Диссертация (1139777), страница 8
Текст из файла (страница 8)
[172]оценивали результаты ПЭТ/КТ с18F-Холином у 49 пациентов с биохимическимпрогрессированием (средний уровень ПСА 4,13 нг/мл). Результаты ПЭТ/КТподтвердили рецидив заболевания и определили его локализацию у 67%пациентов. Результаты ПЭТ/КТ с18F-Холином были положительными у 84%пациентов с ВУПСА ≤ 6 месяцев, у 50% пациентов с ВУПСА > 6 месяцев, у 86%пациентов со скоростью нарастания ПСА > 2 нг/мл/год и у 36,8% пациентов соскоростью нарастания ПСА ≤ 2 нг/мл/год.В исследовании Graute и соавт.
[173] в группе больных после РПЭсо средним уровнем ПСА 4,4 нг/мл результаты ПЭТ/КТ с18F-Холиномподтвердили рецидив заболевания у 62% (51/82) пациентов. Средняя скоростьнарастания ПСА у ПЭТ-позитивных пациентов составила 6,4 нг/мл/год, у ПЭТнегативных пациентов – 1,1 нг/мл/год.40Такимобразом,результатыисследованийпоказали,чтоПЭТ/КТс 11C-/18F-Холином является точным методом диагностики рецидива РПЖ и можетбыть рекомендована в качестве диагностической процедуры первой линии упациентов с быстрой кинетикой ПСА.1.4.4.
ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином в диагностике метастазов в кости убольных РПЖПоражениес распространеннымискелетастадиямиприсутствуетРПЖу65–75%больныхи у 85–95% больных с рецидивомзаболевания [174, 175–177].Ранняя диагностика поражения скелета при РПЖ имеет решающеезначение в выборе лечения, а также может предотвратить такие осложнения, какпатологические переломы и компрессию спинного мозга, развитие которыхотягощает течение заболевания и значительно снижает качество жизни пациента[178].На сегодняшний день для диагностики метастазов злокачественныхопухолей в кости у больных РПЖ наиболее широко применяется ОС.
Однако, какуказывалось выше, несмотря на высокую чувствительность метод имеетнедостаточно высокую специфичность у геронтологических больных. Кроме того,ОС позволяет диагностировать преимущественно метастатическое поражениекомпактного вещества кости, тогда как точность метода в диагностике поражениякостного мозга ограничена.
Это связано с фармакокинетикой используемых дляОС препаратов, которые накапливаются не в клетках опухоли, а в зонах репарациикостной ткани, окружающей метастаз. Этот факт обусловливает высокую точностьдиагностикиостеобластическихисмешанныхметастазов,тогдакакостеолитические метастазы диагностируются при ОС значительно хуже [26].Используемые при ПЭТ/КТС-Холин и1118F-Холин накапливаютсянепосредственно в опухолевых клетках, что обеспечивает высокую точностьдиагностики метастазов всех типов (остеобластических, остеолитических и41смешанных), причем не только при поражении кортикальных отделов кости, но ипри изолированном поражении костного мозга. Учитывая, что поражениекостного мозга в ряде случаев предшествует поражению кортикального слоякости, ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином позволяет диагностировать метастатическоепоражение скелета на более ранних сроках, чем ОС.Также хорошо известно, что ранняя оценка эффективности леченияметастазов в кости по результатам ОС достаточно проблематична.
Это связано сналичием «феномена вспышки», проявляющегося усилением аккумуляции РФП вметастатических очагах за счет повышения кровотока и обмена гидроксиапатита вответ на воспаление и последующее замещение метастаза окружающей тканью. Всвязи с этим, ОС следует выполнять не ранее, чем через 6 месяцев после началалечения [26], тогда как ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином хорошо зарекомендовал себякак метод ранней оценки эффективности лечения, в том числе и костныхметастазов.Известно, что у больных РПЖ наличие метастатического поражения костейскелетасущественновлияетнапрогноззаболевания.Упациентовслокализованным заболеванием или изолированным поражением региональныхлимфатических узлов относительная 5-летняя выживаемость составляет 100%, вто время как при наличии костных метастазов она снижается до 28% [179].Средняя продолжительность жизни у пациентов с метастатическим поражениемкостей составляет пять лет.
У больных кастрационно-устойчивой формой РПЖ сналичием метастазов в кости выживаемость в течение 1 года снижается до 24%, имедиана выживаемости составляет всего 8–18 мес [180].Beheshti и соавт. [181] сравнивали результаты ПЭТ/КТ с18F-Холиномс изменениями на КТ у 70 больных. В исследование было включено 32 пациентас гистологически верифицированным РПЖ (с индексом Глисона > 7 или уровнемПСА > 10 нг/мл) и 38 пациентов с подозрением на наличие метастазов после РПЭ.У части пациентов ПЭТ/КТ исследованию предшествовала химио-, гормоно- илилучевая терапия. Чувствительность, специфичность и диагностическая точностьПЭТ/КТ с18F-Холином в обнаружении костных метастазов РПЖ составили 79%,4297% и 84% соответственно.
В целом, накопление18F-Холина было выявленов 262 очагах, 210 из которых были интерпретированы как злокачественные(207 истинно положительных и три ложноположительных результата), со среднимзначением SUVmax 8,1+3,9. 24% (49/207) метастазов, определяемых при ПЭТ/КТс18F-Холином, были КТ-негативными, что, по предположению авторов, моглобыть обусловлено поражением костного мозга.
Также была выявлена значимаякорреляциямеждуинтенсивностьюнакопления18F-Холина(SUVmax)иденситометрической плотностью (HU) метастатических очагов. Накопления18F-Холина не определялось ни в одном из 56 очагов высокой денситометрическойплотности (более 825 HU —остеосклеротические очаги), подозрительных наметастазы при КТ. Авторы обращают внимание, что данные очаги были выявленыу пациентов в процессе гормональной терапии . Таким образом, полученныеПЭТ-негативные результаты подтверждали эффективность проводимого лечения.Fuccio et al. [182] ретроспективно проанализировали результаты ПЭТ/КТ с11С-Холином 25 больных РПЖ с биохимическим рецидивом со средним значениемПСА 11,1 нг/мл (медиана 6,3 нг/мл, диапазон 0,2–37,7 нг/мл).
В исследованиебыли включены пациенты с наличием сомнительных результатов (единичныйподозрительный на метастаз очаг в скелете) ОС, выполненной в течение четырехпредшествующих месяцев. Результаты биопсии и 6-месячного наблюденияпозволили диагностировать костные метастазы у 22 пациентов, результатыПЭТ/КТ с11С-Холином в этой группе были положительными у 19 больных.Множественные метастазы определялись у 11 пациентов: у 6/11 пациентов —полиоссальное поражение, у 2/11 — единичный костный метастаз в сочетании сэкстраоссальными очагами (местный рецидив у одного и метастазы влимфатические узлы у другого пациента), у 3/11 — сочетанное полиоссальное иэкстраоссальное поражение (в лимфатические узлы у одного, в легкие у другого,бронхиолоальвеолярный рак у третьего пациента).
При этом из 50 ПЭТпозитивных очагов КТ-позитивные очаги определялись в 48% (24/50) случаев.McCarthy и соавт. [183] изучили результаты ПЭТ и ПЭТ/КТ с 18F-Холином26 пациентов с кастрационно-устойчивой формой РПЖ. Из 142 подтвержденных43костных метастазов данные ПЭТ позволили корректно идентифицировать 136очагов, и не было получено ни одного ложноположительного результата.Чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ составили 96%, 100%, 100% и74% соответственно.Fuccio и соавт. [184] выполнили ПЭТ/КТ с11С-Холином 123 пациентам сбиохимическим рецидивом после РПЭ без наличия костных метастазов по даннымОС.ПЭТ-позитивныегистологическойочагисчиталисьверификацииилиметастатическимиподтверждениявдругимислучаеметодамидиагностики (ОС, КТ или МРТ) в течение последующих шести месяцев, а такжепри нормализации накопления11С-Холина на фоне системной терапии.
Порезультатам ПЭТ/КТ выявлено 30 очагов у 18/123 пациентов (14,6%).Большинство очагов располагались в седалищной или лобковой костях (13/30),девять — в крестце или поясничном отделе позвоночника, три очага — в ребрах.При этом треть (10/30) ПЭТ-позитивных очагов были КТ-негативными. Также, порезультатам ПЭТ/КТ, у 24 пациентов без поражения скелета выявлено наличиеактивной специфической ткани другой локализации (у 20 — метастазы влимфоузлы, у одного — метастаз в легкое, у троих — местный рецидив). Авторыотмечают, что различная точность ОС и ПЭТ/КТ с11С-Холином в диагностикекостных метастазов, возможно, была обусловлена наличием временного интерваламежду исследованиями (в среднем 2,5 месяца, максимально 4 месяца — внекоторых случаях).Picchio и соавт.
[185] ретроспективно оценили результаты ОС и ПЭТ/КТ с11С-Холином, проведенных в течение 3 мес 78 пациентам с биохимическимрецидивом после радикальной терапии со средним уровнем ПСА 21,1 нг/мл.Сомнительные результаты при ПЭТ/КТ с 11С-Холином были получены в 1% (1/78)случаев, при ОС – в 27% (21/78). В зависимости от их интерпретации какположительных или отрицательных результатов показатели чувствительности,специфичности,с11ППЦ,ОПЦидиагностическойточностиприПЭТ/КТС-Холином составили 89–89%, 98–100%, 96–100%, 94–96% и 95–96%соответственно; при ОС — 100–70%, 75–100%, 68–100%, 100–86% и 83–90%44соответственно. Результаты ПЭТ/КТ с 11С-Холином и ОС совпали в 71 % (55/78)случаев.
Авторы сделали вывод, что ПЭТ/КТ с11С-Холином является болееточным методом диагностики костных метастазов РПЖ по сравнению с ОС.Garcia и соавт. [168] изучили результаты ПЭТ/КТ свыполненных169пациентамсбиохимическимС-Холином и ОС,11рецидивомРПЖ(ПСА 2,4–58 нг/мл). Показатели чувствительности и специфичности в выявлениикостных метастазов были значительно выше при ПЭТ/КТ (96% и 92%соответственно), чем при ОС (65% и 38% соответственно). Кроме того,у 26/51 пациентов с наличием костных метастазов по результатам ПЭТ/КТ былитакжевыявленыочагиэкстраоссальнойлокализации,чтоповлиялонадальнейшую тактику лечения пациентов.Помимо метастазов в лимфатические узлы и скелет, другие места наиболеечастого распространения РПЖ – это печень, легкие и головной мозг.
ВозможностиПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в диагностике метастазов в печень ограничены в связис высоким физиологическим накоплением препарата в ее паренхиме. Метастазы впечень наиболее точно диагностируются за счет КТ-части ПЭТ/КТ исследования(при условии использования внутривенного контрастирования). Кроме того, какуказывалось выше, КТ-часть ПЭТ/КТ исследования наиболее информативна вдиагностике мелких (менее 5–7 мм) метастазов в легкие, которые невизуализируются при ПЭТ в связи с ограниченной разрешающей способностью.Наиболее точным методом диагностики метастазов в головной мозг являетсяМРТ, ПЭТ может применяться для оценки эффективности их лечения, однакоисследований по данному вопросу в настоящее время не опубликовано.Следует отметить, что в последние годы одним из перспективныхнаправлений использования ПЭТ/КТ с11C-Холином у больных РПЖ сталоприменение метода для ранней и точной оценки эффективности лечения рецидивазаболевания [187, 188, 189].45Таким образом, из представленного обзора литературы очевидно, что впервичной диагностике РПЖ роль ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином ограничена.Метод не может рекомендоваться в качестве процедуры скрининга РПЖ умужчин группы высокого риска из-за ограниченной чувствительности,зависящей от размеров и конфигурации опухоли, а также ограниченнойспецифичностивдифференциальнойдиагностикедоброкачественными процессами.















