Противоэпилептические и противопаркинсонические средства

Лекция №7.

Противоэпилептические и противопаркинсонические средства.

            Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии.

1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.

2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны отдельных групп мышц.

Рекомендуемые материалы

3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.

4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.

Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).

Классификация противоэпилептических средств.

1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

· 1-го ряда:

- натрия вальпроат;

- дифенин.

· 2-го ряда

- фенобарбитал;

- карбамазепин.

2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

· 1-го ряда:

- этосуксемид.

· 2-го ряда:

- натрия вальпроат;

- клоназепам.

3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

· 1-го ряда:

- натрия вальпроат

· 2-го ряда:

- клоназепам

4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

· 1-го ряда:

- карбамазепин

·  2-го ряда:

- дифенин;

- фенобарбитал.

5. Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:

· 1-го ряда:

- диазепам

· 2-го ряда:

- дифенин;

- фенобарбитал;

- клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

- высокая активность при пероральном введении;

- большая продолжительность действия;

- хорошая всасываемость из ЖКТ;

- эффективность при различных формах эпилепсии;

- малое количество побочных явлений;

- не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизмы действия.

- Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.

- Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.

Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.

          Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в  ЦНС в последнее время были выделены барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК - рецепторов к ГАМК.

          Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций мозга.

          Карбамазепин.

          Механизм действия:

- снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);

- снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;

- нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические,  катехолергические и холинергические процессы).

          Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных качеств больного при длительном применении.

           Натрия вальпроат.  Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

          Особенности действия:

- Повышает настроение.

- Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты противоэпилептических средств.

1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);

2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);

4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

5. гепатотоксичность (натрия вальпроат);

6. аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

          При длительных реакциях применяют:

1. Диазепам для купирования судорожных реакций

2. Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия

3. В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз

4. При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

          Болезнь Паркинсона была описана в XVIII в. Этиология до конца не изучена. Считают, что в основе заболевания лежит склероз мозговых артерий с нарушением механизма ауторегуляции функций экстрапирамидной системы.

          Заболевание характеризуется:

- Минус-симптомами: мышечная скованность, бедность движений, нарушение моторной функции организма, трудность сделать первый шаг.

- Плюс- симптомами: тремор, кивательные движения головой, непроизвольные мышечные подергивания.

          В основе патогенеза заболевания лежит нарушение соотношения между такими медиаторами – дофамином  и ацетилхолином. В экстрапирамидной системе наблюдается повышение холинергической и снижение ДОФА-ергической передачи.

Классификация противопаркинсонических средств.

1. Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.

· Предшественники дофамина:

- леводопа.

· Средства, которые усиливают влияние дофамина в синаптической щели:

-  мидантан.

· Средства, стимулирующие дофаминовые-рецепторы.

- бромокриптин.

2. Средства, угнетающие холинергическое влияние:

- циклодол.

          Леводопа. Механизм действия: проникая через ГЭБ, включается в синтез дофамина и нормализует соотношение медиаторов в экстрапирамидарной системе: (рис.)

Побочные эффекты.

1. Снижение аппетита;

2. усиление тонуса ЦНС;

3. повышение тремора;

4. тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД.

         

          Мидантан – увеличивает чувствительность дофаминовых-рецепторов к дофамину; увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель.

          Циклодол – блокирует центральные м-холинорецепторы.

Информация в лекции "Парижская мирная конференция 1919 г." поможет Вам.

Побочные эффекты.

1. Сухость во рту;

2. тахикардия;

3. нарушение аккомодации;

4. повышение внутриглазного давления;

5. задержка мочеиспускания.