Дизайн молекул лекарств
Дизайн молекул лекарств
Паукообразные молекулы повышают шанс нахождения лидера, который будет взаимодействовать с мишенью рецептора или энзима, но при этом необходимо хорошо понимать, что соединение, обладающее хорошим взаимодействием с мишенью, не обязательно должно быть хорошим лекарственным препаратом. Для этого необходимо исследование фармокинетики. Существенным ограничением для молекул, получаемых комбинаторным синтезом, является то, что они должны быть активными при оральном приеме. В общем, шансы появления оральной активности повышаются при учете следующих структурных особенностей:
- Молекула должна иметь молекулярную массу меньше, чем 500
- Рассчитанный log P должен быть меньше +5
- Она должна иметь не больше, чем пять групп доноров водородных связей
- Иметь не больше чем 10 групп, акцепторов водородной связи
Группы должны легко подвергаться метаболическим превращениям (например, сложноэфирные). Нужно избегать присутствия в центроиде или заместителях группировок, которые могут привести к токсическим соединениям.
