Диссертация (1139881), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Исследование проводили Коваленко Т.Ф. и Голубь А.В. Кровь вколичестве 5 мл получали методом венопункции в одноразовую стерильнуюпробирку с антикоагулянтом. В качестве антикоагулянта использовали 0,5 Мраствор EDTA в соотношении антикоагулянт: кровь 1:10. Кровь хранили при -20˚80˚C до выделения ДНК. ДНК выделяли из периферической крови с помощьюнаборов реактивов Diatom DNA Prep 200, основанных на использованиигуанидинтиоционата и Nucleus–сорбента (Isogene Lab.Ltd, Россия) в соответствиис методикой, разработанной фирмой-производителем. Для выявления мутацийприменялась ПЦР диагностика методом Real time.В исследование были включены пациенты с разными видами тромбозов: свенозными тромбозами, включающими ТГВ и ВТЭ, пациенты с артериальнымитромбозами, представленными ОИМ и ОНМК, а также пациенты у которых былиэпизоды, как артериальных, так и венозных тромбозов. Для того, чтобыопределить в какую группу отнести пациентов с сочетанием артериальных ивенозных тромбозов был проведен кластерный анализ (Таблица 11).Для кластерного анализа были выбраны все известные данные пациентов,разделенных на 10 групп признаков, по которым проводилось сравнение.Кластер «анамнез» включал в себя параметрические и непараметрическиеданные пациента, такие как рост, вес, объем талии, вредные привычки,наследственность, а также факторы риска артериальных и венозных тромбозов исопутствующую патологию.
К факторам риска были отнесены операции, травмы,иммобилизация и гиподинамия, путешествия на дальние расстояния, хроническиезаболевания суставов и хронические воспалительные заболевания кишечника.Учитывалось наличие ВРВНК, ИБС: атеросклеротического кардиосклероза, ИБС:стабильной стенокардии, СД, ГБ, ФП, ХСН по NYHA, бронхиальной астмы (БА),36ХОБЛ, заболеваний ЖКТ, почек, щитовидной железы, в анализ также быливключены длительность ИБС, СД, ГБ, ФП и БА.Таблица 11 – Кластерный анализ пациентовДоля 2 кластера, %Группыпризнаковсочетаниеартериальные венозных итромбозыартериальныхтромбозов35,711,1без тромбозавенозныетромбозыАнамнез70,522,1Тромбофилии93,288,691,485,7БХ10084,888,653,6ЛипидыКардиоферменты1Кардиоферменты2Коагулограмма 13,417,725,717,91,12,524,317,910093,792,989,310075,992,964,3Коагулограмма 210077,297,175Коагулограмма 3020,3014,3ЭХО-КГ96,682,377,185,7Примечание: анамнез – рост, вес, объем талии, вредные привычки,наследственность, факторы риска тромбозов и сопутствующая патология;тромбофилии - мутации фактора V Leiden, протромбина G20210A, МТГФРС677Т и PAI-1; БХ (биохимический анализ крови) – общий белок, мочевина,креатинин и глюкоза в момент поступления и в день выписки, общий билирубин,АСТ, АЛТ; липиды – холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП; кардиоферменты1,2 – динамики КФК МВ, миоглобина, тропонина и BNP; коагулограмма 1,2,3 –динамика АЧТВ, ПВ, протромбин по Квику, фибриноген по Клаусу, МНО и Ддимер; ЭХО-КГ – фракция выброса в процентах, размер правого желудочка в мм,диаметр легочной артерии в мм, систолическое давление в легочной артерии вмм рт.ст.
и нарушение локальной сократимости левого и правого желудочков.В кластер тромбофилии были включены данные о наличии у пациентовгомозиготного или гетерозиготного носительства мутаций фактора V Leiden,37протромбина G20210A, МТГФР С677Т и PAI-1. В кластеры липиды ибиохимический анализ крови были включены данные об уровнях холестерина,триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, общего белка, мочевины, креатинина в моментпоступления и в день выписки, глюкозы в момент поступления и в день выписки,общего билирубина, АСТ, АЛТ.
В группы кардиоферменты 1 и 2 были включеныпоказатели динамики КФК МВ, миоглобина, тропонина и BNP. В группахкоагулограмма 1, 2 и 3 отражалась динамика показателей свертывания крови,таких как АЧТВ, ПВ, протромбин по Квику, фибриноген по Клаусу, МНО и Ддимер. В группу ЭХО-КГ были включены данные о фракции выброса впроцентах, размере правого желудочка в мм, диаметре легочной артерии в мм,систолическом давлении в легочной артерии в мм рт.ст. и нарушении локальнойсократимости левого и правого желудочков.Из таблицы № 3.1.1 следует, что почти во всех группах признаков, покоторым проводилась кластеризация, пациенты с сочетанием венозных иартериальных тромбозов больше отличаются от контрольной группы, чемпациенты только с венозными или только с артериальными тромбозами.
Из этогоследует, что данный вариант патологии является не промежуточным междуартериальными и венозными тромбозами, а более тяжелым вариантом патологии,и эти пациенты должны рассматриваться, как отдельная группа.В результате было решено разделить пациентов на 3 группы (Рисунок 1):1 группа – 79 пациентов с венозными тромбозами (36 мужчин и 43женщины, средний возраст – 56,76 ± 15,570);2 группа – 70 больных артериальными тромбозами (49 мужчин и 21женщин, средний возраст – 55,19 ± 13,722);3 группа – 28 лиц с сочетанием артериальных и венозных тромбозов (18мужчин и 10 женщин, средний возраст – 64,68 ± 15,280).Группу контроля составили 83 лица (35 мужчин и 48 женщин, среднийвозраст – 43,95 ± 18,136), не имеющих тромбозов на момент исследования и ванамнезе.38Рисунок 1 – Распределение пациентов по группамВ каждой группе учитывалось отсутствие или наличие избыточной массытела или ожирения.
Нормальный вес преобладал в группе контроля, аповышенный ИМТ был достоверно больше (р<0,001) в группах с венозными иартериальными тромбозами (Таблица 12). Также в группах учитывалось наличиеврожденных тромбофилий, других факторов риска тромбоза и сопутствующейпатологии. Исследуемые группы были сопоставимы по количеству факторовриска артериальных и венозных тромбозов.Таблица 12 – Распределение пациентов по ИМТ среди исследуемых группГруппы пациентовИМТ<25,0ИМТ>25,0Группа контроля4538Венозные тромбозы1663Артериальные тромбозы3238Сочетанные тромбозы721100160ВсегоСредний возраст пациентов с венозными и артериальными тромбозамидостоверно не отличается, средний возраст пациентов с сочетанием тромбозовбольше, а возраст контрольной группы меньше (Таблица 13). В контрольнойгруппе средний возраст мужчин 47,89 ± 3,03, средний возраст женщин 41,08 ±392,58 (p> 0,05). В группе с тромбозами средний возраст мужчин 54,36 ± 1,5,средний возраст женщин 61,61 ± 1,6 (p <0,001).
Женщин было больше в группеконтроля и группе с венозными тромбозами, однако различия в группе свенозными тромбозами не достоверны, а в группе с артериальными тромбозамибыло больше мужчин (p = 0,002).Таблица 13 – Средний возраст по группамMNmНет тромбоза43,958318,1361,991Венозный тромбоз56,767915,571,7527013,7221,642815,282,888Вид тромбозаАртериальный тромбоз55,19Сочетаниевенозногои64,68артериального тромбозовВсего53,1Примечание: M – средний возраст,26017,2691,071N – количество пациентов, –среднеквадратическое отклонениеЧастота артериальных, венозных и сочетанных тромбозов увеличивается свозрастом, все виды тромбозов достигают своего пика в возрастных группах 50 –59 и 60 – 69 лет (p <0,001) (Рисунок 2).В нашем исследовании частота венозных (44,63%) и артериальных (39,55%)тромбозов достоверно не отличаются, тогда как частота сочетанных тромбозов(15,82%), примерно в два с половиной раза меньше артериальных и венозныхтромбозов (Рисунок 3).40Рисунок 2 – Распределение пациентов по возрастуРисунок 3 – Распределение пациентов по видам тромбозов412.2 Венозные тромбозыВ исследование было включено 79 пациентов с венозными тромбозами,которые представлены ТЭЛА без установленного источника, ТГВ и тромбозомповерхностных вен (ТПВ) нижних и верхних конечностей и ТЭЛА сустановленным источником (Таблица 14).Основную долю венозных тромбозов составили ТЭЛА без установленногоисточника и ТЭЛА в сочетании ТГВ нижних конечностей – 22,8%.
Среди группыпациентов с венозными тромбозами ТГВ нижних конечностей встречались в21,5%. Сочетание ТГВ и ТПВ нижних конечностей с ТЭЛА диагностировалось в16,5%. Изолированный ТПВ нижних конечностей встречался в 5,1% случаев.Значительно реже встречались ТГВ и ТПВ верхних конечностей (1,3% и 2,5%,соответственно).














