Диссертация: Терапевтическая эффективность цифлунита флок при энтомозах овец и коз и его фармако-токсикологические свойства

Актуальность темы. Несмотря на всестороннюю работу ветеринарных специалистов и зооинженеров по борьбе с инвазиями в хозяйствах, паразитарные болезни сельскохозяйственных животных причиняют огромный экономический ущерб животноводству нашей страны. Различные виды энтомозов в значительной степени сдерживают развитие овцеводства и козоводства. Особую опасность для здоровья животных представляют возбудители эстроза, мелофагоза, вольфартиоза, а также компоненты гнуса и зоофильные мухи (Абдуллин Ш.М., 1999; Бакунов А.В., 1998; Болдырева Л.Г., 1983; Василевич Ф.И., Стасюкевич С.И., Ятусевич А.И., 2013;Марченко В.А., 2014; Сазонов А.А., Новикова С.В., 2014; Толоконников В.П., 2005 и др). Общеизвестно, что инвазированный скот стремительно теряет продуктивность, являясь при этом источником заражения других восприимчивых животных. Больные животные имеют пониженную резистентность, легко подвергаются другим заболеваниям заразной и незаразной этиологии, у них задерживается физиологическое развитие и рост (Ятусевич А.И., Мотузко Н.С., 2006 и др). В результате, снижается мясная и молочная продуктивность, а также качество кожевенного сырья (Нурхаметов Х.Г., Абдуллин Ш.М. 1996; Василевич Ф.И., Стасюкевич С.И., 2001; Толоконников В.П., 1984; Ятусевич А.И., 2007). Борьба с энтомозами мелкого рогатого скота традиционно связана с купанием животных в инсектицидных растворах. Для обработки чаще всего используют препараты на основе хлор - и фосфорорганических соединений. Однако, они высокотоксичны для человека и животных и загрязняют окружающую среду. У традиционного метода борьбы с паразитами есть и другие серьезные ограничения: процедура купания животных в таких растворах проводится только в теплый период года, для получения максимальной эффективности обработки часто применяют завышенные нормы расхода инсектицидного средства и проводят объемные орошения животных (Глухарева Е.В., Абрамов В.Е., 2016). Такой нерациональный подход предполагает перерасход инсектицида, а подобные мероприятия требуют значительных трудозатрат. Более того, из-за длительного применения одних и тех же инсектицидов в животноводстве и сельском хозяйстве у насекомых вырабатывается резистентность, что приводит к снижению эффективности применения препаратов. Также часто проявляется так называемая кросс-резистентность, когда применение одного инсектицида приводит к появлению популяций, устойчивых не только к этому, но также и к другим инсектицидам (Ткачев А.В., 2014). По мнению ученых, при изыскании новых инсектицидов предпочтение необходимо отдавать многофункциональным средствам, которые являются безвредными для людей и животных (Прохорова И.А., Непоклонов А.А., 2005). Ведь немаловажным фактором является биологическая безопасность – лекарственные препараты должны обладать низкой токсичностью и отсутствием кумулятивного эффекта (Коваленко Л.В. 1986). Исходя из вышеизложенного, создание новых эффективных инсектицидных средств, имеющих совершенные методы нанесения и позволяющих сократить кратность обработок, является весьма актуальным. Высокую инсектицидную эффективность и низкую токсичность цифлутрина отмечали в своих трудах многие ученые различных стран мира, в том числе России, Украины, Бельгии, Дании, Германии, Великобритании, Италии, Франции (Токарев А.Н., 2015; Енгашев С.В., 2015; Стасюкевич С.И., 2013; Сафарова М.И., 2012; Олехнович Е.И. 2015; Singh A.K., 2009; Aldridge W.N., 1982; French H. M., 2014, Liebisch A.,1992, Omotuyi I. O., 2006; Rajawat N.K., 2015 и др.). Для эффективной, безопасной и удобной борьбы с энтомозами мелкого рогатого скота компанией ООО НИТА-ФАРМ был разработан препарат Цифлунит Флок на основе синтетического пиретроида последнего поколения, предназначенный для применения животным накожно методом пурон. Цифлунит Флок в качестве действующего вещества содержит цифлутрин-1,13 мг/мл, а также вспомогательные вещества: 2- октилдодеканол, сольвессо 150 и жидкий парафин до 1 мл. Препарат представляет собой маслянистую прозрачную жидкость свело-коричневого цвета для наружного применения. Нам была предоставлена возможность доказать его преимущественную безопасность и высокую эффективность с целью внедрения в ветеринарную практику. Для внедрения в практику нового препарата необходимо провести доклинические и клинические испытания, что и стало направлением наших исследований.
Цель и задачи исследований. Цель диссертационной работы – изучить эффективность Цифлунита Флок при энтомозах овец и коз и его фармако-токсикологические свойства. В соответствии с выбранной целью были поставлены следующие задачи: определить параметры острой пероральной и острой накожной токсичности на лабораторных животных; изучить подострую токсичность препарата на лабораторных животных; изучить местно-раздражающие свойства препарата на лабораторных животных; изучить аллергизирующие свойства препарата на лабораторных животных; изучить влияние препарата на организм овец и коз при многократном нанесении в повышенных дозах; разработать метод ВЭЖХ для определения цифлутрина в молоке и сыворотке крови; изучить фармакокинетику цифлутрина в сыворотке крови животных, а также остаточные количества в молоке; провести титрацию терапевтических доз и установить кратность применения препарата при энтомозах овец и коз; провести комиссионные и производственные испытания препарата при энтомозах мелкого рогатого скота.
Научная новизна. В настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрировано шесть препаратов на основе цифлутрина, три из которых предназначены для защиты крупного рогатого скота от двукрылых насекомых на пастбище (1-е %-е растворы цифлутрина – «Байофлай® Пур-он» фирмы Bayer Animal Health GmbH; «Флайблок» фирмы ООО "НВЦ Агроветзащита" и «Цифлунит» фирмы ООО НИТАФАРМ), и три – для борьбы с эктопаразитами собак и кошек (комплексные препараты фирмы ООО "АПИ-САН" – «ВетЭкспертПро Инсекта», содержащий фипронил, тиаметоксам, пирипроксифен и цифлутрин, «Амидель-гель® Нео», содержащий цифлутрин, лидокаин, хлорамфеникол, и «Дана® Ультра спрей», содержащий фипронил и цифлутрин в качестве действующих веществ). Цифлунит Флок в форме 0,1% раствора цифлутрина является первым препаратом, предназначенным для защиты овец и коз от насекомых, успешно прошедшим проведенные нами доклинические и клинические испытания и зарегистрированным в нашей стране. В результате проведенной работы научно обоснованы и экспериментально определены терапевтические дозы и кратность применения 0,1% раствора цифлутрина при основных энтомозах овец и коз. Установлены параметры острой и подострой токсичности, изучено влияние различных доз препарата на клинические, гематологические и биохимические показатели лабораторных животных и овец, изучены местно-раздражающие и аллергизирующие свойства. Разработан метод ВЭЖХ, благодаря которому установлено, что препарат не накладывает ограничений на продукцию животноводства и разрешен к применению лактирующим самкам.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты исследований использованы при разработке Инструкции по применению Цифлунита Флок, утвержденной Россельхознадзором, с последующей выдачей регистрационного удостоверения 44-3-4.16- 3091№ПВР-3-4.16/03266 от 12.04.2016 года. По результатам исследований разработаны методические рекомендации «Меры борьбы с энтомозами овец», предназначенные для ветеринарных специалистов, студентов ветеринарных высших учебных заведений и сотрудников животноводческих хозяйств.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту: токсикологическая характеристика препарата Цифлунит Флок на лабораторных и целевых видах животных; результаты разработки метода ВЭЖХ для определения цифлутрина в сыворотке крови и молоке; результаты изучения фармакокинетики цифлутрина в сыворотке крови и остаточных количеств в молоке; эффективность препарата Цифлунит Флок при энтомозах мелкого рогатого скота; результаты производственных и комиссионных испытаний препарата при энтомозах животных.
Апробация результатов. Материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на: - заседаниях ученого совета ВНИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений, Москва, 2015, 2016, 2017 гг. - научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями», Москва, 2017 г.
Публикации. Опубликовано по теме диссертации 6 печатных работ: в том числе 4 – в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Личный вклад диссертанта. Экспериментальные доклинические и клинические исследования (постановка опытов и учет результатов, отбор и исследование проб крови животных, анализ полученных данных), а также теоретические исследования выполнены диссертантом лично в объеме не менее 85%. Работа выполнялась под консультативным руководством доктора ветеринарных наук, профессора Абрамова Владислава Евгеньевича, оказывающим научно-методическую помощь при подготовке диссертационной работы.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 126 страницах компьютерного текста, включает в себя: введение, обзор литературы, основную часть, обсуждение результатов, заключение, практические предложения, список использованной литературы и приложение. Работа содержит 44 таблицы, 14 рисунков. Список использованной литературы включает 132 источника, из них 89 отечественных работ и 43 иностранных авторов. Приложение на 4-х страницах. Представленные в диссертационной работе фотографии являются оригинальными авторскими работами.