8 0,000347(15 %)25 чел.(31,25 %)23 чел.(28,75 %)знач.95% CI1,0000,4162,4034,6361,93411,1160,3140,1100,8980,4690,1831,202При проведении интерквартильного анализа распределения случаевнаступления беременности в результате настоящей программы ЭКО былоустановлено, что больше всего женщин с эффективной процедурой ЭКО(60 %) относились к II квартилю M-CSF.
На основе расчета OR мы пришли кзаключению, что женщины с уровнем M-CSF от 265,8322,1 имеют шансзабеременеть в программе ЭКО в 4,6 раза выше, чем женщины с другими егоконцентрациями (табл. 3.31).Таблица 3.32Оценка взаимосвязи M-CSF с изучаемыми цитокинами в сывороткекрови обследованных женщинЦитокинЖенщины с ТПБ(n=120)Основная группа(n=40)Группа сравнения(n=80)rprprpIL-1α0,145 7840,112 1140,133 8590,410 2420,206 2390,066 444IL-1β-0,102 8530,263 6230,123 2340,448 704-0,148 4260,188 860IL-1RA-0,027 8020,763 0880,017 6930,913 7100,003 3890,976 19789Не выявлено взаимосвязи между изучаемыми цитокинами как у всехобследованных женщин, так и при групповом анализе (табл.
3.32).Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что увсех обследованных женщин с трубно-перитонеальным бесплодием медианаконцентрации M-CSF составила 322,2 (265,8430,2) пг/мл. Наибольшая доляпациенток (60 %) с наступившей беременностью после проведенного ЭКОимела концентрацию M-CSF от 265,8 до 322,1 пг/мл. Женщины с такимдиапазоном его концентрации имеют шанс забеременеть в программе ЭКО в4,6 раза выше, чем женщины с другими уровнями.У пациенток сэффективной процедурой ЭКО обнаружена положительная корреляцияслабой силы между M-CSF и количеством ооцитов, полученных при помощиTVP.3.5.2. Полиморфный маркер rs3216780 гена CSF1R у женщинс трубно-перитонеальной формой бесплодияВ результате анализа частоты аллелей полиморфного вариантаrs3216780 гена CSF1R было выявлено, что 55 % женщин являлисьносителями аллеля del, а 45 % аллеля G.
При анализе распределениягенотипов изучаемого полиморфизма выявлено, что 43,4 % (52 чел.)обследованных женщин являлись носителями генотипа del/G, 33,3 %(40 чел.) – генотипа del/del, а 23,3 % (28 чел.) –генотипа G/G, бездостоверных отличий.При изучении распределения некоторых клинико-анамнестическихданных в зависимости от генотипа rs3216780 гена CSF1R не было выявленоразличий по возрасту, виду бесплодия, исходам предыдущих беременностейи ИМТ (табл.
3.33).90Таблица 3.33Анализ распределения некоторых клинико-анамнестических данныхв зависимости генотипа rs3216780 гена CSF1RПоказательВозраст, годыMe(Q0,25–Q0,75)Генотип G/GГенотип del/GГенотип del/del(n=28)(n=52)(n=40)132,0 (2835)233,0 (29,536)333,0(3137,5)p12=0,115 487, р13=0,076 276, p14=0,648 253Вид бесплодия:первичное, n (%)вторичное, n (%)Исходыбеременностей:ВМБ, n (%)мед.аборт, n (%)роды, n (%)самопроизвольныйвыкидыш, n (%)ИМТ:норма, n (%)избыточный вес, n(%)ожирение Iст., n(%)16 (57,1)12 (42,9)20 (38,5)13 (32,5)32 (61,5)27 (67,5)2сс=2, χ =4,353 660, р=0,113 4018 (28,6)4 (14,3)5 (17,9)1 (3,6)10 (19,2)11 (27,5)12 (23,1)11 (27,5)8 (15,4)7 (17,5)7 (13,5)8 (20)2сс=8, χ =5,801 050, р=0,669 50624 (85,8)48 (92,3)35 (87,5)2 (7,1)1 (1,9)3 (7,5)2 (7,1)3 (5,8)2 (5)сс=4, χ =1,914 320, р=0,751 5152Для изучения прогностической роли полиморфного маркера rs3216780гена CSF1R у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодияоцениваемыепоказателирассматривалисьвзависимостиотисходапроцедуры ЭКО.
Было выявлено, что в группе женщин с наступившейбеременностью 57,5 % пациенток (23 чел.) являлись носителями аллеля G, вто время как у женщин из группы сравнения доминировало носительствоаллеля del – 61,25 % (49 чел.) (табл. 3.34). На основании расчета анализашансов установлено, что носители аллеля G имеют шанс забеременеть в91результате процедуры ЭКО в 2,1 раза выше, чем носители аллеля del(p=0,0062).Таблица 3.34Распределение частот аллелей и генотипов rs3216780 гена CSF1Rв зависимости от исхода процедуры ЭКО у обследованных женщинАллели,генотипыОсновнаягруппа(n=40)Группасравнения(n=80)χ20,5750,4250,2000,7500,0500,38750,61250,2500,2750,4557,58АллелиGdelГенотипы G/Gdel /Gdel / delp0,006228,62 0,0001ORзнач.95% CI2,140,470,757,910,061,24-3,690,27-0,810,30-1,893,32-18,840,01-0,26Выявлено, что большая часть обследованных женщин из основнойгруппы были носителями генотипа del/G – 75 % (30 чел.), носительствогенотипов G/G и del/del встречалось реже – соответственно 20 % (8 чел.) и 5% (2 чел.).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
