Автореферат (1139880), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Если у пациентки будет сочетание двух слабых мутаций (полиморфизм МТГФР C677T иPAI-1), то пациентка попадет в группу среднего риска уже при наличии ожирения II степени.При наличии гетерозиготного носительства мутации протромбина G20210A пациентка будет вгруппе среднего риска даже при избыточной массе тела. При сочетании данной мутации сполиморфизмом МТГФР C677T средний риск развития тромбоза будет даже при нормальномвесе, а при сочетании с полиморфизмом PAI-1 риск будет высоким при любом ИМТ. Пригомозиготном носительстве протромбина G20210A и мутации фактора V Leiden высокий рискразвития тромбоза будет при ожирении III степени.
При сочетании мутаций протромбинаG20210A или фактора V Leiden с полиморфизмом МТГФР C677T средний риск развитиятромбоза будет при нормальном весе и избыточной массе тела, а при любой степени ожиренияриск будет высоким. В сочетании с полиморфизмом PAI-1 риск будет высоким при нормальномвесе и избыточной массе тела, а при ожирении риск будет очень высоким.
При сочетаниимутации протромбина G20210A и мутации фактора V Leiden риск будет очень высоким прилюбой массе тела.Помимо наличия мутаций и повышенного ИМТ, на риск развития тромбоза будут влиятьвозраст, ИБС, ХСН, ХОБЛ, случаи ранней смерти в семье, недавние травмы и оперативныевмешательства, заболевания тонкого и толстого кишечника, а также длительность БА, ФП иСД. Так, если пациентка с мутацией фактора V Leiden и полиморфизмом PAI-1 будет страдатьСД 2 типа в течение 3 лет, а БА в течение 8 лет, то риск развития венозного тромбоза будеточень высоким уже при избыточной массе тела и составит 0,63.Для удобства использования данная МРР будет доступна на сайте http://1mgmu.com.20Таблица 10 – Уровни риска развития венозного тромбоза у виртуальной пациентки в зависимости от наличия мутаций иF2 А/AF5 LeidenF5 Leiden +MTHFRF2 А/A +MTHFRF2 G/A +PAI-1F2 А/A +PAI-1F5 Leiden +PAI-1F5 Leiden +F2 G/A0,140,130,180,240,290,340,340,380,390,460,560,560,67Избыточная массатела26,560,170,160,210,270,320,370,370,420,420,490,590,590,70Ожирение I степени30,860,210,200,240,310,350,410,410,450,450,530,630,630,74Ожирение II степени35,160,240,230,280,340,390,440,440,480,490,560,660,660,77Ожирение III степени41,020,290,280,330,390,440,490,490,530,540,610,710,710,82F2 G/A +MTHFRPAI-123,44F2 G/AБез мутацийНормальный весВесMTHFR +PAI-1ИМТповышенного ИМТСписок сокращений: PAI-1 – мутация в гене ингибитора активатора плазминогена-1; MTHFR – мутация в генеметилентетрагидрофолатредуктазы; F2 G/A – гетерозиготная мутация в гене протромбина; F2 А/A – гомозиготная мутация в генепротромбина; F5 Leiden – мутация в гене V фактора.низкий рисксредний рисквысокий рискочень высокий риск21ВЫВОДЫРиск развития венозных тромбозов выше в 2,1 раза при носительстве мутации1.фактора V Leiden, по сравнению с пациентами без мутации.
При сочетании тромбофилий(мутациивгенахфактораVLeiden,протромбинаG20210A,полиморфизмовметилентетрагидрофолатредуктазы C677T и ингибитора активатора плазминогена-1) сповышенным ИМТ риск развития венозных тромбозов возрастает в 2 раза по сравнению спациентами без сочетания тромбофилий и повышенного ИМТ.Риск развития артериальных тромбозов выше в 2,3 раза при носительстве мутации2.фактора V Leiden, по сравнению с пациентами без мутации. При сочетании врожденныхтромбофилий и повышенного ИМТ не было найдено достоверных различий в увеличении рискаразвития артериальных тромбозов.Риск развития сочетанных тромбозов выше в 3,2 раза при носительстве мутации3.протромбина G20210A, по сравнению с пациентами без мутации. При сочетании тромбофилий(мутациивгенахфактораVLeiden,протромбинаG20210A,полиморфизмовметилентетрагидрофолатредуктазы C677T и ингибитора активатора плазминогена-1) сповышенным ИМТ риск развития венозных тромбозов увеличивается в 1,8 раза по сравнению спациентами без сочетания тромбофилий и повышенного ИМТ.4.Риск развития инфаркта миокарда без обструктивного коронарного атеросклероза(стеноз <50%) выше в 2,5 раза при носительстве мутации фактора V Leiden.
При сочетанииврожденных тромбофилий и повышенного ИМТ не было найдено достоверных различий вповышении риска развития инфаркт миокарда без обструктивного коронарного атеросклероза.5.Полученная нами модель расчета риска венозных тромбозов показала высокуюпрогностическую точность (площадь под ROC-кривой – 95,3 %). В данной модели помимоизвестных факторов риска, ИМТ, врожденных тромбофилий, учитывается наличие идлительность сопутствующей патологии.
Использование данной модели поможет выявлятьпациентов, находящихся в высокой группе риска развития венозного тромбоза.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Персонализированный подход к пациенту, заключающийся в индивидуальномрасчете риска развития венозных тромбозов с использованием нашей прогностической модели,позволит проводить профилактику в должном объеме. Следует обсуждать необходимостьтромбопрофилактики при индивидуальном риске более 0,45.222.Пациентам, которым ранее не проводилась диагностика наличия тромбофилий,находящимся в средней группе риска венозного тромбоза, рекомендуется проводить скринингна врожденные тромбофилии для уточнения риска.3.Проведение мероприятий по снижению избыточной массы тела позволит снизитьриск развития тромбоза.4.При выявлении у пациентов мутации фактора V Leiden рекомендуется проведениепрофилактических мероприятий для снижения риска развития тромбоза как артерий, так и вен.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Голубь А.В., Попова Л.В., Шелест Е.А., Патрушев Л.И., Коваленко Т.Ф.,Беленков Ю.Н.
Оценка сочетания влияния врожденных тромбофилий и повышенного ИМТ нариск развития венозных тромбоэмболических осложнений. // Современные технологии вмедицине – 2016. Том 8, № 4. –С. 285-2872.Бокарев И.Н., Попова Л.В., Голубь А.В., Коваленко Т.Ф., Кондратьева Т.Б.,Патрушев Л.И. Влияние тромбофилий в сочетании с другими факторами риска на развитиетромбозов. // Качество и жизнь – 2016. Том 4, № 12.
–С. 408-416.3.Беленков Ю.Н., Голубь А.В., Попова Л.В., Шелест Е.А., Патрушев Л.И.,Кондратьева Т.Б., Аксенова М.Б., Хлевчук Т.В. Оценка влияния тромбофилий и повышенногоИМТ на риск развития венозных тромбозов. // Клиническая медицина – 2017. № 6. –С. 5445484.A.V. Golub, I.N. Popova, E.A. Shelest, L.I. Patrushev, T.F. Kovalenko, T.B.Kondratieva, Y.N. Belenkov. Assessment of the influence of inherited thrombophilia combined withelevated body mass index on the risk of venous thrombosis. // Abstract book «19th InternationalMeeting Danubian League against Thrombosis and Haemorrhagic Disorders» 2017. –С. 75.Голубь А. В., Бокарев И.
Н., Попова Л. В., Каневская М. З., Кондратьева Т. Б.,Хлевчук Т. В., Аксенова М. Б., Коваленко Т. Ф., Патрушев Л. И., Беленков Ю. Н. Тромбофилиии ожирение — сочетанные факторы риска тромбозов. // Тромбы, кровоточивость и болезнисосудов. Материалы XXI Национального конгресса с международным участием «Тромбозы,кровоточивость и постоянное внутрисосудистое свертывание крови». 2017, № 15 –С. 306.Попова Л. В., Бокарев И. Н., Голубь А. В., Каневская М.
З., Хлевчук Т. В.,Аксенова М. Б., Кондратьева Т. Б., Коваленко Т. Ф., Патрушев Л. И., Киреев С. В., КлимовскийС. Д., Беленков Ю. Н. Влияние врожденных тромбофилий на риск развития острого инфарктамиокарда у пациентов без гемодинамически значимых стенозов. // Тромбы, кровоточивость иболезни сосудов. Материалы XXI Национального конгресса с международным участием23«Тромбозы, кровоточивость и постоянное внутрисосудистое свертывание крови».
2017, № 15 –С. 487.Голубь А.В., Бокарев И.Н., Попова Л.В., Кондратьева Т.Б., Коваленко Т.Ф. 3,Патрушев Л.И. 3, Каневская М.З., Хлевчук Т.В., Аксенова М.Б., Жбанов К.А., Беленков Ю.Н.Влияниетромбофилий на риск инфаркта миокарда без коронарной обструкции. // Сборниктезисов 3-го международного Форума Антикоагулянтной и антиагрегантной Терапии. 2018, С.18СПИСОК СОКРАЩЕНИЙF2 – ген протромбинаF5 – ген фактора VMINOCA – myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries, инфаркт миокардабез обструктивного коронарного атеросклерозаPAI-1 675 – мутация в гене ингибитора активатора плазминогена-1SERPINE1 – ген ингибитора активатора плазминогена-1АТ – артериальный тромбозБА – бронхиальная астмаВТ – венозный тромбозВТЭ – венозный тромбоэмболизмГБ – гипертоническая болезньДИ – доверительный интервалИМТ – индекс массы телаОИМ – острый инфаркт миокардаОНМК – острая недостаточность мозгового кровообращенияОР – относительный рискПротромбин, G20210A – мутация в гене протромбинаПЦР – полимеразная цепная реакцияТГВ – тромбоз глубоких венТПВ – тромбоз поверхностных венТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерииФактор V Leiden, G1691A – мутация в гене V фактораФР – фактор рискаХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легкихХСН – хроническая сердечная недостаточность.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
