Диссертация (1140011), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Роль андрогенов в патогенезе АГА у женщинЕще в 1942 году Hamilton доказал влияние андрогенов на развитие АГА умужчин [99]. Несмотря на предполагаемое учеными наличие андроген13независимых механизмов развития АГА у женщин, нельзя недооценивать рольмужских половых гормонов.Естественными источниками андрогенов в организме женщин являютсяяичники, надпочечники и некоторые периферические ткани (жир, мышцы,головной мозг, кожа) [9, 10, 60].В надпочечниках андрогены образуются преимущественно, в клеткахсетчатой зоны коры надпочечников. Основной андроген надпочечников –дегидроэпиандростерон (ДГА) и его сульфат (ДГЭАС) [26].В яичникахсинтез андрогенов осуществляетсяинтерстициальнымитека-клетками.Основнымистромальными иандрогенамияичниковявляются тестостерон и андростендион [21].Синтез стероидных гормонов происходит также в периферическихтканях: жир, мышцы, головной мозг, кожа.
Кожу принимает активное участие вметаболизме стероидных половых гормонов, в частности в экстрагландулярномобразованииандрогеновизстероидов-предшественников,являясьодновременно основной тканью-мишенью для андрогенов.Андрогены циркулируют в крови в связанном виде. Наиболее важнымтранспортным белком, обладающим высоким сродством к половым гормонам,является половой стероидсвязывающий глобулин (ПССГ) – гликопротеин,вырабатываемый, преимущественно, в печени.Биологический эффект в клетках-мишенях оказывает свободная фракцияполовыхстероидов.Следовательно,клиническиеэффектыандрогеновкоррелируют с уровнем свободного, не связанного с ПССГ тестостерона. Так,было отмечено, что у женщин с гирсутизмом и повышенным уровнемандрогенов концентрация ПССГ ниже, чем у здоровых [51].У женщин концентрация ПССГ в 2 раза выше, чем у мужчин.
Этополовое различие объясняется тем, что эстрогены стимулируют, а андрогенытормозят продукцию ПССГ. Недостаток тиреоидных гормонов, избытокглюкокортикоидов, гормона роста, введение прогестинов, гиперинсулинемиятакже могут быть причиной снижения уровня ПССГ [45, 47].14По данным Ts. Abadjieva [95, 96], уровень глобулина, связывающегополовые гормоны, у женщин с АГА достоверно ниже, чем у здоровых [61].Проникая через цитоплазматическую мембрану, андрогены связываютсясвнутриклеточнымирецепторами;затемкомплексгормон-рецепторстимулирует транскрипцию генов, ответственных за биологическое действиегормона на клетки-мишени (рис.
№1) [146].Рисунок №1. Комплекс гормон-рецептор (рисунок Randall, V.A.)Важную роль в патогенезе АГА играет фермент 5-альфа-редуктаза,превращающая тестостерон в его метаболит дигидротестостерон [3, 145].Существуют два типа 5-альфа-редуктазы – I и II тип. Классической формой 5альфа-редуктазы является изофермент 2 типа, присутствующий в основном вгонадотропных органах; изофермент I типа присутствует в основном в коже[164]. Миниатюризация волосяного фолликула (ВФ), лежащая в основе АГА,происходит преимущественно под действием дигидротестостерона, имеющегов 5 раз более высокое сродство к андрогенному рецептору, чем тестостерон[111].15Различия в клинической картине АГА у мужчин и женщин могут бытьотчасти объяснены следующими положениями.
В волосяных фолликулах вобласти лба у женщин на 40% меньше андрогеновых рецепторов, и в 3 и 3, 5раза меньше ферментов 5-альфа-редуктазы I типа и II типа соответственно, чему мужчин. Однако содержание фермента ароматазы в волосяных фолликулахлба у женщин в 6 раз выше, чем у мужчин (Ароматаза – фермент,превращающий андростендион в эстрон, а тестостерон в эстрадиол, оказываятем самым антиандрогенное действие) [162].ЖенщинысАГАчастоимеютпризнакивиризилизацииилигиперандрогенемии. Так, в одном из исследований среди 109 женщин с АГА38,5% имели клинические и биохимические признаки гиперандрогении [93]. Вдругом исследовании среди 187 женщин 67% с жалобами на потерю волос и84% женщин с облысением и гирсутизмом имели биохимические признакигиперандрогении [185]. Еще одно исследование демонстрирует связь АГА ссиндромом поликистозных яичников: среди 89 женщин с АГА у 67% при УЗисследовании были обнаружены признаки синдрома поликистоза яичников(СПКЯ) [78].Напротив, в ряде других исследований не удалось выявить признакигиперандрогении у женщин с АГА [157, 163].Очевидно, что есть и другие, неизученные механизмы действияандрогенов при АГА у женщин, помимо действия через андрогеновыерецепторы.
Доказательством этому служат сообщения о случаях развития АГАу женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам [83].1.3.2. Метаболические нарушения и АГАВ 1972 Cotton и соавт. Опубликовали исследование, где была показанасвязь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и потерей волос [82].Несмотря на то, что дальнейшие исследования в этой области приносилипротиворечивые результаты, вопрос о связи метаболических нарушений,инсулинорезистентности и АГА остается актуальным [90, 159].
В двух16исследованиях была обнаружена связь между АГА и увеличением индексамассы тела (ИМТ) и окружности талии пациентов [124, 64]. Также у пациентовс АГА чаще встречается артериальная гипертензия, по сравнению с лицами безАГА [103, 63].Корреляция АГА с изменениями в липидограмме отражена в работах(Şaşmaz, 1997): при этом у пациентов с АГА отмечается повышение уровняЛПНП, общего холестерина, триглицеридов сыворотки крови по сравнению создоровыми лицами [159, 62].1.3.3.
Гиперандрогения и гиперинсулинемияПринято считать, что АГА у женщин нередко является маркеромгиперандрогении.Подгиперандрогенией(ГА)подразумеваютсимптомокомплекс нарушений в сфере специфических и метаболическихэффектов андрогенов в женском организме, обусловленный патологиейбиосинтеза, транспорта и метаболизма андрогенных гормонов, которыйклинически проявляется себореей, акне, гирсутизмом и АГА [8, 25, 13, 23, 27,28].Общепризнанной классификацией истинной ГА является классификацияпоисточникуповышеннойпродукцииандрогенов:овариальная,надпочечниковая и ГА смешанного генеза. С учетом этиологических факторов,с клинической точки зрения данный синдром можно подразделить на 2 группы:функциональную ГА (синдром поликистозных яичников) и гиперандрогениюопухолевого генеза [59, 46, 24, 53].Гиперандрогенные состояния нередко сопровождаются метаболическимиотклонения [4, 5, 34].В ряде исследований была выявлена прямая зависимость между уровнямиинсулина и андрогенов и сделан вывод, что причиной гиперандрогенемииявляетсягиперинсулинемия[186,148].Былопоказановлияниегиперинсулинемии на секрецию гонадотропинов, стероидогенез как в17надпочечниках, так и в яичниках, образование и рост фолликулов, синтезглобулина, связывающего половые стероиды [18, 33, 35].Veikko Matilainen и соавт.
обследовали мужчин с ранним началом АГА. Всвоемисследованииониобнаружилисвязьмеждуметаболическимиотклонениями, инсулинорезистентностью и ранним началом АГА [125].Схожие данные получили в 2010 году [62].Ekeçi и соавт. сравнили 41 женщину с АГА и 25 здоровых женщин напредмет инcулинорезистентности. При этом участницы исследования нестрадалиожирением.Врезультатеисследованиябылаобнаруженопреобладание инсулинорезистентности у женщин с АГА [89].Инсулин, обнаруживаемый в волосяных фолликулах, принимает участиев регуляции метаболизма андрогенов и цикла роста волоса [130]. Ученыепредполагают, что инсулинорезистентность вносит свой вклад в процесстрансформациитерминальныхминиатюризированные.волосяныхПредположительно,фолликуловмеханизмвзаключаетсявследующем: вазоактивные вещества, ассоциированные с эндотелиальнойдисфункцией, развивающейся в следствие инсулинорезистентности (ИР),приводят к нарушению микроциркуляции в волосяной луковице, так какспособствуют сужению сосудов и пролиферации гладкомышечных клеток в егостенке.
Что приводит к тканевой гипоксии, а следовательно усугубляетминиатюризацию волосяного фолликула [126]. Кроме того, гиперинсулинемияспособствуетместномусинтезуандрогенов:этоможетбытьсинтездигидротестостерона (ДГТ) из тестостерона или синтез андрогенов de novo изхолестерина[105,195].Такжеинсулинорезистентностьобуславливаетактивацию синтеза медиаторов воспаления, что опосредованно может влиять наразвитие, прогрессирование и тяжелое течение АГА [108].1.4. Клинические проявления и классификация АГА у женщинКлиническая картина АГА характеризуется поредением и истончениемволос в результате постепенной трансформации терминальных фолликулов18крупных пигментированных волос в мелкие миниатюрные фолликулы, которыеобразуют короткие, не более 3 см, тонкие, гипопигментированные пушковыеволосы,такназываемая“фолликулярнаяминиатюризация”.Этоморфологическое изменение постоянно прогрессирует и является характернымкак для мужчин, так и для женщин с АГА [17,75,36].Клинические проявления АГА у женщин в отличие от мужчин носятболее диффузный характер, с преобладанием истончения и поредения волосв лобно-теменной и височных областях, а также формированием разреженногороста волос в лобно-височных углах [36].
Клинические проявления АГА уженщин прогрессируют значительно медленнее, чем у мужчин и никогда незаканчиваются полным облысением [17, 74, 79, 194].Выделают три основных варианта потери волос по женскому типу [187].Диффузное поредение волос в теменной области с поредением, носохранением границы роста волос на лбу.1) Классификация по E. Ludwig (рис. №2) [135, 122]Рисунок №2. Классификация по E.
Ludwig (рисунок Thierry Huart) I стадия – видимое облысение темени с сохранением роста волос вобласти лба; II стадия – выраженное облысение темени; III стадия – полное облысение лобно-теменной области;192) Классификация по Sinclair (рис. №3) [169]Рисунок №3. Классификация по Sinclair (рисунок Thierry Huart)В основе данной классификации лежит распространение поредения волосна голове, начиная с центральной части теменной области [197]. Этаклассификация представляет собой модифицированный вариант шкалыR Savin, предложенной в 1994 г. и разделяющей течение андрогенной алопециина восемь стадий, с учетом формирования разреженного роста волос в лобновисочных углах [161].1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
