Отзыв официального оппонента 3 (1102413), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

В моделях инактивации генов целевых рецепторов и антительной блокировки рецепторов выработки ТИР-а клетками К.А% 264.7 получены важные данные о том, что полисахарид взаимодействует с рецепторами 0есйп-1 и ТИ-6, но не с СВЗ. На основании полученных экспериментальных данных предложена новая биофизическая модель формирования бифуркационного состояния клетки.

Предложена математическая модель молекулярного механизма действия НТ1 Р с участием двух рецепторов Оесйп-1 и Т1.К-6 на основе модифицированной системы уравнений ФитцХью-Нагумо. Численное решение этой системы уравнений позволило проиллюстрировать автоволновые процессы в клетке, ведущие к цикличному изменению состояния клетки: пролиферация, апоптоз или нормальное развитие.

В разделе «Обсуждение» автор обобщает и анализирует полученные данные, представляет гипотезы возможного механизма взаимодействия полисахаридной молекулы с клеткой при участии рецепторов Веспп-1 и Т1 К-6. Основываясь на литературных и полученных экспериментальных данных автор предлагает гипотезу возможного смещения равновесия внутриклеточных про- и противо-апоптотических каскадов сигнализации при взаимодействии полисахарида с клеткой. Автором отмечено изменение распределения этих сигналов в зависимости от времени, что обусловлено наличием механизмов обратной связи в клетках и изменением концентраций активных веществ.

Модель описывает два переключения: переход из нормального состояния в апоптоз и из апоптоза к выживанию, что подтверждает возможность цикличных переключений состояния клетки. В заключении диссертации приведены основные результаты и выводы. Выводы, сделанные Генераловым Е.А, обоснованы. Замечания по диссертационной работе, В диссертационной работе имеется некоторое количество опечаток и стилистических ошибок, кроме того, встречаются неоправданные англицизмы. В ходе работы следовало бы увеличить количество рассматриваемых рецепторов и разнообразить контрольные группы препаратами сравнения (использовать, например, хитозан, зимозан и др.).

Недостаточно внимания уделено анализу роли цитокинов, синтез которых должен модулироваться (синтезироваться или ингибироваться) под действием полисахаридной молекулы. При описании математической модели молекулярного механизма действия НТ1.Р следовало бы привести редуцированную систему дифференциальных уравнений, описывающих кинетику распространения сигналов в клетке, и показать, как на ее основе можно получить всего два нелинейных уравнения ФитцХью-Нагумо, с помощью которых предложено анализировать состояние клетки. Высказанные замечания не имеют принципиального значения и не умаляют достоинств работаь Заведующая лабораторией электронографии„ Федерального государственного учреждения «Федеральный научно-исследовательский центр «Кристаллография и фотоника» Российской академии наук» доктор физико-математических наук, профессор Клечковская Вера Всеволодовна Адрес: 119333, г.

Москва, Ленинский проспект, дом 59 Телефон: 8 (499) 135-35-00 Факс: 8 (499) 135-10-11 Электронная почта: И 09 октября 2017 Подпись Клечковской В.В, заверяю;,~,,'",", Начальник Отдела кадров ФНИЦ,~4Срйстал я и фотоника» ~Евдокимова Н.С./ Заключение по диссертации Е.А. Генералова Диссертационная работа Е.А. Генералова «Биофизические характеристики и взаимодействие с рецепторами Оеспп-1 и ТИ-б природных полисахаридов из Оейапйик гиЬеююик Е.» является актуальным, самостоятельным, целостным и завершенным исследованием, содержащим новые экспериментальные и теоретические результаты и обладающим научной и практической значимостью.

Каждый вывод автора обоснован, соответствует экспериментальным данным и обобщает полученные результаты. Цель, поставленная в начале диссертационного исследования, достигнута, задачи выполнены. Автореферат отражает все основные положения диссертационной работы. Основное содержание диссертации достаточно полно отражено в научных публикациях автора. Личный вклад автора в проведение исследований не вызывает сомнений. Считаю, что по объему работы, научной значимости и актуальности полученных результатов диссертация Евгения Александровича Генералова удовлетворяет требованиям «Положения о присуждении ученых степеней в Московском государственном университете имени М.В.Ломоносова», утвержденного Ректором Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова от 27.10.16, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор, Генералов Е.А., заслуживает присуждения искомой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — «Биофизика» и 03.01.08 — «Биоинженерия».

.

Характеристики

Список файлов диссертации