Диссертация (1140068), страница 13
Текст из файла (страница 13)
3.21).Анализируя показатели ИМТ, мы установили, что среди пациенток с IVквартилем уровня IL-1Rа чаще встречались женщины с избыточной массой.Для оценки влияния IL-1Rа на репродуктивный потенциал женщин былосуществленкорреляционныйанализвзаимосвязипоказателейгормонального статуса и IL-1Rа, результаты которого представлены втаблице 3.22.
Была выявлена положительная взаимосвязь очень слабой силымежду IL-1Rа и ДГЭАС у обследованных женщин.Таблица 3.22Оценка взаимосвязи IL-1Rа с гипоталамо-гипофизарнымии яичниковыми гормонами в сыворотке крови женщин с ТПБГормонЖенщины с ТПБ(n=120)rpОсновная группа(n=40)rpГруппа сравнения(n=80)rpФСГ-0,050 5790,583 2700,037 4670,818 460-0,084 6520,455 318ЛГ-0,079 6750,387 019-0,085 6630,599 187-0,110 8420,327 670Пролактин-0,089 5710,330 610-0,309 0710,052 3110,008 7950,938 279Кортизол0,035 8330,697 6090,006 9940,965 8340,057 4850,612 511Эстрадиол-0,040 3540,661 6730,034 1670,834 213-0,126 2420,264 491ДГЭАС0,230 6150,011 2750,208 6700,196 2970,255 3960,022 22917-ОН0,068 4420,457 6220,036 4860,823 1370,113 3410,316 815АМГ-0,026 6300,772 798-0,218 4080,175 7550,049 4620,663 050Прогестерон 0,063 0010,494 227-0,039 6690,807 9810,063 4450,576 090Тестостерон 0,053 9660,558 2760,318 4440,045 218-0,120 1620,288 373В группе женщин с наступившей беременностью после проведеннойпроцедурыЭКОвыявленаслабаяположительнаякорреляционнаявзаимосвязь между IL-1Rа и тестотероном, а у пациенток с неэффективной79процедурой ЭКО – очень слабая положительная взаимосвязь между IL-1Rа иДГЭАС.Выявлена положительная взаимосвязь очень слабой силы междуконцентрациейIL-1Rа в сыворотке и толщиной эндометрия на 2-й деньменструального цикла у женщин с ТПБ, вероятно, за счет группы пациентокс неэффективной процедурой (табл.
3.23).Таблица 3.23Оценка связи концентрации IL-1Rа в сыворотке крови с толщинойэндометрия и количеством ооцитов, полученных при пункции яичников,у женщин с ТПБПоказательТолщина эндометрия на 2-йдень менструального циклаКоличество ооцитов,полученных при TVPrprpЖенщины сТПБ(n=120)Основнаягруппа(n=40)Группасравнения(n=80)0,188 4520,039 2750,029 8000,746 6230,127 7310,432 1890,036 7560,821 8460,242 9500,029 8970,018 9520,867 482Прия анализе содержания IL-1Rа в сыворотке крови в зависимости отэффективности ЭКО было установлено, что у женщин с эффективнойпроцедурой его уровень составил 138,4 (90,6200,5) пг/мл, у женщин снеэффективной процедурой – 122,5 (73,4200,0) пг/мл, без достоверныхотличий между группами (p = 0,687 625).Было обнаружено равномерное распределение случаев наступлениябеременности в рамках настоящего протокола ЭКО по квартилям IL-1Rа.Расчет OR позволяет говорить, что концентрация IL-1Rа не имеет значения впрогнозировании эффективности программы ЭКО (табл.
3.24).80Таблица 3.24Исход процедуры ЭКО в зависимости от сывороточных концентрацийIL-1RаКвартили Основная Группаχ2ргруппа сравнения(n=40)(n=80)I9 чел.21 чел.(22,5 %) (26,25 %)II10 чел.20 чел.0,300 0,960028(25 %)(25 %)III11 чел.19 чел.(27,5 %) (23,75 %)IV10 чел.20 чел.(25 %)(25 %)ORзнач.95% CI0,8160,3341,9941,0000,4162,4031,2180,5132,8901,0000,4162,403Не было выявлено корреляционной взаимосвязи между IL-1Ra и IL-1α,IL-1, M-CSF у обследованных женщин (табл. 3.25).Таблица 3.25Оценка взаимосвязи IL-1Rа с изучаемыми цитокинами в сывороткекрови обследованных женщинЦитокинIL-1αIL-1βM-CSFЖенщины с ТПБ(n=120)rp0,031 1830,122 905-0,027 8020,735 2870,181 1110,763 088Основная группа(n=40)rp-0,008 1210,027 7030,017 6930,960 3330,865 2550,913 710Группа сравнения(n=80)rp0,059 3020,161 1340,003 3890,601 3030,153 3220,976 197Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что увсех женщин с трубно-перитонеальным бесплодием медиана концентрацииIL-1Rа составила 122,6 (77,6200,5) пг/мл и достоверно не различалась как восновной группе, так и в группе сравнения (р=0,687625).
У женщин сэффективной процедурой ЭКО выявлена слабая взаимосвязь между IL-1Rа итестостероном. У пациенток с неэффективной процедурой обнаруженакорреляция очень слабой силы между IL-1Rа и ДГЭАС, а также с толщинойэндометрия на 2-й день менструального цикла.813.4.2. Полиморфный минисателлитный маркер IL1RN-VNTR у женщинс трубно-перитонеальной формой бесплодияАнализируя частоты аллелей полиморфного минисателлита гена IL-1Rапоказал, что 77,5 % женщин являлись носителями аллеля 4,20 % – аллеля 2, а2,5 % – аллеля 5. При изучении распределения генотипов данногополиморфизма установлено, что среди обследованных женщин 60% (72 чел.)были носителями генотипа 4,4, генотипа 2,4 30% (36 чел.), генотипов 2,2 и4,5 по 5 % (по 6 чел.) (табл.
3.26).Таблица 3.26Анализ распределения некоторых клинико-анамнестических данныхв зависимости от носительства полиморфного минисателлитагена IL-1RаПоказательВозраст, годыMe(Q0,25 – Q0,75)Вид бесплодия:первичное,n (%)вторичное,n (%)Исходыбеременностей:ВМБ, n (%)мед.аборт, n (%)роды, n (%)самопроизвольныйвыкидыш,n (%)ИМТ:норма, n (%)избыточная масса,n (%)ожирение Iст., n(%)Генотип 2,2(n=6)33,5 (2736)Генотип 2,4 Генотип 4,4 Генотип 4,5(n=36)(n=72)(n=6)33,0 (2933,0 (3032,0 (2933)37,5)36)p12=0,636 426, р13=0,558 366, p14=0,630 693,р23=0,974 221, p24=0,315 679, р34=0,227 2092 (33,3)4 (67,7)19 (52,8)27 (37,5)17 (47,2)45 (62,5)2сс=3, χ =0,931 302, р=0,817 8681 (16,7)5 (83,3)2 (33,3)1 (16,7)1 (16,7)1 (16,7)7 (19,4)16 (22,2)4 (66,7)8 (22,2)17 (23,6)1 (16,7)4 (11,1)15 (20,8)4 (11,1)10 (13,9)1 (16,7)2сс=12, χ =7,176 300, р=0,845 7476 (100)28 (77,8)67 (93,1)6 (100)-5 (13,9)1 (1,4)--3 (8,3)4 (5,5)2сс=6, χ =16,375 7, р=0,011 87382При изучении распределения некоторых клинико-анамнестическихданных в зависимости от варианта IL1RN-VNTR не было выявлено различийпо возрасту, виду бесплодия, исходам предыдущих беременностей междугенотипами.
Анализ показателей ИМТ свидетельствует, что среди женщин сгенотипом 4,4 чаще встречались пациентки с избыточной массой.Для изучения роли полиморфного минисателлита гена IL-1Rа уженщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия в прогнозе ЭКО,оцениваемыепоказателирассматривалисьвзависимостиотисходапроцедуры.Проводя анализ распределения частот аллелей полиморфного маркераIL1RN-VNT, мы выявили, что в группе с наступившей беременностьюнаибольшее число женщин являлись носителями аллеля 4 – 85 %, у женщиниз группы сравнения также доминировало носительство аллеля 4 – 73,75 %(табл. 3.27).
На основании расчета анализа шансов установлено, что носителиаллеля 4 гена IL1RN-VNTR имеют шанс забеременеть в результатепроцедуры ЭКО в 2 раза выше, чем носители других аллелей.Таблица 3.27Распределение частот аллелей и генотипов гена IL1RN-VNTRв зависимости от исхода процедуры ЭКО у обследованных женщинАллели,генотипыАллели245Генотипы 2,22,44,44,5ОсновнаяГруппагруппасравнения(n=40)(n=80)0,1500,8500,3000,7000,22500,73750,03750,0750,3000,5500,075χ2p2,69 0,026187,000,0718ORзнач.95% CI0,612,020,270,221,680,745,490,015,421,0001,9090,4372,2890,8524,279При анализе распределения генотипов изучаемого полиморфизмаустановлено, что большинство обследованных женщин как из основной, так83и из группы сравнения были носителями генотипа 4,4 – соответственно 70 %(28 чел.) и 55 % (44чел.).
На основании расчета анализа шансов наступлениябеременности установлено, что носительство генотипа IL1RN-VNTR неимеет прогностического значения для определения исхода ЭКО.В ходе анализа содержания IL-1Rа, IL-1α, IL-1β и M-CSF в сывороткекрови в зависимости от носительства полиморфного минисателлита генаIL-1Rа не было выявлено достоверных различий как внутри групп, так имежду исследуемыми группами (прил. В).В рамках исследования также был проведен сравнительный анализпоказателей гормонального статуса в зависимости от носительства генотиповгена IL-1Rа (прил.
Г). У женщин носителей полиморфного варианта 2,2,уровень тестостерона был достоверно ниже, а уровень АМГ достоверновыше, чем у женщин носителей вариантов 2,4, 4,4, 4,5.При изучении содержания гипоталамо-гипофизарных и яичниковыхгормонов у женщин с неэффективной процедурой ЭКО в зависимости отгенотипов гена IL-1Rа выявлено, что у носителейгенотипа 2,2 уровеньтестостерона был достоверно ниже, а содержание АМГ достоверно выше,чем у носителей генотипов 2,4, 4,4, 4,5. Уровень прогестерона у женщин сгенотипом 2,2 выше, чем у пациенток с генотипом 2,4 и 4,4.
Различий всодержании гормонов в зависимости от генотипов гена IL-1Rа внутриосновной группы выявлено не было (см. прил. Г).Межгрупповым сравнением установлено, что у женщин с генотипом2,4 из основной группы содержание пролактина, 17-ОН было достовернониже, а прогестерона выше, чем у пациенток с этим же генотипом из группысравнения. У носителей генотипа 4,4 из группы с ненаступившейбеременностью содержание пролактина было выше, а прогестерона ниже,чем у женщин с этим же генотипом с успешной процедурой ЭКО.Анализ толщины эндометрия и количества ооцитов, полученных приTVP,в зависимости от генотипов IL-1Rа у обследованных женщин невыявил достоверных различий как между группами, так и внутри них84(см. прил. Г).















