Диссертация (1140011), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Однако, по результатам исследования D Sinclair с соавт. [170], у 40%пациентов отмечается отсутствие эффекта от проводимой терапии.Для получения терапевтического эффекта необходимо длительноеприменение препарата. Необходимо наносить ежедневно 1 мл препаратадважды в день: утром и вечером. Пик эффективности препарата отмечаетсячерез 4 месяца от начала его применения, косметический эффект становится27заметным примерно через 6 месяцев применения [55]. В первые 8 недельлечения выпадение волос обычно усиливается, это является нормальнойпреходящей реакцией, так как препарат стимулирует повторный вход в стадиюанагенателогеновых фолликулов. Прекращение применения миноксидилаприводит к возобновлению выпадения волос, которые обычно начинается через3 месяца после окончания лечения.Основным побочным эффектом миноксидила является гипертрихоз,который развивается чаще всего из-за неправильного применения препарата.Чтобы избежать попадания миноксидила на подушку и дальнейшегосоприкосновения с лицом, пациентам рекомендуется наносить препарат покрайней мере за 2 часа до сна.
Другим побочным эффектом являетсяконтактный дерматит, однако он чаще всего развивается при использовании 5%раствора миноксидила. Миноксидил противопоказан при беременности илактации.Ингибиторы 5-альфа-редуктазыФинастерид (ингибитор 5-альфа-редуктазы II типа) и дутастерид(ингибитор 5-альфа-редуктазы I и II типа) изначально разрабатывались вкачествепрепаратовдлялечениядоброкачественнойгиперплазиипредстательной железы.
Однако буквально сразу после начала применения этихпрепаратов появился ряд работ, демонстрирующих положительные эффектыэтих препаратов при лечении АГА у мужчин. На сегодняшний день Финастеридявляется зарегистрированным препаратом для лечения АГА мужчин. В рядеработ был исследован эффект финастерида при АГА у женщин. Так, в работеPrice VH и соавт. (2000), лечение АГА финастеридом в дозе 1 мг непродемонстрировало никакого терапевтического эффекта у женщин впостменопаузальном периоде [144, 190].Интересные данные были получены Iorizzo M и соавт.
[106]: женщины впременопаузальном периоде принимали финастерид в дозе 2,5 мг в комбинациис КОК, содержащим дроспиренон и этинилэстрадиол. В этом исследовании28положительный терапевтический эффект был зарегистрирован у 62% женщин.В ряде других исследований также были отмечены положительные эффектыфинастерида на течение АГА у женщин, как в пременопаузальном, так и впостменопаузальном периоде, принимавших финастерид в дозе от 2,5 до 5 мг вдень [114, 177]. Результаты другого исследования [113], в котором женщины сАГА принимали финастерид в дозе 1,25 мг в день в течение 8 недель, показалинезначительное улучшение, что позволило исследователям сделать вывод отом, что для достижения более выраженного эффекта необходим болеедлительный курс и более высокая доза финастерида.С учетом весьма противоречивых данных опубликованных исследований,финастерид не рекомендован в качестве лечения АГА у женщин. Кроме того,финастерид противопоказан беременным женщинам, поскольку оказываетфеминизирующее действие на плод мужского пола.АнтиандрогеныАнтиандрогены действуют в основном путем блокады рецепторовандрогенов.
Основные препараты из группы андтиандрогенов системногоприменения – спиронолактон, флутамид и ципротерона ацетат [77, 48, 42].Спиронолактон – калийсберегающий диуретик, конкурентный антагонистальдостеронаидругихминералокортикоидов.ПосвоейструктуреСпиронолактон напоминает прогестин. Механизм действия спиронолактоназаключается в уменьшении синтеза тестостерона в надпочечниках и блокадерецепторов андрогенов в органах-мишенях [167]. Однако сродство кандрогенным рецепторам спиронолактона составляет только 1/20 сродстваДГТ, поэтому применяемые дозы должны находиться в пределах 50-200 мг всутки [165].
Rushton и соавт. считают, что спиронолактон наиболее эффективенв дозе 150 мг в сутки [155]. Результаты исследования свидетельствуют обэквивалентнойэффективностиспиронолактонавтакихдозировкахиципротерона ацетата, однако при этом спиронолактон уступает флутамиду29[170]. Кроме того, спиронолактон эффективен при лечении гирсутизма,ассоциированного с синдромом поликистозных яичников и акне [80, 168].Побочными эффектами от применения спиронолактона, являютсягиперкалиемия и артериальная гипотония, хотя встречаются они редко.Другимипобочнымиэффектамитакоголеченияявляютсянарушениеменструального цикла и ановуляция.
Для предотвращения развития этихпобочных явлений спиронолактон можно назначать в циклическом режиме (с 4по 21 день менструального цикла) или комбинировать спиронолактон с КОК.Важно отметить, что спиронолактон способен повышать риск феминизациимужского плода, поэтому женщинам фертильного возраста во время лечениянеобходимо применять надежные средства контрацепции, при наступлениибеременности препарат должен быть немедленно отменен [147].Флутамид – мощный нестероидный препарат, конкурентно блокируетандрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию снимиандрогенов. Предупреждает проявление биологическихэффектовандрогенов в андрогенчувствительных органах. Одно исследование описываетположительный терапевтический эффект флутамида в дозе от 62,5 до 250 мг вдень при лечении АГА у женщин.
При этом исследователи сообщают оботсутствии побочных эффектов при применении флутамида в низкой дозировке[141].Однако, несмотря на продемонстрированные эффекты применениефлутамида не получило широко распространения в связи с сообщениями рядадругих исследователей о серьезных побочных эффектах препарата. Bruni V исоавт. сообщили о выраженном гепатотоксичном действии флутамида даже вочень низких дозировках [77]. DK Wysowski и соавт.
сообщили о 20 летальныхисходах и 26 госпитализациях, произошедших вследствие гепатотоксическогодействия препарата, в том числе при лечении андрогенетической алопеции исебореи у женщин [192].Ципротерона ацетат – конкурентно блокирует андрогенные рецепторы,угнетает действие андрогенов на клетки органов-мишеней. Ингибирует30высвобождение гонадотропинов, снижает синтез эндогенных андрогенов и ихуровень в крови. Противоречивые данные опубликованы в литературе поповоду применения ципротерона ацетата при лечении АГА у женщин.Вероятно,чтоприменениеципротеронаацетатацелесообразноприобнаружении биохимических маркеров гиперандрогении [142, 184, 30].Результативнымявляетсяприменениекомбинированнойтерапии:ципротерон ацетат в сочетании с КОК [142, 2].
Еще в 1982 году предположил,что минимальным и эффективным и дозами для лечения АГА у женщинявляются 50 мкг этинилэстрадиола и 200 мкг ципротерона ацетата [85]. Вподтверждение этому можно привести данные исследования Vexiau и соавт., вкотором две группы женщин с АГА (по 33 женщины в каждой группе)получали терапию: в первой группе – 52 мг ципротерона ацетата и 35 мкгэтинилэстрадиола в течение 20 из каждых 28 дней, во второй – миноксидил 2%ный (наружно) в комбинации с КОК. Через 12 месяцев у пациенток,получавших ципротерона ацетат, не было отмечено достоверного увеличенияколичества волос, в отличие от пациенток, использовавших миноксидил, укоторых зафиксировано достоверное увеличение количества волос [184].Побочными эффектами ципротерона ацетата является депрессивныерасстройства, а также гепатотоксичность.
Также, у пациентов, принимающихципротерона ацетат в сочетании с КОК, риск развития венозных тромбозовувеличивается.ЭстрогеныКак было сказано выше, данные, описанные литературы свидетельствуюто положительном эффекте сочетанного применения КОК и ципротеронаацетата. Предполагается, что нарушение соотношения количества эстрогенов кандрогенамуженщинспособствуетразвитиюАГАугенетическипредрасположенных лиц, в связи с чем назначение КОК может бытьрекомендовано[149,52].Привыборе31препаратовследуетотдаватьпредпочтение тем из них, которые обладают выраженной антиандрогеннойактивностью (диане-35, жанин, ярина, джес).В то же время наружное применение эстрогенов, которому был посвященряд исследований, не показало выраженного терапевтического эффекта [72, 95,96].2)Хирургические методыТрансплантациясобственныхандроген-независимыхтерминальныхволосяных фолликулов на участки, где расположены чувствительные квоздействиюандрогеновволосяные фолликулы,являетсярадикальнымметодом лечения АГА, дающим стойкий результат [139, 92].
Хотя методприменяется в основном у мужчин. Тем не менее, при достаточной площадидонорской области, метод может быть применен и у женщин. При этом можетпотребоваться несколько процедур. Окончательный результат становится виденчерез 5-6 месяцев после трансплантации [17].Повысить приживаемость ВФ после пересадки волос помогает методплазмотерапии – обогащенной тромбоцитами собственной плазмы пациента.Тромбоцитарные факторы роста оказывают стимулирующее воздействие наклетки волосяных фолликулов [6, 152, 119, 37].ЛазеротерапияДля лечения АГА применяются также лазеры с длиной волны от 600 до1400 нм в красном или инфракрасном спектре. Опубликовано несколькоисследований, свидетельствующих о незначительном положительном эффекте,полученном при лечении АГА с помощью лазера.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
