Отзыв официального оппонента к.х.н., доцента Т.В.Букреевой (1103794)
Текст из файла
ОТЗЫВ официального оппонента Букреевой Татьяны Владимировны на диссертационную работу Кима Виталия Павловича кМонослои и мембранные везикулы на основе комплексов амфифильных веществ, полимеров и наночастиц» на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — биофизика, 03.01.08 — биоинженерия Создание систем адресной доставки лекарственных средств занимает существенное место в современных разработках на основе нанотехнологий и смежных областей фундаментальной науки. Заметные преимущества таких систем по сравнению с традиционными носителями лекарств позволяют говорить о высокой актуальности биофизических и биоинженерных исследований в этом направлении.
Одними из наиболее перспективных объектов для создания средств адресной доставки лекарств являются липосомы благодаря природной биосовместимости составляющего их материала и возможности регулировать состав стенок с целью направленного изменения фармакологических эффектов. Изучение ленгмюровских монослоев и пленок Ленгмюра — Блоджетг на основе биогенных липидов и синтетических амфифильных веществ. с одной стороны, позволяет прогнозировать возможность модификации липосом теми или иными функциональными компонентами (органическими, в том числе полимерными молекулами, наночастицами различной природы и т.д.) при создании средств доставки лекарств.
С другой стороны, такие монослои и пленки могут выступать в качестве модели биологических мембран, и их исследование позволяет делать выводы о процессах, проходящих на поверхности или в составе клеточных стенок. Целью представленной диссертации является создание и исследование новых биомиметических и биосовместимых функциональных наноматериалов включая ленгмюровские монослои, пленки Ленгмюра-Блоджетт и липосомы на основе биогенных липидов, синтетических аминосодержаших амфифильных веществ и их комплексов с полиэлектролитами и неорганическими наночастицами, а также изучение эффектов изменения структурно-функциональных характеристик нанокомпозитных мембранных везикул под действием импульсов электрического поля. Таким образом, работа логично и грамотно построена: от монослоев и плоских пленок, для которых диссертантом изучены их структурно-функциональные особенности, сделан переход к липосомам на их основе— формированию, модификации, загрузке и вскрытию с помощью внешнего физического воздействия этих капсул.
На основе выводов об эффективном связывании монослоем стеароилспермина наиочастиц магнетита, а также полианионных молекул, включая ДНК, спрогнозирована возможность создания мембранных везикул — липосом, функционализированных молекулами полиэлектролитов и неорганическими магнитными и электропроводяшими наночастицами. На сегодняшний день проведено большое количество исследований. посвященных липосомам и созданию средств доставки на их основе, ряд липосомальных препаратов уже используется в медицине.
Однако, несмотря на это, диссертантом предложены, получены и исследованы новые объекты: монослои, пленки )!енгмюра-Блоджетт и затем липосомы на основе рН чувствительного амфифильного соединения, алифатического полиамина стеароилспермина, в том числе модифицированные наночастицами магнетита, золота и полианионами. Так как эти перспективньш объекты созданы и изучены впервые, научная новизна рассматриваемой работы не вызывает сомнений. Следует отметить, что помимо стеароилспермина в работе для создания и исследования ленгмюровских мопослоев использовано рН-чувствительное амфифильное соединение транс-4,5-ди(додецилоксикарбонил)-транс-2-морфолиноциклогексанол 01'ДТМ). Показана его способность к формированию упорядоченного монослоя на поверхности водной субфазы, меняющего конформацию при изменении величины рН субфазы от 7 до 5.
Физиологические значения рН, в диапазоне которых наблюдается существенное изменение структурных параметров монослоя, позволяют предположить возможность использования этого эффекта для изменения проницаемости липидных мембран на основе этого соединения, а следовательно, возможность управляемого высвобождения инкапсулированного в такие оболочки лекарственного вегцества. Неоспоримую практическую значимость имеют результаты по модификации липосом с целью их направленной функционализации наночастицами и полимерными молекулами, включая природные. Полученные нанокомпозитные мембранные везикулы представляют большой интерес для разработки новых средств магнитной доставки лекарств с возможностью дистанционного вскрытия для контролируемого высвобождения инкапсулированного материала.
В последней главе диссертации проведены исследования„ посвяшепные бесконтактному вскрытию функциональных нанокомпозитных везикул посредством воздействия на них импульсами электрического поля, а также расчет оценочных значений электрофизических параметров таких воздействий. Показано, что сверхкороткие импульсы электрического поля (длительностью -5 нс) при значении напряженности поля в импульсе более 15 х10' В(м приводят к эффекту вскрьпия везикул— разрушению мембраны и выходу капсулированного вещества из внутреннего объема капсулы в наружное водное пространство.
Достоверность полученных в работе результатов подтверждается использованием комплекса современных взаимодополняющих физико-химических методов исследования„ основными из которых в представленной диссертации являются просвечивающая электронная микроскопия, атомно-силовая микроскопия и динамическое рассеяние света. Кроме того, научные положения и выводы обоснованы корреляцией полученных результатов исследований с литературными данными. В связи с этим следует отметить четко изложенный и логично структурированный литературный обзор, представленный автором в первой главе диссертации.
Одним из достоинств работы является ее цельность и законченность. Научные положения, выносимые на защиту, полностью отражают основные результаты исследований. Основные результаты диссертации опубликованы в научной печати. Автореферат полностью отражает содержание диссертации. Сама диссертапионная работа написана хорошим научным языком, оформление производит благоприятное впечатление. Однако, следует отметить недостатки: ° И в автореферате„и в диссертации некоторые подписи к рисункам полностью или частично находятся иа другой странице относительно самих рисунков (рис.!7 автореферата, рис.
20, 29, 45„49, 51 диссертации — подпись полностью перенесена на следующую страницу, рис. 11 автореферата, рис. 11, 61 диссертации перенесено несколько строк подписи). Это затрудняет чтение и восприятие текста. ° Имеется некоторое количество опечаток, из них две довольно существенные (стр. 72-73 диссертации): в подписи к рис. 49 указано, что справа изобрюкена дифрактограмма электронов в образпе, в то время как там, так жс как и слева, приведено ПЭМ-изображение наночастиц золота, только с меньшим увеличением; на рис. 50 приведены дифрактограммы наночастиц золота, однако в подписи к рисунку написано «наночастиц магнетита».
° При описании изотерм сжатия моиослоя ТДТМ (стр. 7 автореферата и стр. 5б диссертации) автор пишет, что при конденсированном состоянии монослоя на поверхности буфера с рН 7 площадь на молекулу составляет 55 А~. Это противоречит рисунку (рис. 2 автореферата и рис. 32 диссертации), на котором величина плошади на молекулу 55 А соответствует коллапсу монослоя. г Соответственно, нуэкно уточнять величину изменения площади на молекулу при переходе на буфер с рН 5 и оценочное увеличение площади на молекулу при конформационном переходе.
° В главе 3, и. 3.1 автор для характеризации синтезированных наночастиц магнетита использует, в частности, методы дифракции электронов и ЭПР, Однако оба этих метода практически не позволяют отличать магнетит от маггемита, поэтому для утверждения, что наночастицы образованы в основном магнетитом необходимо привлечение других методов, таких как комбинационное рассеяние света или мессбауэровская спектроскопия.
° В главе 4, и. 4.2 указано, что синтезированные липосомы на основе фосфатидилхолина и стеароилспермина и такие лнпосомы, модифицированные наночастицами и полианионами, исследовались методом динамического рассеяния света и их размер составил 80 - 500 нм независимо от используемого модификатора. Однако графики распределения липосом по размером не приведены, хотя вполне можно предположить, что адсорбция наночастиц и полианионов отражается на характсре такого распределения. Для оценки перспектив практического использования полученных систем представляет интерес также степень полидисперсности везикул, которая в диссертации не приводится. Сделанные замечания не сннзкают высокого уровня представленной работы. Диссертационная работа Кима Виталия Павловича «Монослои и мембранные везикулы на основе комплексов амфифильных веществ, полимеров и наночастиц» удовлетворяет требованиям ВАК, согласно Положению о присуждении ученых степеней 2013 г.
с изменениями от 21.04. 2016 г., а ее автор заслуживает присуждения ему ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — биофизика, 03.01.08 — биоинженерия Официальный оппонент Начальник лаборатории Курчатовского комплекса НБИКС-технологий НИЦ «Курчатовский институт» к.х.н., доцент Т.В. Букреева Подпись Т.В. Букреевой заверяю: 1"лавный ученый секретар НИЦ «Курчатовский инст к.ф.-м.н.
СЛО. Стремоухов .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
