Диссертация (Связь мутаций митохондриального генома с формированием атеросклеротических поражений артериальной стенки), страница 10

В частности, выявлена корреляция мутацийядерного генома с нарушениями обмена липидов [200, 208, 379, 487, 523],ишемической болезнью сердца [180, 381, 454, 542], атеросклеротическимипоражениями [146, 164, 336, 338].Таблица 1. Мутации первой хромосомы ядерного генома,ассоциированные с атеросклерозом и сопутствующими патологиями [89]ГенЛокализацияСсылкаПродуктПатологиянастатьюРиск хроническойAGT1q42.2Ангиотензино-сердечнойгеннедостаточности[454]и атеросклерозаAPOA21q21-q23Аполипопротеид КлиническийА-IIатеросклероз,[139]49сочетающийсяс высоким уровнемплазменногохолестерина ЛПВПБелок,DOCK71p31.3обеспечиващийцитокинез 7Повышенный уровеньхолестеринаАтеросклероз сонныхартерийCRP1q21-q23С-реактивныйОжирение, сердечно-белоксосудистые заболеванияБессимптомныйатеросклерозECE11p36.1Эндотелин-Атеросклероз у мужчинпреобразующийс артериальнойферментгипертензией[379][164][135][338][164]Фибрилляцияпредсердий у пациентов,EDN21p34Эндотелин-2имеющих[428]гипертрофическуюкардиомиопатиюN-ацетилGALNT21q41-q42галактозаминил- Инсульт[461]трансфераза 2GJA51q21.1FMN21q43IL6R1q21Белок разрываКоронарная болезньсвязи альфа А5сердца (КБС)Формин 2КБСРецепторИзменения липидногоинтерлейкина 6профиля (ХОЛ, ТГ, ХС[539][181][208]50ЛПВП, ХС ЛПНП)у подростковLEPR1p31РецепторлептинаАссоциация с ранниматеросклерозом и его[492]факторами рискаАтеросклероз сонныхМетилентетраMTHFR1p36.3гидрофолатредуктаза NADHартерий.

Факторы риска[336]раннего атеросклерозаАтеросклеротическиебляшки в крупных[484]артерияхNPPA1p36.21SELE1q22-q25NPPB1p36.2Натрийуретичес- ССЗ.кий пептид АСелектин-Екий белок В1p33-p32фактора ростафибробластов[381]КБС[281]Атеросклероз аорты[146]Натрийуретичес- ГипертрофическаяТретий рецепторTGFBR3Повышенное АДкардиомиопатия[205]Инициация развитияатеросклероза из-заранозаживляющей[404]терапииPro/Ser-богатыйPSRC11p13.3биспиральныйБолезнь Мойа-мойа[472]белок 1Статус метилированияPROX11q41Белокв клетках артерий,гомеобокса 1имеющихprosperoатеросклеротические[190]поражения51Гиперхолестеринемия.АтеросклеротическиеSORT121.3p13.1Сортилин 1[343]пораженияПовышение плазменногоуровня холестерина[523]ЛПНП у молодых людейВозникновениеTGFB21q41Транскрипци-атеросклеротическихонный факторпоражений из-зароста бета-2модифицированных[515]липопротеидовВторой рецепторCELSR21p21кадгерина типаG (семиповторный)МолекулаVCAM11p32-p31сосудистойклеточнойадгезии 1Повышение общейконцентрация[487]холестеринаАтеросклеротическиебляшки с выраженной[256]кальцификациейФиброзные бляшкиUSF11q22-q23Upstream-каротидных артерий,связывающийКБСтранскрипцион-Атеросклеротическиеный фактор 1повреждения[363][353]коронарных артерий52Таблица 2.

Мутации второй хромосомы ядерного генома,ассоциированные с атеросклерозом и сопутствующими патологиями [89]ГенЛокализацияСсылкаПродуктПатологиянастатьюМеталло-Атеросклероз[455]Инфаркт миокарда[519]пептидаза,ADAM17 2p25домен 17 (TNFальфапревращающийфермент)CAPN102q37.3Калпин 10СД2.Атеросклероз.[279]Доклиническийатеросклероз артерий.ЭндотелиальнаяADRA2B 2p13-q13Адренорецепторальфа 2B[299]дисфункцияСужения микрососудовэпикарда.Атеросклеротические[163]поражения.КБСРиск ССЗAPOB2p24-p23Аполипипротеид у пациентов, имеющихBнаследственную[316]гиперхолестеринемиюХемокин (C-X-C Торможение адгезииCXCR42q21мотив) рецептормоноцитов в эндотелии.4Атеропротективный[590][411]53эффектСубклиническийатеросклероз плечевойи сонной артерии.[299]Нарушение функцииADRA2B 2p13-q13Адренорецептор эндотелияальфа 2BМикрососудистыесужения в структуреэпикарда.[163]Атеросклероз.КБСФактор риска развитияартериальнойгипертензии[281]у пациентовс КБСIL1B2q14Интерлейкин 1BПатологическоеизменение обмена[227]липидовПолнота,опосредованнаяассоциацией[241]с действиемС-реактивного белка54Таблица 3.

Мутации четвертой хромосомы ядерного генома,ассоциированные с атеросклерозом и сопутствующими патологиями [89]ГенЛокализацияСсылкаПродуктПатологиянастатьюАтеросклеротическиепоражения, сердечнососудистые заболевания,цереброваскулярныезаболевания,[573]преимущественноADD14p16.3Аддуктину пациентовальфа 1с артериальнойгипертензиейСердечно-сосудистыезаболевания[420]Атеросклеротическиепоражения в аорте.KDR4q11-q12Рецептортирозинкиназытретьего типаБедренная и сонная[204]артерии также могут бытьпоражены атеросклерозомУтолщение интимомедиального слоя сонных[246]артерийАтерогенез,PDGFC4q32Тромбоцитар-стимулируемыйный фактораномальной миграциейроста Cи пролиферацией[184]гладкомышечных клеток55сосудовВозникновениеПолипептидальфаPDGFRA 4q12(рецептортромбоцитарного ростовогофактора)атеросклероза из-за[581]окислительного стрессаУтолщение интимомедиального слоя сонныхартерий из-за нарушениямиграционных процессов[323]клеток гладкоймускулатуры сосудаТаблица 4.

Мутации семнадцатой хромосомы ядерного генома,ассоциированные с атеросклерозом и сопутствующими патологиями [89]ГенЛокализацияСсылкаПродуктПатологиястатьюТяжелый атеросклерозсонных артерийАнгиотензин-ACE17q23.3напревращающийфермент 1[349]Атеросклеротическиепоражения, инфарктмиокарда и артериальная[597]гипертензияАтеросклеротическиепоражения сосудов[508]ВторойERBB217q21.1гомологПовышение риска развитиявирусныхатеросклероза и сердечно-онкогеновсосудистых заболеваний[441]эритробласти56ческойлейкемииБолее высокий уровеньHNF1BHNF1-холестерина ЛВП в17cen-содержащийсыворотке крови, рискq21.3белоквозникновениягомеобокса Ватеросклеротических[151]пораженийНаличие более высокогоуровня антител IgM и IgGк холестеринуAPOH17q23-Аполипо-липопротеидов низкойqterпротеид Нплотности среди[200]пациенток, имеющихподтвержденный диагнозКБСТаблица 5.

Мутации пятой и шестой хромосом ядерного генома,ассоциированные с атеросклерозом и сопутствующими патологиями [89]ГенЛокализацияСсылкаПродуктПатологиянастатьюПятая хромосомаАтеросклеротические[608]поражения, вызванныеDRD15q35.1Дофаминовыйдефектами миграционныхрецептор D1и пролиферационных[609]механизмовв гладкомышечных57клетках артерийШестая хромосомаАтеросклеротическиепоражения и осложненияв артериях у диабетиков[456]Атеросклеротическиепораженияу больныхс хроническим[375]гемодиализомАтеросклеротическиепоражения,спровоцированные[325]G-белкомАтеросклероз, вызванныйвоздействиемпровоспалительных[554]цитокиновEDN16p24.1Эндотелин 1Вызывает клеточный рости повышает тонус сосудовв начальноматеросклеротическомпоражении, затем[320]происходит егоконцентрация в областиатеросклеротическихбляшекENPP16q22-q23Эктонуклеотид-Полиморфизм K121Q -ная пирофосфа-маркер[153]58таза /фосфо-предрасположенностидиэстераза 1к сердечно-сосудистымзаболеваниям.

Приналичии сахарногодиабета второго типаможет усугублятьсяожирениемУ младенцев можетвыявляться сосудистая[470]кальцификацияИсследователямиМетилентетраMTHFD 6q25.11Lгидрофолатдегидрогеназа(NADP+зависимая)предположена общаяпричина возникновенияболезни Мойа-мойаи атеросклероза.[472]Мутации в генеассоциированыс болезнью Мойа-мойаВыполняет в интимеартерий роль регулятораSRF6p22.3Сывороточныйклеточного старенияфактори пролиферативной[591]активности. Антиатерогенная мутацияБолее высокаявероятностьатеросклеротических[170]поражений сосудов дажепри низколипидной диете59Ассоциацияс провоспалительнымицитокинами[278]в атеросклеротических6q26Липопротеид АLPAбляшкахУчаствуетв формированииатеросклеротических[340]бляшек посредствомактивации тромбоцитовНезависимый предикторболее тяжелойвоспалительной реакции[277]у пациентов с инфарктоммиокардаПониженный рискишемической болезнисердца ассоциирован[557]с мутантным генотипомПроисходит стабилизацияатеросклеротическихбляшек у больныхSOD26q25.3Супероксид-с ишемической болезньюдисмутаза 2сердца.

При начальных[149]атеросклеротическихпораженияхпредотвращаетдисфункцию эндотелияSRF6p22.3СывороточныйРегулятор пролиферации[591]60факторклеток интимы. Можетучаствовать в механизмахстарения клеток. Мутацияимеет антиатерогенныйэффектТаблица 6. Мутации седьмой хромосомы ядерного генома,ассоциированные с атеросклерозом и сопутствующими патологиями [89]ГенЛокализацияСсылкаПродуктПатологиянастатьюРазмер бляшкипри атеросклерозеассоциирован с уровнемнегемопоэтическогокавеолина-1. В то жевремя гемопоэтическийкавеолин-1 связываютс регуляцией[240]лимфоидной иммуннойсистемы.