Часть третья

Эффекты цАМФ и цГМФ в клетке:

· активируют ферменты-киназы, которые за счет АТФ фосфорилируют различ­ные белки, меняя их функциональную активность (активация/угнетение)

· цАМФ и цГМФ могут оказывать противоположные эффекты, тк влияют на разные белки

ТАКИМ ОБРАЗОМ. Связывание первичного сигнального вещества с мембран­ным рецептором влечет за собой один из трех вариантов внутриклеточного ответа:

1. активация каталитической активности самого рецептора (инсулин)

2. открытие ионных каналов и транспорт ионов (нейромедиаторы АХ, ГАМК)

3. образование вторичных посредников в цитозоле (внутриклеточные мессенджеры
                                                              – цАМФ, цГМФ, ИТФ, ДАГ, Са²⁺, NO, и др.)

Рекомендуемые материалы

Все три системы передачи сигнала в клетке взаимосвязаны.

Далее Вторичным сигналом определяется транскрипция определенных генов и активность ферментов, которые контролируют обмен веществ и взаимодействуют с цитоскелетом.

1. Цитозольный механизм (действие гидрофобных гормонов)

Гидрофобные гормоны (стероиды, тироксин) и витамин А проникают через плазматическую мембрану, взаимодействуют с рецепторами в цитозоле. Гормон-рецепторный комплекс проникает в ядро и влияет на экспрессию генов. Либо рецепторы могут быть сразу на ДНК (тироксин).

Механизмы развития эндокринопатий

Эндокринопатии могут протекать: с гиперпродукцией гормонов
         с недостаточностью гормонов

Патология эндокринных желез может быть

• первичной – обусловлена заболеваниями самих желез внутренней секреции (воспаление, инфекции, метастазы, геморрагии, удаление части или целой железы при операции, аутоиммунные процессы, токсические поражения).

• вторичной – связана с дизрегуляцией вследствие дефицита или гиперпродукции тропных гормонов гипофиза или факторов гипоталамуса, с результатом лечения гормональными препаратами, с изменением гормонального фона при опухоли, а также стимуляции гормональных систем вследствие нарушения метаболизма при заболеваниях внутренних органов.

Эндокринопатии также возникают вследствие:

· толерантности тканей к воздействию гормонов (врожденная и приобретенная), например, на уровне рецепторов.

· недостаточности или избытка специфических микроэлементов (йод для щитовидной железы) или витаминов (связь вит. Д ↔паращитовидные железы).

· недостаточности или дефекта какого-либо из ферментов, осуществляющих синтез или деградацию гормона.

· возрастных изменений (при старческом угасании половых функций – проявляются как у женщин, так и у мужчин), которые могут вызвать дисбаланс в работе ферментов вплоть до развития эндокринопатий

Отдельные патологии

"аденогипофиз-надпочечники":

Синдром Кушинга – гиперкортицизм с избыточной продукцией КС, главным образом, глюкокортикоидов. Клинически – ожирение, гипертония, остеопороз, гипофункция половых желез, вторичный сахарный диабет (стероидный диабет). Лабораторно – рост уровня АКТГ, гипергликемия, гипохлоремия, эозинофилия.

Гиперальдостеронизм. Первичный (синдром Конна), клинически – гипертензия и симптомы гипокалиемии (задержка воды, мышечная слабость, возможны параличи), лабораторно – рост уровня альдостерона, гипернатриемия, гипокалиемия, снижение активности ренина в плазме. Вторичный (стимуляция РААС при внутренних заболеваниях), клиника та же, а лабораторно – повышение активности ренина, рост уровня альдостерона, калий в норме или снижен.

"аденогипофиз-щитовидная железа":

Гипертиреоз (тиреотоксикоз) и гипотиреоз (гипотиреоидизм, Базедова болезнь). Аутоиммунный тиреоидит.

паращитовидные железы

В железах синтезируются ПТГ и кальцитонин (доп-но его синтез в С-клетках щитовидной железы), которые вместе с гормонально активной формой витамина D (кальцитриол) регулируют обмен Са. Заболевания протекают с нарушением обмена кальция и фосфора, что сказывается на состоянии зубов.

Общая схема гормональной регуляции обмена кальция

Гиперпаратиреоидизм. Первичный – остеопороз, кисты костной ткани, нефрокаль­циноз и др., полиурия и полидипсия. Вторичный – гипокальциемия из-за болезней почек или ЖКТ. Третичный – на фоне длительного вторичного или прогрессирова­ния недостаточности почек (развивается гиперплазия паращитовидных желёз), при этом уровень Са растет после предшествовавшей гипокальциемии. Псевдопаратиреоидизм – врожденная толерантность к ПТГ вызывает компенсатор­ную гиперпродукцию гормона из-за низкого уровня Са в крови; может сопутство­вать олигофрения, дисменорея. Псевдопсевдопаратиреоидизм (см эндокринологию).

Классификация и краткая характеристика отдельных гормонов гипофиза

Антидиуретический гормон