Диссертация (1139946), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Динамика средней продолжительности нагрузки до появления приступастенокардии или депрессии сегмента ST у больных ишемической болезньюсердца и сахарным диабетом 2 типа под влиянием лечения никорандилом,изосорбида динитратом и изосорбида-5-мононитратомОтдельнопроанализировантакойпоказатель,какприростпродолжительности нагрузки на 120 сек и более, который свидетельствует овысокой эффективности антиангинальной терапии. Через 12 недель леченияуказанный прирост нагрузки выявлен у 8 (44,4%), 11 (61,1%) и 9 (50%) больныхв группах никорандила, ИСДН и ИСМН. Через 24 недели лечения высокаяантиангинальная эффективность выявлена у 15 больных (83,3%) в 1-ой группе, у11 больных (61,1%) во 2-ой группе и у 10 пациентов (55,6%) в 3-ей (рис.4.5.).119%1 группа3 группа2 группа10090807060прирост менее 120с50прирост более 120с83,34061,1302061,15044,455,610012 нед.
24 нед.12 нед. 24 нед.12 нед. 24 нед.Рис.4.5. Динамика прироста продолжительности нагрузки 120 сек и более убольных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа подвлиянием лечения никорандилом, изосорбида динитратом и изосорбида-5мононитратом по данным велоэргометрического теста4.3.4. Сравнительная эффективность никорандила, изосорбида динитрата иизосорбида-5-мононитрата у больных ишемической болезнью сердца исахарным диабетом 2 типа по влиянию на функцию эндотелияДля оценки влияния никорандила, ИСДН и И5МН на функцию эндотелияубольныхИБСиСД2былипроанализированыпоказателидопплерометрического исследования у больных с СД2 в подгруппах больных,принимавших соответственно никорандил, ИСДН и И5МН, через 12 и 24 неделилеченияуказаннымипредставлены в табл.4.9.препаратами.Результатысравнительногоанализа120Таблица 4.9.Допплерометрические показатели плечевой артерии у больных ишемическойболезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа в пробе с реактивной гиперемиейи нитроглицерином после 12-ти и 24-х недель лечения никорандилом,изосорбида динитратом и изосорбида-5-мононитратом.1 группаПоказательДПА исх.,2 группа122412241224недельнеделинедельнеделинедельнедели4,0±0,354,02±1,23,87±0,33,83±0,53,91±0,33,9±0,387243,35±0,73,26±0,33,23±0,23,36±0,33,34±0,204848------14,95±4,15,01±3,15,7±3,615,7±3,214,07±4,14,36±3,50322374,3±0,604,4±1,204,24±0,34,18±0,54,29±0,54,29±0,420089,7±0,3710,0±0,3ммД окл., ммDД окл., %ДРГ, ммDДРГ, %ДНГ, ммDДНГ, %3 группа3,3±0,507,52±1,210,45±2,9,56±0,39,13±0,3010314,60±0,74,67±1,34,32±0,74,21±0,54,41±0,64,39±0,400618915,0±1,416,1±3,011,62±1,9,92±2,112,91±2,12,53±1,0025505985Примечание: Д исх.
- диаметр плечевой артерии (ДПА) в покое, мм; ДРГ –диаметр ДПА в фазу реактивной гиперемии (РГ), мм; DДРГ – прирост ДПА вфазу реактивной гиперемии, %; ДНГ – ДПА после приема НГ, мм; DДНГ –прирост ДПА после приема НГ,%; Д окл. – ДПА в фазу окклюзии, мм; DД окл. –уменьшение ДПА В фазу окклюзии артерии у пациентов с ИБС.121При проведении допплерометрии плечевой артерии у больных ИБС и СД2в фазу окклюзии ДПА уменьшился в группе никорандила через 12 недель на14,95±4,50%, а через 24 недели на 15,01±3,3; в группе ИСДН через 12 недельДПА в фазе окклюзии также уменьшился на 15,7±3,62, но через 24 недели этоуменьшение было менее значимым и составило 15,7±3,22.
В группе ИСМН через12 и 24 недели лечения ДПА в фазу окклюзии уменьшился на 14,07±4,3% и14,36±3,7, соответственно. Прирост ДПА в фазу реактивной гиперемии через 12недель лечения в группах ИСДН и ИСМН был больше, чем в группеникорандила: 9,56±0,33% (р<0,05) и 9,7±0,37% (p<0,05) против 7,52±1,20%(p<0,05), соответственно. Однако через 24 недели в группе никорандилаотмечено значительное увеличение прироста ДПА в фазу реактивной гиперемиидо 10,45±2,10% (p<0,05), тогда как в группе ИСМН прирост ДПА был ниже исоставил 10,0±0,35% (p<0,05), а в группе ИСДН прирост ДПА в фазу реактивнойгиперемии даже несколько уменьшился и составил 9,13±0,31.Лечение никорандилом, ИСДН и ИСМН приводило к снижению влиянияНГ на эндотелийнезавивисмую вазодилатацию.
Через 12 недель лечения приростДПА после пробы с НГ в группе ИСДН составил 11,62±1,25% (р<0,05), в группеИСМН 12,91±2,05% (р<0,05), а в группе никорандила - 15,0±1,40 (р<0,05). Через24 недели лечения прирост ДПА после пробы с НГ в группе ИСДН и ИСМНснизился и составил 9,92±2,15%, и 12,53±1,98, соответственно, тогда как вгруппе никорандила, напротив, этот показатель увеличился и составил 16,1±3,0%(р<0,05).Анализ исходных показателей допплерометрии плечевой артерии выявилналичие дисфункции эндотелия (прирост ДПА в фазу РГ менее 10%) у 15(83,3%), 15 (83,3%) и 16 (88,9%) больных в группах никорандила, ИСДН иИ5МН, соответственно.
Через 12 недель лечения в группе никорандила ЭДвыявлена у 13 (72,2%) больных, а при продолжении лечения до 24 недельпризнаки ЭД зарегистрированы у 11 (61,1%) больных. В группа ИСДН через 12недель лечения дисфункция эндотелия выявлена у 14 (77,8) больных; через 24недели лечения данный показатель не изменился. В группе И5МН дисфункция122эндотелия выявлена у 15 (83,3%) и 14 (77,8%) больных через 12 и 24 неделилечения.Таким образом, выявлено значительное преимущество никорандила передтрадиционными нитропрепаратами во влиянии на функцию эндотелия у больныхИБС со стабильной стенокардией и СД2.123Глава 5.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯЦелью настоящего исследования явилась оптимизация фармакотерапиистабильной стенокардии напряжения на основе сравнительного определениявозможностейфармакологическойкоррекциикоронарногорезерваиэндотелиальной дисфункции с помощью нитропрепаратов и активаторакалиевых каналов никорандила.Дизайн исследования предполагал несколько этапов работы. На I этапепроводился тщательный анализ записей амбулаторных карт больных ИБС,наблюдающихся в амбулаторно-поликлинических учреждениях г. Москвы(ГБУЗ г.Москвы «Городская поликлиника №2 ДЗМ» и ФГБУ «Больница споликлиникой» УД Президента РФ). Анализ медицинских записей проводился спомощью специально разработанной для настоящего исследования карты.Согласно этой информационной карте, фиксировались следующие данные:возраст, пол, длительность ИБС, наличие/отсутствие стенокардическогосиндрома (частота приступов стенокардии в неделю), степень тяжестистенокардии (ФК), наличие/отсутствие перенесенного ИМ, наличие/отсутствиерентгеноэндоваскулярного вмешательства (АКШ, стентирование), наличиеосложнений (ХСН, нарушения сердечного ритма), сопутствующая патология,лекарственная терапия, потребность в короткодействующих нитратах.
Наданном этапе исследования были проанализированы 1206 амбулаторных картбольных ИБС.Результатыпроведенногоанализаподтвердилиболеевысокуюраспространенность ИБС у мужчин. Стенокардия напряжения, в основном, былапредставлена II (65,4%) и III (31,6%) функциональными классами. Среднеезначение частоты приступов стенокардии и потребности в нитратах у больных внеделю было 5,8±1,1 и 4,1±1,6 соответственно.Наряду со стандартной базисной терапией ИБС, включающей применениеантиагрегантов(98,2%больных),статинов(87,6%больных)ибета-124адреноблокаторов (87,6% больных), выявлена высокая частота дополнительногоназначениявамбулаторнойпрактикеантиангинальных/антиишемическихлекарственных средств (53,6%): нитраты - 50,2% (ИСДН – 29,6%, ИСМН –20,6%), ивабрадин – 1%, никорандил – 2,5%.Несмотря на отсутствие до настоящего времени доказательной базы поэффективности органических нитратов, они продолжают активно использоватьсядля профилактики и купирования ангинозных приступов у больных стабильнойстенокардией напряжения.
Однако целесообразность и безопасность назначениянитратов, по-прежнему, является предметом дискуссий. Антиангинальная иантиишемическаяэффективностьбета-адреноблокаторовиантагонистовкальция сопоставима с эффективностью нитратов, однако зачастую не приводитк полному устранению ангинозных приступов. По данным ряда российскихэпидемиологическихисследованийбольшинствонашихпациентовсостенокардией продолжают получать именно нитраты: в исследовании «ПОРА»(2008г.) 81,6% получали нитраты, в исследовании «ПЕРСПЕКТИВА» (2010г.)частота назначения нитратов составила 53,3%.Таким образом, результаты нашего исследования подтверждают высокуюпотребностьвдополнительномназначениикбазиснойтерапииИБСантиангинальных/антиишемических средств для купирования и профилактикиангинозных приступов у больных со стабильной стенокардией II-III ФК вусловиях амбулаторной практики.Традиционное назначение нитратов к базисной терапии ИБС, как ужеуказывалось ранее, дискутабельно, в связи с рядом отрицательных моментов,которые характеризуют данную группу лекарственных средств.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
