Принципы действия диуретиков
Принципы действия диуретиков
-Увеличивают объем выделяемой мочи. - Влияют на транспорт ионов в нефроне. Клинически эффективные диуретики в основном замедляют реабсорбцию Na+. Вода при этом выводится пассивно для поддержания осмотического равновесия. Если натрий не реабсорбируется, снижается реабсорбция воды, что и приводит к диурезу. Количественная характеристика мочегонного эффекта препарата определяется его способностью задерживать реабсорбцию натрия и воды и зависит от точки приложения его действия.. |
НЕФРОН
НЕФРОН
Рекомендуемые материалы
Характер транспорта в каждом отделе нефрона
(то есть какие вещества переносятся и в каком направлении) в значительной степени зависит от того, -какие в данном отделе имеются переносчики и -в каком отделе мембраны (апикальном или базолатеральном) они располагаются. |
Скорость образования ультрафильтрата определяется
-соотношением гидростатического и онкотического давления по разные стороны стенки капилляра,
-скоростью тока плазмы через клубочки,
-количеством фильтрующих капилляров.
Ультрафильтрат по своему составу отличается от плазмы крови отсутствием белков и жиров, т.е. веществ, размер молекул которых приближается к размеру молекул альбуминов плазмы крови.
Лекарственные вещества, связанные с белками плазмы, также не проходят через капиллярный барьер.
Конечная моча формируется в почечных канальцах,
где происходит обратное всасывание (реабсорбция) воды и электролитов.
В зависимости от механизмов реабсорбции электролитов и воды канальцы можно разделить на 4 зоны.
1. Проксимальный каналец - высоко проницаема для воды.
Реабсорбируется 65% всего натрия, профильтровавшегося через клубочки.
Натрий и калий активно обмениваются на кислород.
Сопровождающие анионы на 2/3 состоят из хлоридов, остальное составляют бикарбонаты.
2. Восходящая часть петли нефрона, или петли Генле
Реабсорбируется 25% профильтровавшегося натрия.
Ионы хлора, натрия и калия реабсорбируются здесь с помощью активных транспортных механизмов.
Эта часть петли непроницаема для воды и
концентрация натрия и хлора в ультрафильтрате последовательно падает.
3. Начальный отдел дистальных извитых канальцев, как и предыдущая,
непроницаема для воды, но активно пропускает ионы натрия и хлора,
что еще больше снижает осмотическое давление ультрафильтрата.
Реабсорбируется около 5% от общего количества профильтровавшегося натрия.
4. Конечная часть дистальных канальцев и система собирательных трубочек
является местом окончательной регулировки состава и объема мочи.
Здесь идет дальнейшая реабсорбция некоторого количества натрия в обмен на калий и водород.
Этот процесс контролируется альдостероном и концентрацией натрия в ультрафильтрате.
Любой диуретик, снижающий реабсорбцию натрия проксимальнее четвертой зоны, вызовет повышение его концентрации в этой зоне и стимуляцию обмена натрия на калий, что ведет к увеличению потерь калия с мочой.
Реабсорбция воды в этой зоне контролируется антидиуретическим гормоном (АДГ).
ДИУРЕЗ МОЖНО УСИЛИТЬ, воздействуя
как на внутрипочечные, так и на внепочечные механизмы, регулирующие мочеотделение.
1.Внепочечные механизмы регуляции диуреза: а) Ингибирование высвобождения антидиуретического гормона, например водой, гипотоническими растворами, этанолом; б) Увеличение сердечного выброса и почечного кровотока, например добутамином, дофамином. 2.Почечные механизмы регуляции диуреза: диуретики действуют на: -клетки почечных канальцев и -в просвете последних, в которых они концентрируются в больших количествах. Большинство из них относятся к органическим анионам и в канальцевую жидкость секретируются нефроном. Точка 1 приложения действия: проксимальные почечные канальцы; Активная реабсорбция натрия из просвета канальцев сопровождается изотоническим движением воды; Осмотические диуретики действуют в этом отделе, повышая осмолярность канальцевой жидкости и, таким образом, снижая реабсорбцию воды. Точка 2 приложения действия: восходящая часть петли нефрона; В этом отделе канальцы непроницаемы для воды, но ионы хлора активно транспортируются в канальцевые клетки, за ними следуют электростатически связанные с ними ионы натрия, поэтому канальцевая жидкость становится гипотоничной. Активный транспорт ионов хлора в этом отделе ингибируется фуросемидом, буметанидом, этакриновой кислотой и пиретанидом, что в свою очередь приводит к уменьшению реабсорбции натрия и уменьшает осмотический градиент между корковым и мозговым веществом, в результате чего образуется большой объем мочи. Петлевые диуретики. Точка 3 приложения действия: разводящий сегмент петли нефрона в корковом слое; В этой части восходящего колена петли, проникающей в корковый слой, натрий активно реабсорбируется и канальцевая жидкость становится более раз веденной. Тиазидные диуретики действуют на этом участке нефрона, уменьшая реабсорбцию натрия. Точка 4 приложения действия: дистальные канальцы; в них натрий обменивается на ионы калия и водорода под регулирующим контролем альдостерона. Психологическое изучение, воспитание и обучение умственно отсталых детей дошкольного возраста - лекция, которая пользуется популярностью у тех, кто читал эту лекцию. На этот участок действуют триамтерен, амилорид и антагонист альдостерона спиронолактон. Эти диуретики способствуют уменьшению обмена ионов натрия на ионы калия, что приводит к задержке калия в организме. Напротив, мочегонные средства, действующие проксимальнее этого отдела, вызывают потери калия, так как способствуют увеличению концентрации ионов натрия в отделах, в которых они обмениваются на ионы калия. |