Диссертация (1139753), страница 16
Текст из файла (страница 16)
(%)Длительностьутренней1 (1;2)1 (1;1)1 (1;1)скованности в периферических(0-2)(0-2)(0-1)суставах, баллы, (0-3)0 баллов – скованности нет, 1 балл – скованность в течение 30 минут послепробуждения, 2 балла – скованность до 12 часов дня, 3 балла – скованностьсохраняется в течение всего дня.К 24 неделе терапии метотрексатом число детей, которые жаловались наутреннюю скованность в суставах, статистически достоверно (p<0,001) снизилосьдо 2 (3,6%), в группе сульфасалазина до 3 (7,3%) (табл.49). Значение медианыутренней скованности в периферических суставах у детей, лечившихся какметотрексатом, так и сульфасалазином, оставалось прежним - 1,0: 75 процентильпо-прежнему соответствовал 1,0 (табл.
47-48).Таблица 49Динамика клинических проявлений у больных ОЮИА в сравниваемыхгруппах на фоне терапииПациенты, лечившиеся метотрексатом (n=58)Недели наблюденияИсходно1224(n=58)(n=58)(n=55)Утренняя44 (75,8%)17 (29,3%)*2 (3,6%)**скованностьв суставах,Пациенты, лечившиеся сульфасалазином (n=46)абс. (%)Недели наблюденияИсходно12 нед24 нед(n=46)(n=46)(n=41)41 (89,1%)19 (41,3%)*3 (7,3%)***p<0,05, **p<0,001 – по сравнению с исходным значением965.2.4 Влияние терапии метотрексатом и сульфасалазином на скоростьоседания эритроцитов и сывороточную концентрацию СРБ у больныхОЮИА на ранних этапах заболеванияВ ходе исследования была проведена оценка динамики лабораторныхпоказателей активности ОЮИА на ранних этапах заболевания.До назначения базисной противоревматической терапии у пациентов обеихгрупп отмечалось повышение СОЭ и сывороточной концентрации С-реактивногобелка, число лейкоцитов незначительно превышало уровень нормы.До начала лечения у детей группы метотрексата и группы сульфасалазиназначение СОЭ и сывороточной концентрации СРБ соответствовали I степениактивности заболевания: медиана СОЭ составляла 13 и 14 мм/час, медианазначения сывороточной концентрации СРБ - 16 и 14 мг/л, соответственно; числолейкоцитов в основной группе составляло 11,1х109/л, в группе сравнения –12,2х109/л (табл.50, рис.4-5).Рисунок 4ДинамикаскоростиоседанияэритроцитовудетейсОЮИА,лечившихся метотрексатом и сульфасалазином2422181614121086Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)Динамика СОЭ, мм/час20* ***420-40n=58/4648121620Длительность терапии, неделиn=58/46число пациентов, n (мтх/ссз)2428n=55/41* p<0,05– по сравнению с исходным значениемНа фоне проводимой терапии у всех детей, получавших лечениеметотрексатом и сульфасалазином, СОЭ статистически достоверно снизилась донормальных величин через 12 недель, и сохранялась в пределах нормальныхвеличин к 24 неделе лечения (p<0,05) (рис.4).97Медиана СРБ в обеих группах также достоверно (p<0,05) снизилась к 12неделе лечения и составила 9,0 в группе МТХ и 11,0 - в группе ССЗ.
К 24 неделетерапии метотрексатом и сульфасалазином значение СРБ достоверно снизилосьдо нормальных величин (рис.5).К 12 неделе терапии у всех детей, получавших лечение метотрексатом исульфасалазином, значение лейкоцитов по данным клинического анализа кровинормализовалось, и сохранялось в пределах нормальных величин к 24 неделелечения (p<0,05) (рис.6).Таблица 50ДинамикалабораторныхпроявленийубольныхОЮИАвсравниваемых группах на фоне терапииПоказательПациенты, лечившиесяПациенты,метотрексатом (n=58)сульфасалазином(n=46)Исходно 12 нед24 недИсходно 12 нед(n=58)(n=58)(n=55)(n=46)(n=46)СОЭ, мм/ч,13,59,914,6(Me(25%;6,6 (4;7)*(10;16)(7;11) *(9;15)*75%)Лейкоциты,11,19,0109/л5,012,2(9,1;(9,7;(6,7;(Me(25%;(5,0;7,1)* 15,0)*15,5)9,9)75%)СРБ, мг/л,16,0 (14; 9,014,0(Me(25%;3,0 (1;6)*26)(7;15)*(12; 24)*75%)*p<0,05, - по сравнению с исходным значениемлечившиеся24 нед(n=41)11,3(8;12)*6,1 (5;7)*8,8(7,0;10,2)5,8(5,0;7,4)*11(12;24)*1,5 (0;5)*98Рисунок 5Динамика концентрации С-реактивного белка у больных ОЮИА,лечившихся метотрексатом и сульфасалазином45403025201510Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)Динамика СРБ, мг/л35****50-5-4048121620Длительность терапии, неделиn=58/46число пациентов, n (мтх/ссз)n=58/462428n=55/41Норма СРБ <5мг/л;* p<0,05 – по сравнению с исходным значениемРисунок 6Динамика уровня лейкоцитов у больных ОЮИА, лечившихсяметотрексатом и сульфасалазином на ранних этапах заболевания222018161412108642Динамика числа лейкоцитов, х109/л24-4Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)* *0n=58/46481216Длительность терапии, неделиn=58/46число пациентов, n (мтх/ссз)* p<0,05 – по сравнению с исходным значением2024n=55/4128995.2.5Влияниетерапииметотрексатомисульфасалазиномнасывороточный уровень иммуноглобулинов IgM и IgG у больных ОЮИА наранних этапах заболеванияДо начала терапии в обеих группах отмечалось повышение концентрацииIgM и IgG: медиана значения сывороточного уровня IgM составила 7,0 г/л вгруппе метотрексата и 5,2 г/л в группе сульфасалазина.
Медиана значениясывороточного уровня IgG составила 11,9 и 11,1 г/л в группе МТХ и в группеССЗ, соответственно, до начала лечения, при этом 75 процентиль соответствовал16,6 г/л в группе метотрексата и 15,8 г/л в группе сульфасалазина (табл. 51).Таблица 51ДинамикалабораторныхпроявленийубольныхОЮИАвсравниваемых группах на фоне терапииПациенты, лечившиесяПоказательПациенты, лечившиесяметотрексатомсульфасалазином(n=58)IgG,г/л (Me(25%;75%)IgM,(n=46)Исходно12 нед24 недИсходно12 нед24 нед(n=58)(n=58)(n=55)(n=46)(n=46)(n=41)11,9(7,7;16,6)10,9(8,0; 8,0(6,6;14)8,8)*11,1(7,4;1 8,8(5,8;5,8)12,0)6,5(4,6;8,0)*7,0(4,1;9,9)5,1(4,0;9,0)5,2(3,1;8,2)1,4(1,1;2,2)*г/л(Me(25%;75%)2,6(1,8;4,9)*3,7(1,4;5,3)*p<0,05, - по сравнению с исходным значениемК 12-ойнеделе наблюденияотчетливойположительной динамикиконцентрации иммуноглобулинов не отмечалось в сравниваемых группах.Статистически достоверное снижение сывороточной концентрации IgG и IgMбыло выявлено у пациентов обеих групп к 24 неделе наблюдения (p<0,05)(табл.51, рис.7-8).100Рисунок 7Динамика уровня IgG у больных ОЮИА, лечившихся метотрексатом и26242220181614121086420Динамика уровня IgG, г/лсульфасалазиномОсновная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)* *-40481216Длительность лечения, неделиn=58/46n=58/46число пациентов, n (мтх/ссз)202428n=55/41*p<0,05 – по сравнению с исходным значениемРисунок 8Динамика уровня IgМ у больных ОЮИА, лечившихся метотрексатом исульфасалазином2018141210864Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)Динамика уровня IgM, г/л16**20-2-4048121620Длительность терапии, неделиn=58/46n=58/46n=55/41число пациентов, n(мтх/ссз)*p<0,05 – по сравнению с исходным значением2428101Согласно результатам, полученным на данном этапе исследования, можносделать вывод, что метотрексат и сульфасалазин обладают достовернымпротивовоспалительным эффектом.
В обеих группах, СОЭ и сывороточнаяконцентрация СРБ стала снижаться к 12 недели терапии, достовернаяположительная динамика этих показателей была зафиксирована к 24 неделелечения. Нормализация сывороточного уровня иммуноглобулинов к 24 неделетерапии в обеих группах свидетельствует о снижении активности воспаления нафоне терапии как метотрексатом, так и сульфасалазином.5.2.6ВлияниефункциональнуютерапииспособностьметотрексатомбольныхираннимсульфасалазиномОЮИАснапомощьюопросника CHAQСнижение клинических показателей активности болезни на фоне леченияметотрексатом и сульфасалазином сказывалось на положительном состояниифункциональной способности детей согласно опроснику CHAQ.
До началатерапии у всех пациентов сравниваемых групп отмечалось снижение качестважизни, о чем свидетельствует значение индекса качества жизни 1,4 и 0,9,соответственно.Динамика показателей функциональной способности по опроснику CHAQ удетей с ОЮИА на фоне лечения метотрексатом и сульфасалазином представленав таблице 52.102Таблица 52Динамика CHAQ, ВАШ у больных ОЮИА в сравниваемых группах нафоне терапииПациенты, лечившиесяПациенты, лечившиесяметотрексатомПоказательсульфасалазином(n=58)CHAQ,Me(25%;75%)(n=46)Исходно12 нед24 недИсходно12 нед24 нед(n=58)(n=58)(n=55)(n=46)(n=46)(n=41)0(0;0,2)**0(0;0,2)*0,95(0,8;0,47(0,3;1,55)1,2)*1,47(1,4;1,7)0(0;0,2)* *ВАШврача,Me(25%;40(40;50) 25(20;30)* 5(3;10)*40(30;55)45(39;54) 26(15;37)* 7(0;11)*45(35;55)20(15;35) *5(0;10)*75%)ВАШпациента,Me(25%;22(15;40)*5(0;10)*75%)*p<0,05 – по сравнению с исходным значением**p<0,001 – по сравнению с исходным значениемСледует отметить, что терапия метотрексатом у больных ОЮИА на раннихэтапах заболевания обеспечила значительное снижение показателя CHAQ, всравнении с терапией сульфасалазином.
В обеих группах, достоверное улучшениекачества жизни наблюдалось уже через 12 недель терапии (p<0,001) в группеметотрексата; p<0,05 в группе сульфасалазина. К 24 неделе лечения медианаиндекса CHAQ у детей группы МТХ и группы ССЗ снизилась до 0, чтосвидетельствуетовосстановленииповседневной активности (рис.9).ихфункциональногосостоянияи103Рисунок 9Динамика индекса функциональной недостаточности по опросникуCHAQ у больных ОЮИА, лечившихся метотрексатом и сульфасалазином наранних этапах заболевания2,22,0Основная группа (метотрексат)Группа сравнения (сульфасалазин)1,81,41,21,00,80,6Динамика CHAQ1,6***0,4****0,20,0-0,2-40n=58/46481216202428Длительность терапии, неделиn=58/46n=55/41число пациентов, n(мтх/ссз)* p<0,05– по сравнению с исходным значением**p<0,001 – по сравнению с исходным значениемСледовательно, лечение метотрексатом и сульфасалазином достоверноспособствовало повышению качества жизни пациентов с ОЮИА на ранних этапахзаболевания, о чем свидетельствует повышение индекса качества жизни по всемшкалам опросника CHAQ.5.2.7 Влияние терапии метотрексатом и сульфасалазином на оценкусостояния здоровья больных ОЮИА на ранних этапах заболевания повизуальной аналоговой шкале.Показатель активности болезни по субъективной оценке врача по ВАШ доначала терапии не был высоким (40 баллов) и достоверно не отличался у детейобеих групп.















