Диссертация (1139753), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Субъективная оценка общего самочувствия по ВАШ у всех104пациентов была ниже 50 баллов (45), что свидетельствовало о том, что страдалообщее самочувствие (рис.10-11).Рисунок 10Динамика показателя общей оценки активности болезни врачом повизуальной аналоговой шкале (ВАШ) у больных ОЮИА, лечившихсяметотрексатом и сульфасалазином, на ранних этапах заболевания8070*Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)605040*3020* *100-10-4048121620Длительность заболевания, неделиn=58/46n=58/46число пациентов, n (мтх/ссз)2428n=55/41* p<0,05 – по сравнению с исходным значениемЧерез 12 недель терапии у пациентов обеих групп показатели субъективнойоценки общего самочувствия пациентом и/или его родителем, а также активностиболезни врачом по ВАШ достоверно уменьшились (р<0,05) (рис.10-11).К 24 неделе лечения метотрексатом и сульфасалазином медиана значениепоказателя общей оценки активности болезни врачом у детей обеих группснизилась до 5, а показатели субъективной оценки общего самочувствияпациентом и/или его родителем – до 7 и 5 баллов в группе метотрексата и группесульфасалазина соответственно (рис.10-11).105Рисунок 11Динамика показателя общей оценки активности болезни пациентомили его родителем по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) у больныхОЮИА, лечившихся метотрексатом и сульфасалазином, на ранних этапахзаболевания8070*Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)6050*403020**100-10-40n=58/46481216202428Длительность лечения, неделиn=58/46n=55/41число пациентов, n (мтх/ссз)* p<0,05 – по сравнению с исходным значениемРезультаты данного этапа исследования продемонстрировали, что на раннихэтапахзаболевания,терапевтическаяэффективностьметотрексатаисульфасалазина способствовала повышению качества жизни детей, страдающихОЮИА.Также, качество жизни по индексу CHAQ на фоне терапии метотрексатом исульфасалазином достоверно повысилось к 24 неделе лечения.1065.2.8Сравнительнаяэффективностьтерапииметотрексатомисульфасалазином по педиатрическим критериям Американской коллегииревматологов (ACR pedi)На данном этапе исследования была проведена оценка эффективноститерапии метотрексатом и сульфасалазином по педиатрическим критериямАмериканской коллегии ревматологов (ACR pedi); эффективность оцениваласьчерез 12 и 24 недели лечения.
Основным критерием эффективности терапиисчиталось достижение как минимум 30% улучшения ACR pedi. Эффектоценивался как отличный, в случае достижения 70% улучшения, как хороший –50% и как удовлетворительный при достижении 30% улучшения.Рисунок 12Эффективность терапии метотрексатом и сульфасалазином у больныхОЮИА на ранних этапах заболевания по критериям ACR pediПациенты, лечившиесяПациенты, лечившиесяметотрексатом (n=58)100%908070605040302010096,5%94,5% 94,5%10,9%сульфасалазином (n=46)ACR30%ACR50%ACR70%100%89,1%92,6%92,6%80ACR 30%60ACR 50%40ACR 70%20012 неделя(n=58)24 неделя(n=55)12 неделя(n=46)24 неделя(n=41)В ходе исследования через 12 недель терапии метотрексатом 3 (5,1%)пациента из 58 были переключены на терапию сульфасалазином (2 в связи сотсутствием 30% улучшения по критериям ACR pedi, 1 – в связи снепереносимостью метотрексата); у 56 (96,5%) детей, получающих терапиюметотрексатом, через 12 недель лечения достигнуто улучшение ACR pedi 30.Через 24 недели у 3 детей зарегистрировано отсутствие 30% улучшения покритериям ACR pedi, в связи с чем 2 (3,6%) пациента переключены на терапию107сульфасалазином, 1 (1,8%) - назначен ГИБП.
У 52 (94,5%) детей достигнутоулучшение ACR pedi 50, а у 6 (10,9%) – ACR pedi 70 (рис.12).В группе сульфасалазина через 12 недель лечения у 5 пациентов (10,8%)было зарегистрировано отсутствием 30% улучшения (данные пациенты былипереключены на терапию метотрексатом); у 41 (89,1%) ребенка достигнутоулучшение ACR pedi 30. Через 24 недели терапии сульфасалазином у 3 (7,3%)пациентов отмечалось отсутствие 30% улучшения, в связи с чем, терапиясульфасалазином была отменена, назначен метотректсат. У 38 детей (92,6%)достигнуто ACR pedi 50 (рис.12).Таким образом, результаты проведенного анализа эффективности леченияпо критериям ACR pedi у больных с ОЮИА, которым были назначены в качествеБПРП метотрексат или сульфасалазин на ранних этапах заболевания, показал, чтоу детей, лечившихся метотрексатом, отмечалось более быстрое, по сравнению сдетьми из группы сульфасалазина, снижение показателей СОЭ, числа суставов сактивным артритом и ограничением функции, показателей общей оценки врачомактивности болезни, пациентом и/или его родителем общего самочувствия; атакже улучшение функциональной способности пациентов по опроснику CHAQ.Отсутствие эффекта зарегистрировано у 5 (8,6%) пациентов из группы МТХ и у 8(17,3 %) из группы ССЗ.5.2.9 Влияние терапии метотрексатом и сульфасалазином на УЗ ирентгенологические данные суставного синдрома у больных ранним ОЮИАНа момент включения пациентов в исследование всем пациентам с ОЮИАбыло проведено комплексное инструментальное обследование, включающеерентгенограмму и УЗИ пораженных суставов.108Таблица 53Динамика УЗ-данных пораженных суставов у пациентов ОЮИА всравниваемых группах на ранних этапах заболеванияПоказатель,абс.
(%)Пациенты, лечившиесяПациенты,метотрексатом (n=58)сульфасалазином(n=46)Исходно 12 нед24 нед Исходно 12 нед(n=58)(n=58)(n=55) (n=46)(n=46)Наличиесвободной18(31%) 2(3,6%)жидкостив 58(100%)46(100%)***полостисуставаУтолщениесиновиальной254(7,2%)58(100%)46(100%)оболочки(43,1%)* **суставаНеровность133(5,4%)кортикального 24(41,3%)26(%)(22,4%)* **слояНаличие3(5,1%)3(5,1%) 1(1,8%) 2(4,3%)эрозий в хряще* p<0,05 – по сравнению с исходным значениемлечившиеся16(39%)*24 нед(n=41)3(7,3%)**1020(43,4%)(24,3%)***8(17,3%)*6(14,6%)**4(8,6%)4(7,2%)** p<0,005 – по сравнению с исходным значениемК 12 неделе лечения метотрекстатом по данным УЗИ пораженных суставовотмечалось снижение частоты выявления синовита: у 18 (31%) детей быловыявлено наличие свободной жидкости в полости сустава, у 25 (43,1%) –утолщение синовиальной оболочки; неровность кортикального слоя былавыявлена у 13 (22,4%), наличие эрозий оставалось прежним (3 (5,1%)).
У детей,лечившихся сульфасалазином наличие свободной жидкости в полости суставабыло выявлено у 16 (39%), утолщение синовиальной оболочки – у 20 (43,4%),неровность кортикального слоя отмечалась у 8 (17,3%), эрозии были выявлены у 4(8,6%) (табл. 53).К 24 неделе лечения метотрексатом и сульфасалазином отмечалосьдостоверное (p<0,005) снижение частоты выявления синовита по данным УЗИ109суставов: в основной группе свободная жидкость в полости сустава былазафиксирована у 2 (3,6%), утолщение синовиальной оболочки – у 4 (7,2%); вгруппе сравнения свободная жидкость в полости сустава была зафиксирована у 3(3,7%),утолщениесиновиальнойоболочки–у10(24,3%).Неровностькортикального слоя в основной группе была зарегистрирована у 3(5,4%), в группесравнения – у 6 (14,6%). Было отмечено снижение частоты выявления эрозийхряща в группе детей, которые лечились метотрексатом: 1(1,8%); в группе детей,лечившихся сульфасалазином, эрозии были выявлены у 4 (7,2%) детей (табл.53).На момент включения в исследование 0 рентген-стадия по критериямШтейнброккера в периферических суставах была зарегистрирована у 19 (32,7%)детей основной группы и у 14 (30,4%) детей – группы сравнения, I рентген-стадия- у 35 (60,3%) детей основной группы и у 29 (63%) детей – группы сравнения, IIрентген-стадия по критериям Штейнброккера была зарегистрирована у 4 (7,0%)детей группы метотрексата, 3 (6,6%) у детей из группы сульфасалазина (табл.54).К 24 неделе терапии метотрексатом отмечалось увеличение количества детей срентгенологическимиизменениямисуставов:Iрентген-стадиябылазафиксирована у 39 (70,9%) детей, II рентген-стадия – у 5 (9,1%) детей;аналогичная тенденция отмечалась также и в группе сравнения - I рентген-стадияпо критериям Штейнброккера зафиксирована у 32 (78%) детей, II рентген-стадияпо критериям Штейнброккера – 5 (12,2%) детей (табл.
54).110Таблица 54Динамикарентгенологическихданныхпораженныхсуставовупациентов ОЮИА в сравниваемых группах на ранних этапах заболеванияПациенты,лечившиесяметотрексатом (n=58)Исходно24 нед(n=58)(n=55)ПоказательПациенты,лечившиесясульфасалазином (n=46)Исходно24 нед(n=46)(n=41)0 рентген-стадияпокритериям19(32,7%)11(20%)14(30,4%)4(9,8%)Штейнброккера,абс.(%)I рентген-стадияпокритериям35(60,3%)39(70,9%)29(63%)32(78%)Штейнброккера,абс.(%)IIрентгенстадияпокритериям4(7%)5(9,1%)3(6,6%)5(12,2%)Штейнброккера,абс.(%)Таким образом, проведенный сравнительный анализ динамики клиниколабораторных данных у детей с ОЮИА, получавших терапию метотрексатом исульфасалазином на ранних этапах заболевания, свидетельствует о том, чтометотрексатисульфасалазинобладаютположительнымэффектомистатистически достоверно оказывают положительный эффект на клиниколабораторные показатели активности заболевания.
Уже к 12 неделе терапии МТХи ССЗ СОЭ снизилась до нормальных величин, и сохранялась в пределахнормальных величин к 24 неделе лечения. К 24 неделе сывороточнаяконцентрация СРБ достоверно снизилось до нормальных величин в обеихгруппах.К24неделетерапииотмечаласьстатистическидостовернаяположительная динамика показателей активности суставного синдрома в обеихгруппах; число детей с жалобами на утреннюю скованность в суставах снизилосьдо 3,6% в группе метотрексата и до 3 % в группе сульфасалазина.Результаты проведенного сравнительного анализа по критериям ACRpediпродемонстрировали эффективность метотрексата и сульфасалазина: к 24 неделе111лечения метотрексатом у 52 (94,6%) детей достигнуто улучшение ACR pedi 50, вгруппе, лечившейся сульфасалазином у 38 детей (92,6%) достигнуто ACR pedi 50.Вместе с тем, в группе детей, лечившихся метотрексатом, у 6 (10,9%) детейдостигнуто ACR pedi 70, чего не было достигнуто при лечении сульфасалазином.Терапия метотрексатом и сульфасалазином оказывает достоверное влияние нафункциональную активность детей с ОЮИА.
До начала лечения метотрексатом исульфасалазином медиана индексаCHAQ соответствовала 1,47и 0,95,соответственно. К 24 неделе лечения медиана индекса CHAQ у детей обеих группснизилась до 0, что свидетельствует о восстановлении их функциональногосостояния. Терапия метотрексатом у больных ОЮИА на ранних этапахзаболевания обеспечила достоверно (p<0,001) более быстрое снижение индексаCHAQ, по сравнению с терапией сульфасалазином. В то же время, выявлено, чток 24 неделе терапии метотрексатом и сульфасалазином отмечалось увеличениеколичества детей с прогрессирующими рентгенологическими изменениямисуставов по критериям Штейнброккера, что является показанием к рассмотрениюболее раннего назначения ГИБП.Сложности диагностики олигоартикулярного ЮИА и эффективностьтерапии метотрексатом продемонстрированы в клиническом примере 2.КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 2.Пациент П., 7 лет, поступил в отделение педиатрии ГБУ РО «ОДБ» снаправляющим диагнозом острый артрит? в декабре 2014 года.Из анамнеза жизни известно, что мальчик родился от первой беременности.Роды в срок, масса тела при рождении составила 3700г, длина тела – 50 см.Раннее физическое и психомоторное развитие соответствовало возрастнымнормам.















