Фармако-токсикологическая характеристика препарата «Эмидонол» и оценка эффективности его применения при выращивании поросят

Актуальность темы В последние годы приоритетными задачами животноводства являются: улучшение технологических процессов воспроизводства, выращивания и использования, повышение качества кормов, улучшение физиологического состояния животных и профилактика инфекционных и инвазионных болезней. Это позволяет повысить продуктивность сельскохозяйственных животных и обеспечить санитарно-эпидемиологическое благополучие населения (Постановление Правительства РФ от 14.07.2012 N 717 "О Государственной программе развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2013 – 2020 годы"; OIE. Animal Welfare: Global Issues, Trends and Challenges. Scientific and Technical Review, 2007; OIE. Animal Welfare: Focusing on the Future. Scientific and Technical Review, 2015). В связи с тем, что в современных и постоянно развивающихся условиях промышленного животноводства трудно соблюдать соответствующие высоким стандартам нормативные технологические требования, животные подвергаются стрессовым нагрузкам. Это приводит к снижению сопротивляемости организма и, как следствие, к возрастанию заболеваемости и снижению продуктивности (Устинов Д.А. Стресс-факторы в промышленном животноводстве. М. : Россельхозиздат, 1976; Grandin T. Assessment of stress during handling and transport. Journal of Animal Science, 1997; Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983). Поэтому в настоящее время поиск альтернатив для улучшения здоровья животных и повышения их продуктивности является актуальной задачей ветеринарии. В связи с тем, что стрессовые нагрузки на организм животных неизбежно сопровождаются процессами перекисного окисления липидов, в ветеринарной практике широко применяют препараты, обладающие антиоксидантными, антигипоксантными и мембранопротекторными свойствами, как одно из составляющих комплексного подхода (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972; Thomas C.E., Kalyanaraman B. Oxygen Radicals and the Disease Process. CRC Press, 1997). Поскольку естественные антиоксиданты не достаточно эффективны и во многих случаях теряют свою активность, не обеспечивая должного терапевтического действия, является актуальным применение синтетических антиоксидантов. В настоящее время (по состоянию на четвертый квартал 2016) в государственном реестре лекарственных средств для ветеринарного применения зарегистрированы синтетические препараты, обладающие антиоксидантными свойствами. Однако большинство из них являются комбинированными кормовыми добавками, обладающими общеукрепляющими, общетонизирующими и слабыми антиоксидантными свойствами. Лишь небольшая часть препаратов относится к лекарственным средствам, обладающим ярко выраженными антиоксидантными, антигипоксантными и мембранопротекторными свойствами, и большинство из них не предназначены для применения продуктивным животным (по данным Государственного реестра лекарственных средств для ветеринарного применения). В связи с этим, всестороннее изучение фармако-токсикологических свойств новых антиоксидантных препаратов для применения продуктивным животным является актуальной и своевременной задачей ветеринарной фармакологии и токсикологии.
Степень разработанности темы Фундаментальными трудами в области окислительного стресса являются работы Р. Гершман (1954) и Д. Харман (1956), в которых было показано токсическое воздействие кислорода в целом и отдельные оксидативные эффекты на различные компоненты живых систем. Дальнейшее развитие этой области пришлось на 60-е годы, когда И. Фридович и Д. Маккорд (1969) показали механизм утилизации свободных радикалов под действием супероксиддисмутазы. В связи с активным развитием инструментальных методов анализа на последующие два десятилетия пришлись масштабные исследования механизмов воздействия активных форм кислорода на основные типы молекул живых организмов, в основном, липидов. Как следствие, были описаны природные системы антиоксидантной защиты Н. Портером (1980), Б. Вебером (1981), Ю.А. Владимировым (1970), А.И. Арчаковым (1971). Изучением окислительного стресса, возникающего в результате стрессовых нагрузок и воздействием факторов внешней среды и сопровождающегося патологическими состояниями, занимались C.E. Thomas (1997), H. Sies (1997), B. Halliwell (2007) и другие ученые. Изучением развития стрессовых реакций организма занимались H. Selye (1955), Д.А. Устинов (1976), Д. Эверли (1985), T. Grandin (1997) и другие ученые. Долгое время антиоксидантная терапия животных ограничивалась использованием витаминов, обладающих антиоксидантным эффектом. Со временем появились лекарственные ветеринарные препараты, однако большинство из них не предназначены для применения продуктивным животным.
Цели и задачи исследования Целью настоящей работы явилось изучение фармако-токсикологических свойств препарата Эмидонола и оценка эффективности его применения при выращивании поросят. В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи: 1. Изучить токсикологические свойства Эмидонола. 2. Установить влияние Эмидонола на процессы перекисного окисления липидов. 3. Оценить фармакологические эффекты Эмидонола при выращивании поросят в период технологического стресса. 4. Определить экономическую эффективность применения Эмидонола в условиях промышленного свиноводства.
Научная новизна Изучены фармако-токсикологические свойства препарата Эмидонол. Впервые изучено влияние препарата на процессы липопероксидации и проведена оценка генотоксического действия на соматические клетки лабораторных животных. Установлена эффективность применения Эмидонола при выращивании поросят в период технологического стресса и показана его экономическая эффективность.
Теоретическая и практическая значимость работы Полученные результаты исследований расширяют и углубляют имеющиеся данные о влиянии процессов перекисного окисления липидов на организм животных. На основании результатов исследований доказана обоснованность применения препарата Эмидонол при выращивании поросят для профилактики технологического стресса и повышения поствакцинального иммунного ответа. Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре физиологии, фармакологии и токсикологии им. А.Н. Голикова и И.Е. Мозгова ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им. К.И.Скрябина.
Методология и методы исследования Методологической основой работы явились труды отечественных и зарубежных специалистов в области изучения процессов перекисного окисления липидов, их вовлечения в патогенез болезней животных, а также влияние как природных, так и синтетических антиоксидантных препаратов на эти процессы в in vitro и in vivo условиях. Методология исследования определила целесообразность использования анализа и синтеза, как комплексного научного подхода, включающего изучение фармакологических и токсикологических свойств препарата на лабораторных и целевых видах животных, а также оценку информации, выявленной на различных стадиях анализа. Для выполнения поставленных задач определены токсические и рекомендуемые дозы препарата, длительность его применения, проведена оценка безопасности применения. Объектом исследования были клинически здоровые лабораторные и целевые сельскохозяйственные животные. Предметом исследования было определение фармакологических и токсикологических свойств препарата «Эмидонол 5%», а также изучение эффективности его применения в ветеринарии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту -Токсикологическая характеристика препарата Эмидонол; - Степень безвредности препарата Эмидонол; - Фармакологические свойства препарата Эмидонол при выращивании поросят в период технологического стресса; - Экономическая эффективность применения препарата Эмидонол при выращивании поросят в период технологического стресса.
Апробация результатов и степень достоверности Область исследования соответствует научному направлению паспорта специальности классификации ВАК шифра специальности 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией. Все исследования выполнены согласно нормативным актам, регламентирующим исследование безопасности и эффективности лекарственных средств в Российской Федерации. Система исследований лекарственного препарата включала в себя набор методов, комбинация которых является максимально информативной и соответствует единым требованиям по исследованию и регистрации ветеринарных препаратов в России. Лабораторные исследования проведены в сертифицированных ветеринарных лабораториях и федеральных государственных учреждениях, компетентных в области поставленных задач. Достоверность полученных результатов подтверждается согласованностью теоретических положений и экспериментальных исследований. В работе использованы современные методы исследований и статистической обработки биологических данных. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и получили положительную оценку на международных научно-практических конференциях «Проблемы и пути развития ветеринарии высокотехнологичного животноводства» (Воронеж, 2015), «Фармакологические препараты в профилактике и лечении болезней животных» (Москва, 2016); на IV Международном конгрессе ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2016).
Личный вклад соискателя Диссертационная работа выполнена непосредственно соискателем. Постановка целей и задач, исследования по изучению токсикологических и фармакологических свойств препарата «Эмидонол 5%», обработка полученных данных, определение выводов и их апробация на съездах и конференциях различного уровня выполнены автором самостоятельно.
Публикации По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 представлены в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.
Объем и структура работы Материалы диссертации изложены на 127 страницах машинописного текста и включают: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, выводы, список сокращений, приложения. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 28 рисунками. Библиографический указатель содержит 215 источников литературы (83 отечественных и 132 зарубежных).