Судьба лекарства в организме
Судьба лекарства в организме
Для проявления эффекта биологически активных веществ критическую роль играют возможность их доставки к месту действия, а также проблемы их накопления, деградации и выведения из организма.
Важнейшим условием для осуществления поступления лекарств к системам, воспринимающих их в качестве экзогенных лигандов, является их способность проникать через различные мембраны, охраняющие клеточное пространство от чужеродных соединений.
Все клетки окружены тонкой липопротеидной мембраной, которая фактически контролирует проникновение в цитоплазму различных веществ, т.е. регулирует обмен между цитоплазмой и окружающей средой.
Перенос вещества через мембрану осуществляется различно, при этом проблемы ионизации и липофильности весьма важны для проникновения веществ через мембрану и не только для неорганических ионов, но и для биологически активных органических соединений.
Степень ионизации органических молекул в растворах определяется их структурой. Четвертичные соли ионизированы полностью вне зависимости от pH среды. Сильные кислоты и щелочи в растворах ионизированы также 100%. Однако это нехарактерно для многих органических соединений.
По пути следования вещества в организме неизбежна частичная потеря его по различным причинам. Поступающие в организм вещества задерживаются в различных местах – депонируются. Место депонирования зависит от структуры соединения, например, нейтральные молекулы депонируются в липидах, катионы в основном в РНК и гликопротеинах, анионы в альбумине. В жировых клетках накапливаются такие высоколипофильные соединения как тиобарбитураты. РНК обладают сродством основаниям и соединениям, имеющим основные центры, накапливаются в РНК.
Способность связывать лекарство характерно для целого ряда белков. Наиболее важный в этом плане альбумин – белок, содержащий 109 катионных и 120 анионных групп.
