Отзыв официального оппонента 1 (1102411), страница 2
Текст из файла (страница 2)
с)8!А — 23'.4, б!СА — 150'О, О81 -1314. !1 ьа —. 604. А1.;1 — 4»!4, Мап — 304, Ху! — 264. Автор обосновывает утверждение. что биологические активности полисахарида обусловлены наличием боковых цепей р-гликанов. Обработка полисахарида целлилазой н литиказой -- ферме1Г1ами, специфичными к В-! !- 3)- и !3-(1-4)-гликозидным связям, приводилв к потере активности полисвхарида В модели стимуляци11 антителообэрозуюших клеток. Это позволил(э сд~лать Вывод О НЭлячии 11-гликозидных связей В пОлисаха!эиде. Данный факт автор поЛТВердил и С11ектрометрическ11ми методами.
Автором Определены также и различные оиологические активности выделенного гликаыа. В модели ралиоз81циты установлен протективкый и колокиестимулируюпэий зффект. 18к. установлен Высокий тераэтевтический рад18озаэп11тный зффек1. даккого голисахарила в течение суток. что мсекет быть Важно для проведения зкстреккой ломо1ци, Автором тут было также предпОЛО.кено, что такОЙ Высокий !эа;:1яозашитнь1й зффект Основывается ка стимуляции роста колоний 1емопозти эеских стволовьгх клеток и цитокиковой активности. Отметим здесь.
что, как известно„цитокины проявляют ппогивот»~чевое действие. но их Ггпямое использование затруднено из-за их вьэсокОЙ Гок» ичкосз и. В зт»эй ~ 1»я зи отметим„что данный прана!эат стимулирующий инлукпэпо пито ай НОя в организме и приВОдяши й к опосредованной его резистентности к воблу»1екию, может иметь широкое применение. Затем автором были исследованы противаопухолевые Свойства к антиметастатическая активность выделенного полисахарида НТМ1 . Так, в модели карцкномы легких Льюиса торможение пр01:есса метастазиравания достигала 75'.о, а торможение роста опухоли в модели карциносаркомы Уокера около»7А».
Прк этом в кле1о нных культурах Лер-2 и 1-929 процент торможения Роста Опухол11 достигал 82ФО. Р1мму11омодулирующие свойства гликана автОР устанОВил В моделях по сткмуля1гки Выработки цитоккнов: (индуцирует вь1рабатку на:1ровне 1 ~»~»1 1~~~ Ц -6 и модуляции вырабОткк 11.,"1, а также стимуляции активности 11атуральных киллероВ. Важным выводом из полу 1енных автором данных является то.
что 1ззаим1»действие полксахаркла происходит с дв,мя рецепторами Т1 Р.-б» к 1:»ес11п-!, но не с ( р.». Зтс» п„»адеманстрк1»онако в двух моделяхкчактиват1ик генов целевых 1ренептопав и блакирОВке рецепторОВ Высакоспецифичными антктеламк к ккм. 1» качестве мОдельной сис1емь1 были использованы клетки макра1»агав ликии ЙА1" 264,7 и стимуляция Выработки цитокинов ТУГ-11 полксахаркдом, Автор предложил так»ке новую бкофизическую модель Окф»Лэкационнаго состояния клетки. Кото1»к»е обусловлено Взаимодействием исследуемого полксахарида на рецепторы 11,Н:6 и Эес11п-1, и предложил математическую модель описания процессов на основе модифицированной системы уравнений типа ФктцХЬ1О-1-1агумо. При анализе этой системы уравнений, опксываю1циЙ нелинейные процессы в клетке, км была проиллюстрирована Возможность ьознккновенкя автоволновых процессов Во Внутриклетокных сигнальных каскадах, прквадяпькх к переходам клетки кз устоЙчквого состояния к пролиферацкк клк апаптазу.
В главе ВОбсужден11е»: авто;» обобпзает к анализирует полученные данные, пцедстаВля т трк 'О11В11ац нкьге гип01езы ВзаимОдеЙстВия палксахаг»идЯОЙ молеку'лы с клет»кок паи»:частик рецепторов 1»ес11л" ~ и Т1.Р-6, а также выдвигает гипотезу Возмож1юго сме1цения равновесия Вн»~триклеточнь»х каскадов сигналйзации при взаимодействии полйсахарйда с клеткой. Так, автор отмечает, что в автоволновой модели им наблюдалось частичное перераспределение интенсивностей протйвг»- и проапоптотических сигналов ~по мере активации системы).
'Это Может происходить за. Счет связывания частя ингйбйторов алапторных белков, участвуюгцих в передаче сигнала, приводицего к апоптозу клетки. Однако благодаря механизмам обра~ной свлзи тут возр~стает ве»»олтнс»сть Образ»".Ого переключенйл клетки, то есть ее выживания, Кктересно, что В данной модели ка болыпих Временах кОлйчество рецепторов, связанных с НТ1 Р и Т'.чГ, уменыцается ~за счет деградации). что п»»ивочит ко э-'ду пепекзюченнк» дове'уенил клетки Й ее вььживанию я иду"е здесь автор делает заключение„что переклкление возможнь»х форм ПОВеденйя клетки ~ее выжйВакйе Или пе)»ехОД к апоптозу) становиться цикличным. Это, несомненно.
важный вывод, Ймсюгций и фундаментальное »НВ1Р~НЙЕ Д»И .бац»ЕГО ПОНЙМВНЙ»» фУККЧЙОНЙПОВ»ЙИВ КЛЕтии»» Разк»»Х услОВиях и режимах., Й для практйкй при создании нОВых фармаколОгических с~»едств. Ь заключении авто»» перечисляет Основные результаты Й Выводы диссертаций Полученнь»е вывода» тйссеогацйи дост точно обоснованы Тем не менее, при Обц»ей ВЫСОкой оценке лиссе;'»тационяой раооты тут Имеется ряд замечаний и Вопросов к диссертанту.
Так, в качестве мичуса можне отметить, »то В главе,~'.атерналь1 и методы» дано недостаточно подрОоное, Описание некоторых эксперймекталькь:х процедур. В ряде случаеВ Бе указано кОличестВО повторов и параметры детектирования данных. Автору следовало бы так ке подробнее описать роль рецептора ТЕЙ- взаимодействие рецепторов Т1..Р.6 и Е»ес1»п-1 с другймй Йммуноло» ическимй рецепте»)»ами. ьОзмОжйо, авторОм недООценена роль оецептора Т~ Я„:) которь»й *»озволн "~ Оы Йспо.~» зовагь чйпополй ахаоил качестве препарата сравнения Й проверить прелположение об участии этого рецегггора в сйгналйзацйи клеток Й проавлений полисахаридом его а биологическоя ак~ивности, 1' замечаниим след«ет от~ес~~ ~~~же неко~~р~~ количество опечаток и «перегруженностьа диссертационного исследования таолицами, Т«т возникает также вопрос - какими методами и средствами ре<пенял да~НОЙ нелинеинои Систем~ «равнений пользовалсл автор"; Как были 'юлучены эти «рафики? 1'акис программные средства тут использовали~ь': Кз Те~ста диссертации, на мой Взгллд.
упугцен этот Важный момент. Воз~ожно, для биологического описания процессов в данной модели это и не важно. Но с точки зрения математики и численных методов расчета — этО важный момент, имекнций значение для оценки результатов. Надеюсь. автор добавит эти данные В ОтВете и пролснит ситуацию с метода«1я расчетоВ под Обобгценной координатой к <г<»з<»ВЙ«л фгйкй«л со<эйовййя ~Р<зфп редакций в ре,рлллкрйой сети~.'11 также, что имеется в Виду под переменными и и ".
Описываюьцими поведение клетки (беднота««»рйые переменные <<ООРиеп7С1пв)~юп2 <<Вр<»ЯФВНО<'гВЯ и ф<»1«и<<~ювпндл пР<»- < <<икР<ив<л77ОРМ Й яюРлРВОмзол1ВОРийчГ<.косо <."'ВЙВИ<»ВРи~р~~1 СЫН<<7<7 ~мэи ЙЙЖВЙОЯВЙОсл7Й<. Автору желательно Оыло бь< г1одробнее Обьлснить тут некоторые де~али. 1~акОЙ физический смысл Вкладывает автор в понятия <<активные средыв и «<автоволны» в данной модели~ Что понимается тут под «диффузисйн: Возникает также вопрос — - как увязаны с безразмерными переменными ~'Й и к з системе уравнений) различнь;:с параметры системы, которые тут даны в разнык единицак: кинетически11 парамет1»:., Выражен В сек 1стр.
ЗЬ1, коэффициенты диффузии Р < стр. 89- в единицах «1'час»? Это надо уточнить. Отметим егце, что не все введенные авторам сокра~цения терминов приведены в Списке сокрац<ений 1стр. 1 541 1С-Г1 1Р, 'Й'ЕИ стр. 38). В целом. отмеченные н-л<эстатки не умаляют обшей высокой положятегьнои опенки п<ссерз ация 1'енер~тлова Е.А.„авллюгцейсл законченноЙ на.чно-квали<1)икацноБИОЙ 2аб<угОЙ. Несмотря на указанные замечания„работа заслуживает Ямой высокой Оценки и достоверность лолтченных езъльтатав весьма уб дательна.
Все основные выводы работы вполне соответствуют полученным данным. Материалы диссертации были лредстаВлены и апробированы на ряде Российских и международных конференциях и отряжены ь пуОликяциях автора. Каждый вывод автора обоснован, соатветству" т экспериментальным данным и обобляет полученные результаты, Цель, поставленная в начале диссертационного исследования, достигнута. задачи — выполненьь Автореферат достаточно полна отаяжяет все основные голожения диссертационной рабаты и соответствует содержанию публикаций автора, Диссертационное исследование соответствует специальностям 03,01,02 «Биофизика» и 03.01.08 — «Ьиаилженерия». Закпвзчение Диссертационная работа Генералова Е.А.
«Биафизические характеристики и Взаимодействие с рецепта1зами Вес6п-1 и 1'1.К-6 природных пслисахаридав из И«Пал~ ~иь ~иЬл.опия Е. » является сямОстОятельным, целостным и заверппенным исследоВанием, внОсягдим определенный Вклад в понимание молекулярных механизмов действия природных полисяхалидов, Учитывая актуальность тОмы., новизну реЗультатав, Объем проделанной работы, мастптаб Экспериментальных исследовании, а также ° научнопрактическую и приклядну~о мячимость, считя1О, что диссертационная работа Генералова Е.А.
1юлнастью соответствует требованиям «Положения о присуждении ученык степеней в Московском гасударственном университете имени М.В.Ломоносова». утвержденного Ректором Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова ат 27,10.16„ предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, я ее автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
