Диссертация (1139881), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Одновременный ТГВ и ТПВ нижних конечностей имели 2,5%пациентов. Сочетание ТЭЛА с ТПВ верхних конечностей встречалось в 1,3%, сТПВ нижних конечностей в 2,5%. У одного пациента были диагностированыТЭЛА, ТГВ и ТПВ верхних и нижних конечностей (1,3%).Таблица 14 – Распределение венозных тромбозов различной локализацииТПВ ВККоличествопациентов2ТГВ ВК11,3ТПВ НК45,1ТГВ НК1721,5ТГВ + ТПВ НК22,5ТЭЛА без установленного источника1822,8ТЭЛА + ТПВ ВК11,3ТЭЛА + ТПВ НК22,5ТЭЛА + ТГВ НК1822,8ТЭЛА + ТГВ НК + ТПВ НК1316,5Вид тромбозаДоля, %2,542Продолжение таблицы 14ТЭЛА + ТГВ НК + ТПВ НК + ТПВ11,3ВКВсего79100Примечание: ТПВ ВК – тромбоз поверхностных вен верхних конечностей;ТГВ ВК – тромбоз глубоких вен верхних конечностей; ТПВ НК – тромбозповерхностных вен нижних конечностей; ТГВ НК – тромбоз глубоких веннижних конечностей; ТЭЛА без установленного источника – тромбоэмболиялегочной артерии без установленного источника.2.3 Артериальные тромбозыГруппа пациентов с артериальными тромбозами была представлена в 80%случаев ОИМ, в 12,9% ОНМК ишемического типа и в 5,7% комбинацией ОИМ иОНМК, 1 случай был представлен мезентеральным тромбозом, который былисключен из анализа (Таблица 15).Таблица 15 – Распределение пациентов с артериальными тромбозамиразличной локализацииВид тромбозаКоличество пациентовДоля, %Мезентериальный тромбоз11,4ОНМК912,9ОИМ5680ОИМ+ОНМК45,7Всего70100Список сокращений: ОНМК – острая недостаточность мозговогокровообращения, ОИМ – острый инфаркт миокарда.Из 79 пациентов с ОИМ (60 пациентов из группы с артериальнымитромбозами и 19 пациентов с сочетанными тромбозами) 63 пациентам былапроведена коронарография, из них у 28 пациентов не было выявленообструктивного коронарного атеросклероза, было решено выделить их вотдельную подгруппу пациентов.
Среди пациентов с обструктивным коронарныматеросклерозом было 27 мужчин (средний возраст – 63,00 ± 14,23) и 8 женщин43(средний возраст 72,5 ± 11,96). Среди пациентов с MINOCA было 18 мужчин(средний возраст – 43,11 ± 9,45) и 10 женщин (средний возраст 63,00 ± 13,67),различия по полу не достоверны.Было выявлено, что MINOCA развивался у пациентов в более молодомвозрасте, различия достоверны (p = 0,002) (Рисунок 4).Рисунок 4 – Распределение пациентов с ОИМ с обструктивным коронарныматеросклерозом и с MINOCA по возрасту2.4 Сочетанные тромбозыСреди 28 пациентов с сочетанием венозных и артериальных тромбозов быловыявлено большое разнообразие комбинаций тромбозов. У одного пациента былодиагностировано сочетание ТЭЛА и мезентериального тромбоза (3,6%). Чащевсего ОНМК сочетался с ТЭЛА без установленного источника – 7,1%.
Такиекомбинации артериальных и венозных тромбозов, как тромбоз артерий и веннижних конечностей, ОНМК и тромбоз артерий и вен нижних конечностей,ОНМК с ТГВ и ТПВ нижних конечностей, ОНМК и ВТЭ с поражением, какглубоких, так и поверхностных вен, ОНМК и ТЭЛА с ТГВ нижних конечностей,44встречались значительно реже (3,6%).
ОИМ чаще всего сочетался с ТЭЛА безустановленного источника (25%), с ТЭЛА и ТГВ нижних конечностей, а также сТЭЛА в комбинации с тромбозом как глубоких, так и поверхностных тромбозовнижних конечностей (14,3% и 7,1%, соответственно). Сочетание ОИМ и ТГВнижних конечностей было диагностировано в 7,1%. Остальные комбинациивстречались значительно реже (3,6%) (Таблица 16).Таблица 16 – Распределение пациентов с венозных и артериальныхтромбозов различной локализацииВид тромбозаТЭЛА + мезентериальный тромбозКол-вопациентов1Доля, %3,6ТА НК + ТГВ НК13,6ОНМК + ТПВ НК13,6ОНМК + ТГВ НК13,6ОНМК + ТЭЛА27,1ОНМК + ТЭЛА + ТГВ НК13,6ОНМК + ТЭЛА + ТГВ НК + ТПВ НК13,6ОНМК + ТА НК+ ТЭЛА + ТГВ НК13,6ОИМ + ТПВ НК13,6ОИМ + ТГВ НК27,1ОИМ + ТЭЛА725ОИМ + ТЭЛА + ТГВ НК414,3ОИМ + ТЭЛА + ТГВ НК + ТПВ НКОИМ + ТА НК + ТЭЛА + ТГВ НК + ТПВНКОИМ + ОНМК + ТГВ НК27,113,613,6ОИМ + ОНМК + ТЭЛА + ТГВ НК13,6Всего28100Список сокращений: ОНМК – острая недостаточность мозговогокровообращения; ОИМ – острый инфаркт миокарда; ТПВ ВК – тромбозповерхностных вен верхних конечностей; ТГВ ВК – тромбоз глубоких вен верхнихконечностей; ТПВ НК – тромбоз поверхностных вен нижних конечностей; ТГВ45НК – тромбоз глубоких вен нижних конечностей; ТЭЛА без установленнойпричины – тромбоэмболия легочной артерии без установленной причины.2.5 Статистическая обработка материалаСтатистический анализ выполнялся с использованием программы IBM SPSSStatistic Версия 28 [5].
Применялись методы описательной статистики,непараметрические и параметрические методы. Статистическая значимостьпоказателей была определена как р <0,05 и оценивалась точным методом припомощи Хи-квадрата. Если значение p было меньше 0,001, то p указывалась вформате“p<0,001”.Проводилсякорреляционный,однофакторный, линейный регрессионный анализы.многофакторныйи46ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1 Влияние врожденных тромбофилий на развитие различных видовтромбозовВрезультатепроведениягенетическогоисследованиясреди260исследуемых в группах с тромбозами были обнаружены 3 носителя гомозиготнойформы мутации V фактора Leiden (1,2%), 7 носителей гетерозиготной мутации Vфактора Leiden (2,7%) (Таблица 17).Таблица 17 – Частоты генотипов в исследуемых группахГен, мутацияГенотипКонтрольВТG/G0,3190,288G/A0,0000,012A/A0,0000,004G/G0,3150,285F2, протромбин,G/A0,0040,019G20210AA/A0,0000,000C/C0,1420,150MTHFR, МТГФРC/T0,1580,123C677TT/T0,0190,0315G/5G0,0650,050SERPINE1, PAI-15G/4G0,1420,1816754G/4G0,1120,073Приложение: F5 – ген фактора V; Фактор VF5, Фактор VLeiden, G1691AВТ +%АТ0,2500,10496,20,0150,0002,70,0040,0041,20,2620,09695,80,0040,0123,80,0040,0000,40,1460,06250,00,1000,03541,50,0230,0128,50,0460,02718,80,1230,05049,60,1000,03131,5Leiden, G1691A – мутация вАТгене V фактора; F2 – ген протромбина; протромбин, G20210A – мутация в генепротромбина; SERPINE1 – ген ингибитора активатора плазминогена-1, PAI1 675 – мутация в гене ингибитора активатора плазминогена-1.
ВТ – венозныйтромбоз; АТ – артериальный тромбоз; ВТ + АТ – сочетанный тромбоз.Была выявлена 1 гомозиготная мутация протромбина G20210A (0,4%) вгруппе с артериальными тромбозами, 10 лиц с гетерозиготной мутациейпротромбина G20210A (3,8%). Во всех группах было выявлено 22 носителягомозиготной формы мутации полиморфизма МТГФР C677T (8,5%) и 108 человекс гомозиготной формой МТГФР T677T (41,5%). Гомозиготная мутацияполиморфизмаPAI-1 6754G/4Gвыявленау82пациентов(31,5%),а47гетерозиготное носительство PAI-1 675 5G/4G у 129 (49,6%). Ни одного здоровогоносителя гомозиготных и гетерозиготных форм мутаций Leiden обнаружено небыло, гомозиготные формы протромбина G20210A были только среди пациентовс тромбозами, 1 пациент с гетерозиготной мутацией был в контрольной группе.Было выявлено, что при наличии мутации фактора V Leiden относительныйриск (ОР) развития венозных тромбозов был в 2,105 раза выше, чем приотсутствии мутации (Доверительный интервал (ДИ) – 1,789 – 2,481, p = 0,034).При данной мутации ОР развития артериальных тромбозов выше в 2,277 раз (ДИ– 1,898 – 2,732, p = 0,019).
Также были найдены статистические различия срединосителей мутации протромбина G20210A среди пациентов с сочетаннымитромбозами, при данной мутации ОР в 3,205 раза выше (ДИ – 1,656 – 6,211, p =0,049) (Приложение Б. Таблица Б.1).Другие мутации также повышали рискразвития венозных и артериальных тромбозов, но различия были статистическине достоверны.Однако, чаще всего у пациентов присутствовала не одна мутация, акомбинация из нескольких. В исследуемых группах чаще всего встречалисьполиморфизм PAI-1 675 и сочетание MTHFR C677T и PAI-1 675. Средиконтрольной группы была больше доля полиморфизмов PAI-1 675 и MTHFRC677T и их комбинаций, только у одного пациента была мутация в генепротромбина G20210A (Рисунок 18) (р = 0,026).
Среди пациентов с тромбозамиPAI-1 675 и MTHFR C677T и их комбинация также преобладала, однакопоявлялись носители мутаций фактора V Leiden и протромбина G20210A вкомбинации с другими тромбофилиями.В связи с большим разнообразием комбинаций мутаций было решеноразделить их на 3 группы с учетом силы влияния на риск развития тромбозов(Таблица 7, стр.
23):1)PAI-1/MTHFR – наличие либо полиморфизма PAI-1 675, либо MTHFRC677T.2)PAI-1 + MTHFR – сочетание двух полиморфизмов PAI-1 675 иMTHFR C677T.483)F5 Leiden/F2 G20210A – наличие мутаций фактора V Leiden и/илипротромбина G20210A в сочетании с PAI-1 675 и/или MTHFR C677T.Таблица 18 – Распределение мутаций в контрольной группе и в группах стромбозамиМутацияКонтрольВТАТВТ + АТ%Нет мутации0,0190,0270,0350,0159,6PAI-1 6750,1190,0920,1040,04235,8MTHFR C677T0,0420,0190,0080,0087,7MTHFR C677T + PAI-1 6750,1350,1310,1000,02739,2F2 G20210A0,0040,0000,0000,0040,8F2 G20210A + PAI-1 675F2 G20210A + MTHFR C677T+ PAI 1F5 G1691A0,0000,0190,0000,0001,90,0000,0000,0040,0081,20,0000,0040,0000,0000,4F5 G1691A + PAI-1 6750,0000,0080,0080,0001,5F5 G1691A + MTHFR C677TF5 G1691A + MTHFR C677T +PAI-1 675F5 G1691A + F2 G20210A +MTHFR C677T + PAI-1 6750,0000,0000,0040,0000,40,0000,0040,0040,0041,20,0000,0000,0040,0000,4После данного деления на группы было выявлено, что между группойконтроля и пациентами с венозными тромбозами есть достоверные различия (p =0,029) (Рисунок 5).
Как видно из данного рисунка частота тромбоза быладостоверно выше среди носителей мутации фактора V Leiden и/или протромбинаG20210A в сочетании с МТГФР C677T и/или PAI-1, по сравнению с пациентамибез мутаций или с носителями МТГФР C677T и/или PAI-1.49Рисунок 5 – Доля пациентов с венозными тромбозами в зависимости отсилы и сочетаемости тромбофилийПримечание: Нет мутации – отсутствие мутаций фактора V Leiden,протромбина G20210A, МТГФР C677T и PAI-1; PAI-1/MTHFR – носительствоМТГФР C677T или PAI-1; PAI-1 + MTHFR – носительство сочетанияполиморфизмов МТГФР C677T и PAI-1; F5 Leiden/F2 G20210A – носительствомутаций V Leiden и/или протромбина G20210A, в сочетании или безполиморфизмов МТГФР C677T и PAI-1.Между группой контроля и пациентами с ОИМ есть достоверные различия(p = 0,032), частота пациентов с тромбозом была больше при мутации фактора VLeiden и/или протромбина G20210A в сочетании с МТГФР C677T и/или PAI-1, посравнению с пациентами без мутаций или с носителями МТГФР C677T и/илиPAI-1 (Рисунок 6).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
